氧桥双环-[2.2.1]-庚烯类化合物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了氧桥双环

【技术实现步骤摘要】
氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种含有不同侧链结构氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物及在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。

技术介绍

[0002]冠状病毒是一个大型病毒家族，已知可引起感冒及中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征(SARS)等较严重疾病。从系统分类学的角度，冠状病毒(Coronavirus)隶属网巢状病毒目(Nidovirales)、冠状病毒科(Coeonaviridase)、冠状病毒属(Coronavirus)，是一种线性单股正链RNA病毒。根据血清学和遗传组成特点的不同，冠状病毒可分为4个属，包括：α、β、γ和δ冠状病毒属。SARS
‑
CoV
‑
2属于β冠状病毒属，具有典型的冠状病毒形态，病毒颗粒呈圆形或椭圆形，具有多形性，直径为60～140nm，基因组全长约为30kb。其具有包膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，颗粒呈圆形或椭圆形，直径约60
‑
140nm。
[0003]目前，美国FDA批准的抗新型冠状病毒药物有3个，瑞德西韦、Molnupiravir、Paxlovid。Remdesivir只能通过静脉注射给药，无法满足治疗中对使用更为便捷的口服抗病毒药物的需求，Molnupiravir和Remdesivir两者都均属于RNA聚合酶(RdRp)抑制剂，即都以RdRp为作用靶点。新冠病毒是一种RNA病毒，而RNA依赖的RNA聚合酶(RdRps)是RNA病毒遗传物质复制和转录的关键酶，RdRp也因此被认为是抗RNA病毒药物研发最有希望的靶点之一。Molnupiravir在不同的病毒变体Gamma、Delta和Mu中显示出一致的疗效。而Paxlovid是一种蛋白酶体抑制剂，需要在患者有早期感染症状时使用。通过与病毒酶结合，可以防止新冠状病毒在细胞中复制。此外，新冠单克隆中和抗体安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法(此前称BRII
‑
196/BRII
‑
198联合疗法)获得中国药品监督管理局(NMPA)的应急批准上市。但由于新型冠状病毒突变株的出现，使得研发新型、低毒、高效的抗新型冠状病毒小分子抑制剂显得尤为迫切。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术存在的不足，提供一种含有不同侧链结构氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物及在制备抗新型冠状病毒药物中的应用。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案如下：
[0006]本专利技术发现含有不同侧链结构氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物具有抗新型冠状病毒的活性，其具有制备抗新型冠状病毒药物的应用。
[0007]所述的含有不同侧链结构氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物包括：含碱性侧链的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物，含烷基侧链的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物，含白藜芦醇(Resveratrol，RES)的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物，含共价抑制剂的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物。
[0008]所述的含碱性侧链的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物
A1
‑
A29：
[0009][0010][0011]上述化合物A1
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A29的制备见公开号为CN109942595A的专利《含有不同功能性侧链结构的氧桥双环
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[2.2.1]‑
庚烯类化合物及其制备与应用》。
[0012]所述的含烷基侧链的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物B1a
‑
B13a、B1b
‑
B13b、B14
‑
B16：
[0013]B1a
‑
13a：
[0014][0015]B1b
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13b：
[0016][0017]B14
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B16：
[0018][0019]上述化合物B1a
‑
13a、B1b
‑
B13b、B14
‑
B16的制备见公开号为CN108864127A的专利《一种含有不同烷基链长的氧桥双环庚烯磺酰胺类化合物及其制备方法与应用》。
[0020]所述的含白藜芦醇的氧桥双环
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[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物C1
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C21：C1
‑
21：
[0021][0022][0023]上述化合物C1
‑
C21的制备见公开号为CN107188896A的专利《一种含有白藜芦醇基团的氧桥双环庚烯类化合物及其制备和使用方法》。
[0024]所述的含共价结构的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物D1
‑
D27：
[0025][0026][0027][0028]上述化合物D1
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D27的制备见公开号为CN113582949A的专利《一种含有不同共价弹头结构的氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物及其制备与应用》。
[0029]第一方面，本专利技术提供上述氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物在制备抗新型冠状病毒的药物中的应用。
[0030]第二方面，本专利技术提供上述氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物药理或生理上可接受的盐在制备抗新型冠状病毒的药物中的应用。
[0031]第三方面，本专利技术提供一种抗新型冠状病毒的药用组合物，其包含上述氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物中的至少一种或其药理或生理上可接受的盐。进一步地，所述的药用组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。
[0032]第四方面，本专利技术提供上述氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物或其药理或生理上可接受的盐在非疾病治疗目的的抗新型冠状病毒中的应用。
[0033]本专利技术涉及的含有不同侧链结构氧桥双环
‑
[2.2.1]‑
庚烯类化合物，可以有效抑制新型冠状病毒的活性，其对细胞的毒性小，可用于制备抗新型冠状病毒的药物。
附图说明
[0034]图1是实施例1中化合物A1
‑
2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类化合物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用，其特征在于：所述的氧桥双环
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[2.2.1]
‑
庚烯类化合物包括：含碱性侧链的氧桥双环
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[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物，含烷基侧链的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物，含白藜芦醇的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物，含共价结构的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物；所述的含碱性侧链的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物A1
‑
A29：
所述的含烷基侧链的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物B1a
‑
B13a、B1b
‑
B13b、B14
‑
B16：
所述的含白藜芦醇的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物C1
‑
C21：
所述的含共价结构的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类结构类化合物包括下述化合物D1
‑
D27：
2.根据权利要求1所述的氧桥双环
‑
[2.2.1]
‑
庚烯类化合物在制备抗新型冠状病毒药物中的应用，其特征在于：所述的氧桥双环
‑
[2.2.1]
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庚烯类化合物选自化合物A1、A2、A3、A5、A6、A7、A10、A11、A12、A13、A14、...

【专利技术属性】
技术研发人员：周海兵，吴叔文，蓝柯，辛丽兰，张寒秋，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：