RNASE4在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了RNASE4在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的用途。本发明专利技术发现核糖核酸酶4(RNASE4)能有效改善炎症性肠病导致的体重下降、疾病活动指数升高、结肠变短、肠上皮破坏和炎症相关因子表达水平升高等症状；通过体外实验发现，低浓度的RNASE4可有效杀伤毛螺旋菌，其能有效治疗炎症性肠病。其能有效治疗炎症性肠病。其能有效治疗炎症性肠病。

【技术实现步骤摘要】
RNASE4在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及RNASE4在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的用途。

技术介绍

[0002]炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)是对表现出慢性或复发性免疫反应和炎症症状的胃肠道疾病的统称。随着人们生活方式的日益改变以及生活压力的与日俱增，IBD的全球发病率正呈逐年攀升趋势，我国发病率居亚洲之首。IBD患者的临床表现主要包括：腹痛、腹泻、黏液血便等肠内表现及瘘管形成、肛周脓肿等肠外表现以及血便、腹部痉挛、发热、疲劳、骨盆区域的内部严重抽筋、肌肉痉挛，食欲减少和体重减轻等。目前治疗IBD药物品种匮缺，尚无有效的治疗手段；常规治疗虽能改善症状，但复发率高且对重症患者疗效不佳，总体临床缓解率不超过50％。IBD治疗的创新药物研发已成为临床的迫切需求。
[0003]目前，IBD的治疗主要包括药物治疗、生物治疗、手术治疗和营养支持。药物治疗包括应用抗炎药物(如5
‑
氨基水杨酸类药物、糖皮质激素等)、免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等)以及抗生素。生物治疗主要是使用靶向免疫介质的生物制剂(如抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体)。手术治疗可在药物和生物治疗无效时选择，但对于患者的生活质量有一定影响。营养支持包括膳食调整和肠外营养支持，可以缓解症状并提高生活质量。
[0004]RNASE4是一种新发现的抗菌蛋白质，在人类肾脏和膀胱中发挥着抗尿路致病性大肠埃希菌的作用。我们研究发现RNASE4在肠道分泌抗菌蛋白质的细胞(潘氏细胞和杯状细胞)中高表达，调控肠道菌群的稳态，参与炎症性肠病的发生与发展，是其潜在的生物标志物和治疗靶点。目前，专利“RNASE4作为药物靶点在脑胶质瘤抑制药物中的应用”(专利公开号：CN105727311A)告知了RNASE4作为脑胶质瘤治疗靶点的应用；专利“用于治疗和诊断前列腺癌的方法”(专利公开号：CN111417855A)告知了RNASE4作为前列腺癌诊断和治疗的应用；专利“RNASE4作为治疗和/或预防糖尿病的药物靶点的应用”(专利公开号：CN114404589A)告知了RNASE4作为糖尿病预防与治疗的药物靶点应用。基于现有技术中关于本专利技术RNASE4作为炎症性肠病诊断标志物的应用，目前未见报道。

