一种有机合成催化剂、其合成方法、其用途和有机化合物合成方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种有机合成催化剂、其合成方法、其用途和有机化合物合成方法。本发明专利技术提供式II所示化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型，其与贵金属盐构成金属/Lewis碱接力催化体系，从而制成了一系列新的双环戊烯基吡唑啉酮类化合物。这些双环戊烯基吡唑啉酮类化合物具有良好的磷酸二酯酶抑制活性，可用于制备磷酸二酯酶抑制剂，对炎性肺损伤和/或肺纤维化具有很好的治疗效果，应用前景良好。式II。式II。式II。

【技术实现步骤摘要】
一种有机合成催化剂、其合成方法、其用途和有机化合物合成方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种有机合成催化剂、其合成方法、其用途和有机化合物合成方法。

技术介绍

[0002]螺吡唑酮类化合物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗微生物和镇痛等，因而具有巨大的药物开发潜力。此外，由于具有特权结构，吡唑和吡唑酮类化合物与各种生物活性蛋白显示出良好的结合能力。例如，它们的衍生物对PDE1有很好的抑制作用。因此，构建新的螺吡唑酮化合物文库并研究其酶结合特性具有重要意义。
[0003]构建新的螺吡唑酮化合物文库首先需要开发高选择性、高效、经济的合成策略。近年来，多酶体系和小分子多催化因其优于传统的单一催化剂方法而受到广泛关注。一方面，它们可以通过应用不同类型的催化剂来统一不同的键活化方式。另一方面，这些工艺能够从简单的材料中生产复杂的产品，而不需要分离中间体。因此，开发新的多催化体系有望实现更高效、更环保的有机合成，具有时间短、成本低、操作简单等特点。
[0004]通过将过渡金属催化剂与有机催化剂相结合，在这一领域已经取得了重大进展。化学家们开发了过渡金属与Lewis碱的合作催化体系和接力催化体系，并展示了它们在不对称催化中的巨大潜力。在这些工艺中，叔胺、膦、N
‑
杂环卡宾(NHCs)和异硫脲被成功地用作Lewis碱催化剂(如图1中的方案A)。4
‑
氨基吡啶，如DMAP，代表了一类特殊的Lewis碱催化剂。由于其高度亲核的平面核心结构，它们通常表现出优异的催化活性和独特的选择性。此外，与其他Lewis碱催化剂相比，它们的氨基吡啶骨架更易于修饰，这有利于模块化设计和结构修饰。然而，与其他Lewis碱形成鲜明对比的是，4
‑
氨基吡啶与过渡金属的双重催化体系仍未被开发(如图1中的方案B)，可能是因为它能与金属中心强配位，使金属配合物失活。
[0005]炔
‑
烯类化合物和烯酰亚胺的环异构化/(3+n)和(4+n)环化级联反应已成为构建不同稠合呋喃的重要方法(如图1中的方案C)。张、马、池、周、刘、邓等人成功地开发了新颖的催化体系和不同的环化反应。例如，池课题组报道了通过金/NHC催化剂接力催化环异构化/(4+2)环加成合成呋喃稠内酰胺。赵等人实现了金/钯接力催化环异构化/(4+5)环加成。在这些报道中，该过程倾向于通过级联(3+n)或(4+n)环化得到芳香呋喃产物。然而，环异构化/(2+n)反应尚未见报道（如图1中的方案D）。这一挑战可能是由于环加成步骤的空间位阻和芳香族产物更好的热力学稳定性造成的。
[0006]因此，如何实现环异构化/(2+n)反应，从而构建新的螺吡唑酮化合物文库，这是本领域中一个非常有意义的课题。

