水性组合物制造技术

本发明专利技术涉及水性组合物，其含有：(A)迪高替尼或其盐；和(B)选自由依地酸、肌酸酐、及它们的盐组成的组中的至少1种。的盐组成的组中的至少1种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】水性组合物


[0001]本专利技术涉及水性组合物。

技术介绍

[0002]JAK激酶(JAK)是在细胞内的免疫激活信号转导中发挥重要作用的非受体型酪氨酸激酶，具有JAK激酶抑制活性的药剂被期待通过抑制免疫反应的过度激活来改善自身免疫性疾病、过敏性疾病。此处，作为具有JAK激酶抑制作用的化合物之一，已知有3
‑
[(3S,4R)
‑3‑
甲基
‑6‑
(7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)
‑
1,6
‑
二氮杂螺[3.4]辛烷
‑1‑
基]‑3‑
氧代丙腈(通用名：迪高替尼)(例如，专利文献1)。
[0003]现有技术文献
[0004]专利文献
[0005]专利文献1：国际公开第2017/006968号

技术实现思路

[0006]专利技术所要解决的课题
[0007]在使用迪高替尼作为眼科领域的疾病的治疗药的情况下，对于含有迪高替尼的眼科制剂要求具有一定的稳定性。此处，发现下述新的课题：在含有迪高替尼的眼科制剂的制造阶段中，即使混入微量的铜，也会使眼科制剂着色，导致其稳定性下降。
[0008]本专利技术的目的在于提供即使在混入了微量的铜的情况下稳定性也优异的、含有迪高替尼或其盐作为有效成分的水性组合物。
[0009]用于解决课题的手段
[0010]本申请的专利技术人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过在含有迪高替尼及微量的铜的水性组合物中配合依地酸、肌酸酐或它们的盐，从而该水性组合物的稳定性显著提高。本专利技术是基于该见解而完成的，提供以下的各专利技术。
[0011][1]水性组合物，其含有：(A)迪高替尼或其盐；和(B)选自由依地酸、肌酸酐、及它们的盐组成的组中的至少1种。
[0012][2]如[1]所述的水性组合物，其中，以水性组合物的总量为基准，(A)成分的含量为0.003质量％～3质量％。
[0013][3]如[1]或[2]所述的水性组合物，其中，以水性组合物的总量为基准，(B)成分的含量为0.0001质量％～1质量％。
[0014][4]如[1]～[3]中任一项所述的水性组合物，其用于眼科。
[0015]专利技术的效果
[0016]根据本专利技术，能够提供即使在混入了微量的铜的情况下稳定性也优异的、含有迪高替尼或其盐作为有效成分的水性组合物。
具体实施方式
[0017]以下，对用于实施本专利技术的方式详细地进行说明。但是，本专利技术不限于以下的实施方式。需要说明的是，本说明书中，“质量％”与“w/v％”的含义相同。
[0018]本实施方式涉及的水性组合物含有：(A)迪高替尼或其盐(也称为“(A)成分”)；和(B)选自由依地酸、肌酸酐、及它们的盐组成的组中的至少1种(也称为“(B)成分”)。
[0019]〔(A)成分〕
[0020]迪高替尼也称为3
‑
[(3S,4R)
‑3‑
甲基
‑6‑
(7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)
‑
1,6
‑
二氮杂螺[3.4]辛烷
‑1‑
基]‑3‑
氧代丙腈，是由下式表示的已知化合物：
[0021][化学式1][0022][0023]迪高替尼或其盐例如可以由国际公开第2017/006968号、国际公开第2018/117151号中记载的方法制造。
[0024]迪高替尼的盐只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上容许的物质，就没有特别限制。作为这样的盐，具体而言，可举出与无机酸的盐、与有机酸的盐、与无机碱的盐、与有机碱的盐、与酸性氨基酸的盐、与碱性氨基酸的盐等。
[0025]与无机酸的盐例如可举出与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等的盐。与有机酸的盐例如可举出与乙酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、硬脂酸、苯甲酸、甲烷磺酸(甲磺酸)、乙烷磺酸、对甲苯磺酸等的盐。与无机碱的盐例如可举出钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土金属盐、铝盐、铵盐等。与有机碱的盐例如可举出与二乙胺、二乙醇胺、葡甲胺、N,N
‑
二苄基乙二胺等的盐。与酸性氨基酸的盐例如可举出与天冬氨酸、谷氨酸等的盐。与碱性氨基酸的盐例如可举出与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等的盐。
[0026]本实施方式涉及的水性组合物含有迪高替尼或其盐作为有效成分，例如，能够用于治疗由干眼症(眼干燥综合症)、舍格伦综合征、史提芬强生症候群等内源性疾病引起的角结膜上皮病变、或者由术后、药物性、外伤、佩戴隐形眼镜等所导致的外源性疾病引起的角结膜上皮病变。
[0027]另外，本实施方式涉及的水性组合物通过含有迪高替尼或其盐，从而促进泪液的分泌，因此也能够用于改善干眼症。干眼症可以为由舍格伦综合征等自身免疫性疾病引起的干眼症，也可以为由自身免疫性疾病以外的因素引起的干眼症。
[0028]本实施方式涉及的水性组合物中的(A)成分的含量没有特别限定，根据其他配合
成分的种类及含量、制剂形态等来适当设定。作为(A)成分的含量，从更显著地发挥由本专利技术带来的效果的观点考虑，例如，以本实施方式涉及的水性组合物的总量为基准，(A)成分的总含量可以为0.003质量％～3质量％、0.005质量％～1质量％、0.01质量％～0.5质量％、0.015质量％～0.4质量％、或0.03质量％～0.3质量％。
[0029]〔(B)成分〕
[0030]作为(B)成分的依地酸、肌酸酐、及它们的盐只要为医药上、药理学上(制药上)或生理学上容许的物质，就没有特别限定。
[0031]依地酸也称为乙二胺四乙酸(EDTA)，是由C
10
H
16
N2O8表示的已知化合物。
[0032]作为依地酸的盐，例如，可举出依地酸钠、依地酸二钠、依地酸四钠等碱金属盐。作为依地酸或其盐，优选为依地酸二钠。依地酸及其盐可以为水合物，也可以为无水物。依地酸或其盐可以单独使用1种，或者也可以组合2种以上而使用。
[0033]肌酸酐也称为2
‑
氨基
‑1‑
甲基
‑2‑
咪唑啉
‑4‑
酮或2
‑
亚氨基
‑1‑
甲基咪唑啉
‑4‑
酮，是由C4H7N3O表示的已知化合物。
[0034]作为肌酸酐的盐，例如，可举出肌酸酐盐酸盐等无机酸盐。作为肌酸酐或其盐，优选肌酸酐。肌酸酐及其盐可以为水合物，也可以为无水物。肌酸酐或其盐可以单独使用1种，或者也可以组合2种以上而使用。
[0035]本实施方式涉及的水性组合物中的(B)成分的含量没有特别限定，根据其他配合成分的种类及含量、制剂形态等来适当设定。作为(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.眼科用水性组合物，其含有：(A)迪高替尼或其盐；和(B)选自由依地酸、肌酸酐、及它们的盐组成的组中的至少1种。2.如权利要求1所述的眼科用水性组合物，其中，以眼科用水性组合物的总量为基准...

【专利技术属性】
技术研发人员：久保大空，林纱衣子，喜多亚希子，
申请(专利权)人：乐敦制药株式会社，
类型：发明
国别省市：