技术实现思路

[0005]鉴于以上现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于提供RNASE4在制备炎症性肠病诊断产品中的用途，用于解决现有技术中的问题。
[0006]本研究在筛选了大量化合物对炎症性肠病影响的过程中，偶然发现RNASE4蛋白具有改善炎症性肠病导致的症状如体重下降、疾病活动指数升高、结肠变短、肠上皮结构破坏和炎症相关因子表达水平升高等。在此基础上完成了本专利技术。
[0007]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术是通过以下技术方案获得的。
[0008]本专利技术的第一方面保护RNASE4蛋白或RNASE4激动剂在制备预防或治疗炎症性肠
病的药物中的用途。
[0009]上述第一方面中，所述炎症性肠病选自溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis，简称UC)或克罗恩病(Crohn
’
sdisease，简称CD)。
[0010]上述第一方面中，所述炎症性肠病为如下A1)
‑
A6)项中的至少一项：
[0011]A1)体重下降；
[0012]A2)疾病活动指数升高；
[0013]A3)结直肠变短；
[0014]A4)肠上皮结构破环；
[0015]A5)炎症因子表达水平升高；
[0016]A6)肠道菌群失调。
[0017]上述第一方面中，所述预预防或治疗炎症性肠病药物的药物具有如下B1)
‑
B6)项中至少一项的功能：
[0018]B1)提高体重；
[0019]B2)降低疾病活动指数；
[0020]B3)结直肠变长；
[0021]B4)减缓肠上皮结构破环；
[0022]B5)炎症因子表达水平降低；
[0023]B6)维持肠道菌群平衡。
[0024]优选的，所述炎症因子选自CCL2、CCL3、CXCL1、CXCL2、GCSF、IL
‑
6、IL
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1β、IL
‑
17A、S100A8和TNFα中的一种或多种。
[0025]上述第一方面中，所述RNASE4激动剂是指提高RNASE4基因或蛋白水平的物质。
[0026]优选的，可将RNASE4蛋白递送至炎症性肠病患者体内直接增加炎症性肠病细胞内RNASE4水平，也可通过RNASE4激动剂来提高RNASE4活性或促进RNASE4转录或表达，从而提高炎症性肠病细胞内RNASE4水平。促进RNASE4转录或表达是指：使RNASE4高表达，或者提高RNASE4转录活性，本领域技术人员可以使用常规方法对RNASE4转录或表达进行调控。优选地，相比提高前，RNASE4活性提高至少10％，较佳的提高至少30％，再佳的提高至少50％，更佳的提高70％，最佳的提高至少90％。
[0027]上述第一方面中，所述炎症性肠病治疗药物必然包括RNASE4蛋白或RNASE4激动剂，并以RNASE4蛋白或RNASE4激动剂作为前述功用的有效成分，在所述炎症性肠病预防或/和治疗的药物中，发挥前述功用的有效成分可以仅为RNASE4蛋白或RNASE4激动剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。
[0028]上述第一方面中，所述RNASE4或其单独使用或与其他药物联合使用。RNASE4蛋白或RNASE4激动剂为所述炎症性肠病治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。
[0029]优选的，RNASE4或其与药学上可接受的辅料组成药物组合物。所述药学上可接受的是指当药物适当地给予动物或人时，它们不会产生不利的、过敏的或其它不良反应。所述药学上可接受的辅料应当与所述RNASE4或其相容，即能与其共混而不会在通常情况下大幅度降低RNASE4或其的效果。
[0030]更优选的，所述药学上可接受的辅料选自载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂和润湿剂中的一种或多种。可作为药学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂和润湿剂的一些物
质的具体例子是糖类，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素及其衍生物，如甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素；西黄蓍胶粉末；麦芽；明胶；滑石；固体润滑剂，如硬脂酸和硬脂酸镁；硫酸钙；植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油；多元醇，如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；海藻酸；乳化剂，如Tween；润湿剂，如月桂基硫酸钠；着色剂；调味剂；压片剂、稳定剂；抗氧化剂；防腐剂；无热原水；等渗盐溶液；和磷酸盐缓冲液等。这些物质根据需要用于帮助配方的稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.RNASE4蛋白或RNASE4激动剂在制备预防或治疗炎症性肠病的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述炎症性肠病选自溃疡性结肠炎或克罗恩病；和/或，所述RNASE4激动剂是指提高RNASE4基因或蛋白水平的物质。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述炎症性肠病为如下A1)
‑
A6)项中的至少一项：A1)体重下降；A2)疾病活动指数升高；A3)结直肠变短；A4)肠上皮结构破环；A5)炎症因子表达水平升高；A6)肠道菌群失调。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述预预防或治疗炎症性肠病药物的药物具有如下B1)
‑
B6)项中至少一项的功能：B1)提高体重；B2)降低疾病活动指数；B3)结直肠变长；B4)减缓肠上皮结构破环；B5...

【专利技术属性】
技术研发人员：许正平，盛静浩，孙钧，陈木雄，王文广，胡臻，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：