技术实现思路

[0007]针对现有技术的问题，本专利技术提供了一种新的手性吡咯烷基吡啶(PPY)，其与贵金属盐构成金属/Lewis碱接力催化体系，从而制成了一系列新的双环戊烯基吡唑啉酮类化合
物（一类螺吡唑酮化合物）。
[0008]式II所示化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型，式II所示化合物结构式如下：式II其中，Ar1和Ar2分别独立选自被至少一个取代基取代的苯基，其中，取代基选自C1‑
C
10
烷基、C6‑
C
10
芳基；R7选自H或TBDPS。
[0009]优选的，Ar1和Ar2分别独立选自被一至二个取代基取代的苯基，其中，取代基选自叔丁基或苯基。
[0010]优选的，Ar1和Ar2分别独立选自被一至二个取代基取代的苯基，其中，取代基选自苯基；R7选自TBDPS。
[0011]优选的，式II所示化合物结构式如下：、。
[0012]本专利技术还提供上述化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型的合成方法，包括如下步骤：步骤a，将原料a与4
‑
氯烟酸反应，得到中间物b；步骤b，将中间物b与吡咯烷反应，即得。
[0013]优选的，步骤a中，所述反应在溶剂作用下进行，所述溶剂选自DCM或DMF；所述反应在缩合剂和催化剂的作用下进行，所述缩合剂选自草酰氯、DCC或EDCI中的至少一种，所述催化剂选自DMAP或DMF中的至少一种；反应温度为0
‑
40 ℃，反应时间为0.5
‑
10 h；
或，步骤b中，所述反应在溶剂甲苯或无溶剂条件下进行，反应温度为60
‑
100 ℃，反应时间为0.5
‑
10h。
[0014]本专利技术还提供上述化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型用于作为有机合成催化剂的用途。
[0015]本专利技术还提供一种催化剂组合物，它包括如下摩尔份的组分：有机物催化剂10
‑
20份、贵金属盐5
‑
10份；其中，有机物催化剂选自上述化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型。
[0016]优选的，所述贵金属盐选自金盐或银盐中的至少一种，所述金盐选自PPh3AuCl，所述银盐选自AgSbF6、AgOTf、Ag2CO3或AgOAc中的至少一种。
[0017]优选的，它包括如下摩尔份的组分：有机物催化剂20 份、贵金属盐10 份。
[0018]本专利技术还提供一种有机化合物合成方法，所述合成方法包括如下反应：将原料A和原料B在上述催化剂组合物的催化作用下进行反应，得到式I所示的化合物；其中，R1选自被至少一个取代基取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、被至少一个取代基取代或未取代的C6‑
C
10
芳基，其中，取代基选自C1‑
C
10
烷氧基、C1‑
C
10
烷基、卤素；R2选自C1‑
C
10
烷基；R3选自被至少一个取代基取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、被至少一个取代基取代或未取代的C6‑
C
10
芳基、被至少一个取代基取代或未取代的5
‑
10元杂芳基，其中，取代基选自C1‑
C
10
烷氧基、C1‑
C
10
烷基、卤素；R4选自磺酰基；R5选自被至少一个取代基取代或未取代的C6‑
C
10
芳基，其中，取代基选自C1‑
C
10
烷氧基、C1‑
C
10
烷基、卤素；R6选自C1‑
C
10
烷基。
[0019]优选的，R1选自C1‑
C4烷基、被一个取代基取代或未取代的苯基，其中，取代基选自甲基、甲氧基、Cl或Br。
[0020]优选的，R2选自甲基或乙基。
[0021]优选的，R3选自C1‑
C4烷基、被一个取代基取代或未取代的苯基、5元杂芳基，其中，取代基选自甲基、甲氧基、Cl或F。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式II所示化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型，其特征在于，式II所示化合物结构式如下：式II其中，Ar1和Ar2分别独立选自被至少一个取代基取代的苯基，其中，取代基选自C1‑
C
10
烷基、C6‑
C
10
芳基；R7选自H或TBDPS。2.按照权利要求1所述的化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型，其特征在于：Ar1和Ar2分别独立选自被一至二个取代基取代的苯基，其中，取代基选自叔丁基或苯基。3.按照权利要求2所述的化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型，其特征在于：Ar1和Ar2分别独立选自被一至二个取代基取代的苯基，其中，取代基选自苯基；R7选自TBDPS。4.按照权利要求1
‑
3任一项所述的化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型，其特征在于，式II所示化合物结构式如下：、。5.权利要求1
‑
4任一项所述的化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a，将原料a与4
‑
氯烟酸反应，得到中间物b；步骤b，将中间物b与吡咯烷反应，即得。6.权利要求5所述的合成方法，其特征在于，步骤a中，所述反应在溶剂作用下进行，所述溶剂选自DCM或DMF；所述反应在缩合剂和催化剂的作用下进行，所述缩合剂选自草酰氯、
DCC或EDCI中的至少一种，所述催化剂选自DMAP或DMF中的至少一种；反应温度为0
‑
40℃，反应时间为0.5
‑
10h；或，步骤b中，所述反应在溶剂甲苯或无溶剂条件下进行，反应温度为60
‑
100℃，反应时间为0.5
‑
10h。7.权利要求1
‑
4任一项所述的化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型用于作为有机合成催化剂的用途。8.一种催化剂组合物，其特征在于，它包括如下摩尔份的组分：有机物催化剂10
‑
20份、贵金属盐5
‑
10份；其中，有机物催化剂选自权利要求1
‑
3任一项所述的化合物，或其盐，或其溶剂合物，或其晶型。9.权利要求8所述的催化剂组合物，其特征在于：所述贵金属盐选自金盐或银盐中的至少一种，所述金盐选自PPh3AuCl，所述银盐选自AgSbF6、AgOTf、Ag2CO3或AgOAc中的至少一种。10.权利要求8所述的催化剂组合物，其特征在于：它包括如下摩尔份的组分：有机物催化剂20份、贵金属盐10份。11.一种有机化合物合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下反应：将原料A和原料B在权利要求8
‑
10任一项所述的催化剂组合物的催化作用下进行反应，得到式I所示的化合物；其中，R1选自被至少一个取代基取代或未取代的C1‑
C
10
烷基、被至少一个取代基取代或未取代的C6‑
C
10
芳基，其中，取代基选自C1‑
C<...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹固，韩波，黄维，蒋静，何谷，彭成，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：