丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐在制备治疗IH导致的认知功能损伤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐在制备治疗IH导致的认知功能损伤的药物中的用途，本发明专利技术经过研究发现IH肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度的改变与IH导致的认知功能损伤存在显著的相关性，经过进一步研究发现，丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐可以显著改善或恢复IH肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度，可以改善或治疗由IH导致的认知功能损伤，进而丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐可以用于制备预防、缓解、辅助治疗或治疗阻塞性睡眠呼吸暂停导致的认知功能损伤的药物。暂停导致的认知功能损伤的药物。暂停导致的认知功能损伤的药物。

【技术实现步骤摘要】
丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐在制备治疗IH导致的认知功能损伤的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐在制备治疗IH导致的认知功能损伤的药物中的用途。

技术介绍

[0002]间歇性低氧(IH)通常是指阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)综合征导致的睡眠期间出现的短暂高频间歇性低氧血症(氧饱和度下降持续15
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60秒，继而氧饱和度上升，循环进行)，发生人群可包含从儿童到老年的全年龄人群，并且间歇性低氧持续时间长，这种短暂高频间歇性低氧血症可持续数周、数月或者更长时间。在间歇性低氧中存在循环复氧/再氧化。低氧血症伴含氧量恢复的循环改变类似于缺血再灌注损伤，会导致活性氧自由基(ROS)增多，进而导致氧化应激增加、全身血管炎症增多、血管收缩、血压升高，从而导致多器官合并症的发生。既往关于阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)的研究发现，OSA通过间歇性低氧(IH)造成神经系统尤其是皮质损伤和神经认知障碍。然而，目前关于阻塞性睡眠呼吸暂停导致的认知功能损伤缺乏有效早期干预手段和药物治疗靶点。

技术实现思路

[0003]因此，本专利技术要解决的技术问题在于一种丁酸或其衍生物或其临床上可接受的盐在制备治疗IH导致的认知功能损伤的药物中的用途。
[0004]为此，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0005]丁酸或其衍生物或其临床上可接受的盐在制备预防、缓解、辅助治疗或治疗间歇性低氧导致的认知功能损伤的药物中的用途。
[0006]可选的，所述间歇性低氧包括阻塞性睡眠呼吸暂停。
[0007]可选的，所述认知功能损伤是以学习和记忆能力下降为特征的认知功能损伤。
[0008]可选的，所述丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐用于制备改善或恢复间歇性低氧导致的肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度降低的药物，以实现预防、缓解、辅助治疗或治疗间歇性低氧导致的认知功能损伤。
[0009]可选的，所述肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群包括梭菌属、粪杆菌属、巨球菌属和/或瘤胃球菌属的菌群。
[0010]可选的，所述丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐包括丁酸、丁酸钠或丁酸钙。
[0011]一种用于预防、缓解、辅助治疗或治疗间歇性低氧导致的认知功能损伤的药物制剂，包括以丁酸或其衍生物或其临床上可接受盐为活性成分。
[0012]可选的，还包括制剂允许的药物赋形剂或载体。
[0013]一种检测肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度的产品在制备辅助诊断或诊断间歇性低氧疾病的产品中的用途。
[0014]可选的，所述的用途包括在制备辅助诊断或诊断间歇性低氧导致的认知功能损伤的产品中的用途。
[0015]可选的，所述间歇性低氧包括阻塞性睡眠呼吸暂停。
[0016]可选的，所述肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群包括梭菌属、粪杆菌属、巨球菌属和/或瘤胃球菌属的菌群。
[0017]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0018]1.本专利技术提供的丁酸或其衍生物或其临床上可接受的盐在制备预防、缓解、辅助治疗或治疗间歇性低氧导致的认知功能损伤的药物中的用途，本专利技术经过研究发现IH肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度的改变与IH导致的认知功能损伤存在显著的相关性，经过进一步研究发现，丁酸或其衍生物或其临床上可接受的盐可以显著改善或恢复IH肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度，可以改善或治疗由IH导致的认知功能损伤，进而丁酸或其衍生物或其临床上可接受的盐可以用于制备预防、缓解、辅助治疗或治疗间歇性低氧导致的认知功能损伤的药物。
[0019]进一步的，检测肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度的产品在制备辅助诊断或诊断间歇性低氧疾病的产品中的用途。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]图1是本专利技术实施例中微生物组测序及质谱检测结果(n＝6)；图中a、b、c、d为短链脂肪酸生成菌丰度；e为IH后显著改变的微生物代谢物功能富集分析结果；
[0022]图2是本专利技术实施例中学习记忆相关认知行为学考察中小鼠巴恩斯迷宫实验中潜伏期检测结果(n＝6)；*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001；
[0023]图3是本专利技术实施例中学习记忆相关认知行为学考察中小鼠巴恩斯迷宫实验中探洞错误次数统计结果(n＝6)；*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001；
[0024]图4是本专利技术实施例中学习记忆相关认知行为学考察中小鼠巴恩斯迷宫实验中搜索策略统计结果(n＝6)。
具体实施方式
[0025]提供下述实施例是为了更好地进一步理解本专利技术，并不局限于所述最佳实施方式，不对本专利技术的内容和保护范围构成限制，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0026]实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0027]实施例
[0028]一、实验动物和分组
[0029]1.动物分组：使用C57BL/6雄性小鼠(SPF级，8周龄，购自斯贝福公司)进行后续实验，将小鼠随机分为三组：对照组、间歇性低氧组(IH组)、丁酸钠组(SB组)，每组4
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6只。
[0030]1.1对照组：除不进行间歇性低氧外，其余条件与IH组完全一致。
[0031]1.2IH组：采用广泛接受的IH造模方案进行IH小鼠模型制备(参照Du Y,Wang X,Li L,et al.miRNA
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Mediated Suppression of a Cardioprotective Cardiokine as a Novel Mechanism Exacerbating Post
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MI Remodeling by Sleep Breathing Disorders.Circ Res.2020；126(2):212
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228.)。通过常压间歇性低氧舱进行IH干预，总时间1月，8h/天(08：00
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16：00)，缺氧循环如下：向试验舱内持续充入高纯氮气并实时检测氧浓度，使氧浓度在2分钟内降本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.丁酸或其衍生物或其临床上可接受的盐在制备预防、缓解、辅助治疗或治疗间歇性低氧导致的认知功能损伤的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述间歇性低氧包括阻塞性睡眠呼吸暂停；和/或，所述认知功能损伤是以学习和记忆能力下降为特征的认知功能损伤。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述丁酸或其衍生物或其临床上可接受的盐用于制备改善或恢复间歇性低氧导致的肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群丰度降低的药物，以达到预防、缓解、辅助治疗或治疗间歇性低氧导致的认知功能损伤。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述肠道短链脂肪酸代谢途径相关菌群包括梭菌属、粪杆菌属、巨球菌属和/或瘤胃球菌属的菌群。5.根据权利要求1
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4任一项所述的用途，其特征在于，所述丁酸或其衍生物或其临床上可接...

【专利技术属性】
技术研发人员：邰隽，王珊，闫维恒，叶鹏飞，孔雅茹，
申请(专利权)人：首都儿科研究所，
类型：发明
国别省市：