一种生物合成R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的方法技术

本发明专利技术提供了一种生物合成R

【技术实现步骤摘要】
一种生物合成R
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羟基苯氧基)丙酸的方法


[0001]本专利技术属于生物工程
，尤其涉及一种生物合成R
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羟基苯氧基)丙酸的方法。

技术介绍

[0002]芳氧丙酸类除草剂是一类具有光学活性的新型除草剂，具有高效低毒、除草谱广、选择性高、易于生物降解、施药适期长以及对农作物安全等特点。其中R
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羟基苯氧基)丙酸(简称：DHPPA，白色或类白色晶体，CAS号94050
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90
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5，分子式C9H
10
O4，分子量182.17，熔点145～148℃)是合成噻唑禾草灵、高效氟吡甲禾灵、吡氟氯禾草灵、精喹禾灵、炔草酯、骠马、高效盖草灵以及氰氟草酯等数十种芳氧丙酸类除草剂的重要中间体，因此DHPPA的合成具有重要意义
[0003]目前DHPPA的合成方法有：(1)以对苯二酚为原料与2
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氯丙酸甲酯反应得到消旋体，再进行拆分得到DHPPA，而此路线以对苯二酚为原料成本高，不利于工业化生产，而且化学合成法合成DHPPA反应过程难以控制，存在生产成本高、副产物多或环境污染大等缺点；(2)EP0180126公开了以L
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乳酸甲酯与对甲苯磺酰氯合成L
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对甲苯磺酰基乳酸甲酯，再与对苯二酚反应，反应过程中构型翻转得到DHPPA，此方法产品光学纯度较差，e.e值只有90～95％，并且副产物对甲苯磺酸于废水中难以回收，环境污染较大。(3)US4489207公开了以对苯二酚与(S)
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氯丙酸反应一步法合成DHPPA，此法由于在碱性水溶液中反应，产生大量的废水难处理，并且DHPPA在水中有一定的溶解度，部分产品溶解于水中无法回收，故收率亦偏低。同时上述方法均以对苯二酚为原料，无可避免的会产生对苯二酚双取代杂质导致产品难纯化，产品品质得不到保证。而生物合成制备DHPPA的过程具有反应条件温和、反应步骤少和分离提取方便等优点，近年来受到了广泛关注。但是，迄今为止，以苯酚类化合物为原料生物合成DHPPA的方法未见报道。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种生物合成R
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羟基苯氧基)丙酸的方法，该方法原料简单易得，操作简单且收率高。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种生物合成R
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羟基苯氧基)丙酸的方法，包括以下步骤：
[0007]将南通嗜铜菌接种至种子培养基中培养，得到种子培养物；
[0008]将所述的种子培养物接种至液体发酵培养基中，加入R
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卤代苯氧基)丙酸溶液，进行生物转化，得到含有R
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羟基苯氧基)丙酸粗品的发酵培养液。
[0009]优选的，所述南通嗜铜菌为南通嗜铜菌X1
T
。
[0010]优选的，所述液体发酵培养基包括酵母浸粉4～6g/L、胰蛋白胨8～12g/L，NaCl 0.8～1.2g/L、磷酸氢二钾0.4～0.6g/L、磷酸二氢钾0.4～0.6g/L、MgSO4·
7H2O 25～35mg/
L、CuCl25～15mg/L、CaCl2·
2H2O 30～40mg/L。
[0011]优选的，所述生物转化的温度为35～40℃，所述生物转化的时间为20～28h；所述种子液的接种量为5～10％。
[0012]优选的，所述R
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卤代苯氧基)丙酸溶液的终浓度为5～15mg/mL；所述R
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卤代苯氧基)丙酸包括R
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氯苯氧基)丙酸，R
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溴苯氧基)丙酸或R
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碘苯氧基)丙酸。
[0013]优选的，所述种子培养基包括酵母浸粉4～6g/L、蛋白胨8～12g/L，NaCl8～10g/L，pH7.0～7.5。
[0014]优选的，得到发酵培养液后，还包括离心、上清液浓盐酸酸化、重结晶的步骤。
[0015]优选的，所述R
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卤代苯氧基)丙酸的制备方法，包括以下步骤：
[0016]将苯酚类化合物与(S)
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)
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卤代丙酸酯在碱性条件下进行缩合反应，得到R
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卤代苯氧基)丙酸；所述苯酚类化合物为对氯苯酚、对溴苯酚或对碘苯酚。
[0017]优选的，所述(S)
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)
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卤代丙酸酯替换为(S)
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)
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卤代丙酸。
[0018]优选的，所述液体发酵培养基的pH为6.5～7.5。
[0019]相对于现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
[0020]本专利技术提供了一种生物合成R
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羟基苯氧基)丙酸的方法，利用南通嗜铜菌生物转化R
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卤代苯氧基)丙酸，该南通嗜铜菌能够高效地将R
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卤代苯氧基)丙酸中的卤代基团氧化为羟基，合成的R
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羟基苯氧基)丙酸产率、纯度高，产率达92％以上，本专利技术采用南通嗜铜菌生物发酵R
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卤代苯氧基)丙酸方法，具有反应条件温和、反应步骤少等优点，且发酵原料成本低，适于工业化生产。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了一种生物合成R
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羟基苯氧基)丙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物合成R
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羟基苯氧基)丙酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：将南通嗜铜菌接种至种子培养基中培养，得到种子培养物；将所述的种子培养物接种至液体发酵培养基中，加入R
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卤代苯氧基)丙酸溶液，进行生物转化，得到含有R
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羟基苯氧基)丙酸粗品的发酵培养液。2.根据权利要求1所述的方法，所述南通嗜铜菌为南通嗜铜菌X1
T
。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述液体发酵培养基包括酵母浸粉4～6g/L、胰蛋白胨8～12g/L，NaCl 0.8～1.2g/L、磷酸氢二钾0.4～0.6g/L、磷酸二氢钾0.4～0.6g/L、MgSO4·
7H2O 25～35mg/L、CuCl25～15mg/L、CaCl2·
2H2O 30～40mg/L。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物转化的温度为35～40℃，所述生物转化的时间为20～28h；所述种子液的接种量为5～10％。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R
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卤代苯氧基)丙酸溶液的终浓度为5～15mg/mL；所述R
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卤代苯氧基)丙酸包括R
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【专利技术属性】
技术研发人员：任元生，吴晓峰，代秀全，刘建华，陈红梅，
申请(专利权)人：锦州四海生物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：