一种治疗哮喘的吸入制剂及其制备方法、用途技术

本发明专利技术涉及一种以左旋沙丁胺醇为活性成分的吸入制剂及其制备方法、用途。它是以左旋沙丁胺醇为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于治疗各种类型哮喘。按照本发明专利技术所说明的技术手段制备开发成干粉吸入剂、气雾剂等经口腔给药的吸入剂型，具有起效快、作用迅速、使用方便等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以左旋沙丁胺醇为活性成分的吸入剂型及其制备方法、用途，属 于医药

技术介绍
呼吸系统疾病是危害人民健康的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多 种疾病之首。据美国统计学年鉴的数据显示，在所有死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包 括肿瘤)的死因排位从1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及 第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指 出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病，成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺 炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡，占英国所有死亡人数的四分之一，这一数 字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密集，吸烟人群较多及环境污 染等因素，近年来呼吸系统疾病的发病率及死亡率均居高不下。根据我国1992年的死因调 查结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应 重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，是国内外的慢性阻塞性肺病(简称 慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性同质纤维化以 及肺病感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。随着人们生活水平的提高，我国也向其他发达国家一样，这类疾病的发病率在不 断上升。中国药学会全国医药经济信息网对2000年到20031季度入网医院呼吸系统用药 的调查显示，呼吸系统用药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25% ； 而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增长3. 3%，而比2000年1季度则增长 30. 7%。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物必然有广阔的前景。沙丁胺醇可以选择性激动支气管平滑肌上的3 2-受体，使支气管平滑肌松弛，从 而解除支气管平滑肌痉挛。对支气管扩张作用性较强，而对心脏的3 1-受体作用较弱，是 目前较安全，最常用的平喘药，适用于防治支气管哮喘，喘息性支气管炎与肺气肿病人的支 气管痉挛，缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难 等症状。经口腔给药的吸入剂有着很多有点药物经吸入可快速沉降在肺部，能避免或减 少对其他部位的毒副作用；肺部吸收表面积大，膜通透性高，血流丰富，药物吸收迅速；肺 部酶活性较低，且无肝脏首过效应，这些有利于提高药物的生物利用度。而且肺部给药可用 于肺部的局部疾病治疗。目前已经有很多成功的范例，如激素类、治疗哮喘类药物，开发的 品种很多。目前肺部吸入给药的技术主要有3种干粉吸入剂、气雾剂(亦成为定量吸入气 雾剂)和喷雾剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种以左旋沙丁胺醇为活性成分的肺部吸入给药制剂。这些肺部吸入给药制剂主要以以下三种形式存在干粉吸入剂、气雾剂、喷雾剂。在以上三种剂型当中，优选的是干粉吸入剂及气雾剂，从给药的顺从性及制备的 难易程度而言，本专利技术者更倾向与混旋型吸入剂。在本吸入剂中，其活性成分为左旋沙丁胺醇及其药学上可接受的盐(以左旋沙丁 胺醇计)，用量为每吸或喷为20-100mcg。当该吸入剂是以干粉吸入剂的形式存在时，还必须添加一些其它的辅料，这些辅 料包括但不仅限于微晶纤维素、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘氨 酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸等其中的一种或几种。如果有必要，还要添加适量的 表面活性成分，如二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇、泊洛沙姆等。还有可 能加入适当的高分子物质，如淀粉、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇中的一种或几种。当药用活性成分与这些辅料混合时，其重量比为1 50-1 1000。而且这些辅料 与药物都需要经过微粉化处理，它们的粒径分布范围在0. 02-200微米之间，优选为1-100 微米之间。如果本专利技术所描述的吸入剂为气雾剂的形式存在时，通常是将活性成分溶解或分 散在一定的溶媒中，这些分散体系可以是乳剂或混悬剂。同时，还必须加入一些抛射剂，抛 射剂为氟利昂、碳氢化合物以及压缩气体等。如果本专利技术所述的吸入剂为喷雾剂时，所采用的分散体系可以为乳剂型和混悬型液。不管所采用分散载体如何，药物活性成分都需要经过微粉化处理，从而达到较好 的吸收和利用效果。具体实施例方式通过以下实例来对本专利技术的左旋沙丁胺醇制剂及其特性做进一步具体说明，但并 不仅限于以下实例。实施例1气雾剂处方 制备方法将酒石酸左旋沙丁胺醇、无水乙醇、油酸混合，搅拌，使成混悬液，当其粒径达到 0. 5-50微米之间时，装入气雾剂铝罐，轧口，冲入抛射剂，安装容器其余组件即得。实施例2气雾剂处方 制备方法将酒石酸左旋沙丁胺醇、无水乙醇、油酸混合，搅拌，使成混悬液，当其粒径达到 0. 5-50微米之间时，装入气雾剂铝罐，轧口，冲入抛射剂，安装容器其余组件即得。权利要求本专利技术为一种以左旋沙丁胺醇为活性成分的吸入制剂，其特征在于，它是左旋沙丁胺醇形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。2.如权利要求1所述的吸入制剂，包括但不仅限于干粉吸入剂、气雾剂、喷雾剂。3.如权利要求1所述的吸入制剂，其特征在于，所述的左旋沙丁胺醇的用量为每吸或 喷为 20-100mcg。4.如权利要求1所述的的左旋沙丁胺醇，其特征在于，是以活性成分计。使用时可以是 其药用盐，如酒石酸盐、盐酸盐、硫酸盐、苯磺酸盐、琥珀酸盐等成盐的形式存在。优选为酒 石酸盐盐。5.如权利要求2所述的干粉吸入剂，其药学上可接受的药用辅料常用的是甘氨酸或乳 糖，优选为乳糖。他们都需要进行微粉化处理，粒径分布范围在0. 02-200微米之间，优选为 1-100微米之间。6.如权利要求2所述的气雾剂，其药学上可接受的药用辅料常用的包括分散体系和抛 射剂。其中分散体系可以以乳剂、混悬液的形式存在。抛射剂为氟利昂、碳氢化合物以及压 缩气体等，优选为1，1，1，2_四氟乙烷，其他辅料如稳定剂为乙醇，油酸等。7.如权利要求2所述的喷雾剂，可以为乳剂型和混悬型的分散体系。8.如权利要求2所述的喷雾剂，可以为乳剂型和混悬型的分散体系。9.如权利要求1所述的吸入制剂，临床上可用于各种原因引起的哮喘的治疗。全文摘要本专利技术涉及一种以左旋沙丁胺醇为活性成分的吸入制剂及其制备方法、用途。它是以左旋沙丁胺醇为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物，可用于治疗各种类型哮喘。按照本专利技术所说明的技术手段制备开发成干粉吸入剂、气雾剂等经口腔给药的吸入剂型，具有起效快、作用迅速、使用方便等优点。文档编号A61K31/137GK101849928SQ200910081228公开日2010年10月6日 申请日期2009年3月30日 优先权日2009年3月30日专利技术者李宝齐 申请人:北京利乐生制药科技有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术为一种以左旋沙丁胺醇为活性成分的吸入制剂，其特征在于，它是左旋沙丁胺醇形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李宝齐，
申请(专利权)人：北京利乐生制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]