本发明专利技术提供一种二甲双胍／米格列醇降糖口服制剂组合物及其制备；所含的两种主药的重量比为２∶３～２００∶１，优选１∶１～１５０∶１。除主药外，还可进一步含有常用药物辅料，如粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、润湿剂、助流剂，所得到的组合物可以按常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂和缓控释制剂，优选肠溶片剂、肠溶颗粒剂和肠溶胶囊剂。本发明专利技术提供的组合物具有主药作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点。该降糖口服制剂组合物可用于２型糖尿病的一线治疗；或可在二甲双胍或磺酰脲药物未能单一有效控制血糖的条件下，用于二线治疗。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及到一种降糖口服制剂组合物及其制备。
技术介绍
糖尿病是一种常见病和多发病，国际糖尿病联合会最新统计数据显示，在过去20 年，全球糖尿病患者人数从3000万人剧增到2. 3亿人。专家估计，在20年内，全球糖尿病 患者总人数将增加到3. 5亿人。目前，每年全球有大约300万人死于糖尿病，死亡率在未来 十年内会增加到25%。糖尿病如果不及时治疗或控制不好，可引发多种并发症，如①糖尿 病性肾病肾功能损害，使肾脏不能保留对人体有用的蛋白质，不能排泄废物，而引起浮肿， (下肢，脸部明显)容易发展成为尿毒症；②糖尿病性眼病眼底视网膜血管病导致眼底出 血，视力减退，引起白内障，青光眼，重者失明；③糖尿病性心血管病易发生高血压，冠心 病，冠状动脉硬化变形，狭窄和堵塞，导致心绞痛，心肌梗塞，甚至发生猝死；④糖尿病神经 病变及糖尿病足。所以，目前糖尿病已经成为全球面临的最严重的健康灾难之一 ；人们力求 种种办法来控制糖尿病的发生和发展以及控制并发症的发生。 糖尿病是一组以血糖水平增高为特征的代谢性疾病群，患者在空腹下血糖高于正常人，进餐后血糖高峰值高于正常人，血糖升高持续时间比正常人显著延长。流行病研究表明，高血糖状态不仅降低胰岛P细胞的功能和胰岛素的敏感性，产生胰岛素抵抗，而且与糖尿病的慢性并发症密切相关，而在空腹血糖和餐后血糖两个指标中，餐后血糖水平增加是与血管并发症相关的一个重要因素。因此，如何在保持降低空腹血糖的同时，更好地把餐后血糖降下来，使全天血糖谱保持平稳，对治疗糖尿病是至关重要的一步。米格列醇(miglitol)，化学名为-l-(2-羟乙基)-2-(羟甲基)-3，4，5-三羟基哌啶三醇，是一种新型a-葡葡糖苷酶抑制剂类抗糖尿病药物。该药物通过竞争性抑制小肠内a -糖苷酶的作用来减少糖类的降解，延缓葡萄糖从吸收的复合碳水化合物中释放，从而有效地降低糖尿病人餐后血糖浓度峰值，达到控制血糖的目的。 二甲双胍已上市多年，疗效已经大量临床资料肯定。药理作用如下促进周围组织中糖的无氧酵解，增加肌肉等组织对葡萄糖的摄取、利用及抑制肝内糖异性，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的消除作用，除提高胰岛素敏感性外，还能抑制饭后高胰岛素症。 目前，依据以上两种降糖药的作用机理，从多靶点、作用优势互补考虑将米格列醇 和二甲双胍两种单方降糖药联合应用于临床的相关文献报道如下 加拿大蒙特利尔的Jean-Louis Chiasson博士和法国巴黎的Lisa Naditch博士 研究了应用米格列醇加二甲双胍治疗中年2型糖尿病患者的效果。结果发现二甲双胍加 米格列醇产生的糖化血红蛋白水平的平均降低显著高于单独采用二甲双胍治疗，相对于安 慰剂分别为-1. 78%和-1. 25% ;根据空腹血浆葡萄糖水平、曲线下2小时餐后葡萄糖的面 积和反应率确定的联合治疗的代谢控制显著较好，所有四种治疗都可以被很好的耐受。他 们认为，通过这种联合治疗的改善高血糖控制可能有助于减小微血管和糖尿病微血管并发症。(Jean-LouisChiasson， Lisa Naditch， The Synergistic Effect of Miglitol Plus Metformin CombinationTher即y in the Treatment of Type 2Diabetes， Diabetes Care， 2001,24 :P989-994。) L. Van Gaal等也研究了联合应用二甲双胍/米格列醇治疗饮食和二甲双胍控制 无效的门诊2型糖尿病病人的疗效及安全性。结果发现联合用药组病人的糖化血红蛋白 和餐后血糖水平均明显低于安慰剂/二甲双胍治疗组，且无低血糖事件发生。(L. Van Gaal， M. Maislos，G. Schernthaner，J. Rybka4and P. Segal，Miglitol combined with metformin improvesglycaemic control in type 2 diabetes, Diabetes,Obesity and Metabolism, 2001，3 :P326-331。) 从上面的临床研究结果来看，由于二甲双胍和米格列醇的降糖作用机理不一样， 作用机制协同互补，两者联合应用能通过显著地降低糖化血红蛋白和餐后血糖水平而提高 血糖的控制，从而有效地、安全地治疗2型糖尿病病人。但是两种单方制剂联合应用于临床存在以下缺陷单方制剂用药量大，因而毒副作用明显；患者依从性差，同时服用两种单方制剂麻烦且存在漏服、多服的现象。两种降糖作用机理不同的药物组合成的复方制剂有许多优点可以发挥不同类型药物的特点，作用机制优势互补，提高疗效，有效地控制血糖，减少并发症的发生；固定配比的复方制剂，还有利于提高患者的依从性，这一点对长期慢性疾病尤为重要。 经相关专利和现有技术文献检索结果显示，均未见二甲双胍/米格列醇降糖口服制剂组合物及其制备的相关报道。
技术实现思路
为了克服米格列醇和二甲双胍两种单方制剂应用于临床存在的缺陷，我们依据以 上两种降糖药物的作用机理，从多靶点、作用优势互补考虑，经过反复探索，开发研制了一 种降糖口服制剂组合物，主药包括米格列醇和二甲双胍。这种复方制剂通过两种不同降血 糖药物的精致科学组合，达到作用机制互补、多靶点，并且能确保患者依从性、便利性。 本专利技术的目的是提供一种以米格列醇和二甲双胍为主药的降糖口服制剂组合物 及其制备方法。 本专利技术的技术方案为一种以米格列醇和二甲双胍为主药的降糖口服制剂组合 物，该组合物包含米格列醇、二甲双胍和一种或一种以上药学上可接受的赋形剂。二甲双胍与米格列醇的重量比范围为2 : 3 200 : i，优选i : 1 150 : i。所述的降糖口服制剂组合物包含100mg 2000mg的二甲双胍，优选150mg 1500mg。所述的降糖口服制剂组 合物包含10mg 150mg的米格列醇，优选20mg 100mg。 所述的二甲双胍为选自以下形式的盐盐酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、拧檬酸盐、延胡 索酸盐、双羟萘酸盐、氯苯氧基乙酸盐、乙醇酸盐、棕榈酸盐、天冬氨酸盐、甲烷磺酸盐、马来 酸盐、对氯苯氧异丁酸盐、甲酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、环己烷羧酸盐、己 酸盐、辛酸盐、癸酸盐、十六烷酸盐、十八烷酸盐、苯磺酸盐、三甲氧基苯甲酸盐、对甲苯磺酸 盐、金刚烷羧酸盐、乙醛酸盐、谷氨酸盐、吡咯烷酮羧酸盐、萘磺酸盐、l-葡萄糖磷酸盐、硝酸 盐、亚硫酸盐、连二硫酸盐或磷酸盐；优选盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐、氯苯氧基乙酸4 所述的降糖口服制剂组合物，还可进一步含有制药工业上常用的载体和/或辅 料，例如粘合齐U、填充剂、崩解齐U、润滑齐U、矫味齐U、润湿齐IJ、助流剂等，所得到的组合物可以 按常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂和缓控释制剂。通过实验发现，要是将本专利技术的组合 物普通片剂包肠溶衣，能减轻本专利技术的组合物主药对胃肠道的剌激，胃肠道反应少，所以本 专利技术组合物剂型优选肠溶片剂、肠溶颗粒剂和肠溶胶囊剂。 片剂和颗粒剂可按干法或湿法制粒工艺制备，制粒后按常规方法干燥、整粒成颗 粒剂，或进本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种降糖口服制剂组合物及其制备，其特征在于该组合物包含米格列醇、二甲双胍和一种或一种以上药学上可接受的赋形剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：安英，张慧英，张玲玲，
申请(专利权)人：北京瑞伊人科技发展有限公司，安英，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。