一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为主要活性成分的滴丸及其制备方法技术

一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为主要活性成分的滴丸及其制备方法。本发明专利技术涉及一种以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为活性成分的滴丸及其制备方法。本发明专利技术的目的在于向广大患者和医务工作者提供一种能提高药物的生物利用度，充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存，运输，制备方法简单，适合大规模生产的新制剂——硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸。本发明专利技术以硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索为活性成分，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照制剂学的常规技术制成滴丸剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型药物制剂，特别是用于呼吸系统疾病的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的滴丸及 其制备方法。
技术介绍
呼吸系统疾病是危害人民健康的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多 种疾病之首。据美国统计学年鉴的数据显示，在所有死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包 括肿瘤)的死因排位从1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及 第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指 出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病，成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺 炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡，占英国所有死亡人数的四分之一，这一数 字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密集，吸烟人群较多及环境污 染等因素，近年来呼吸系统疾病的发病率及死亡率均居高不下。根据我国1992年的死因调 查结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。更应 重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，是国内外的慢性阻塞性肺病(简称 慢阻肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性同质纤维化以 及肺病感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。随着人们生活水平的提高，我国也向其他发达国家一样，这类疾病的发病率在不 断上升。中国药学会全国医药经济信息网对2000年到20031季度入网医院呼吸系统用药 的调查显示，呼吸系统用药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25% ； 而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增长3. 3%，而比2000年1季度则增长 30. 7%。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物必然有广阔的前景。盐酸氨溴索又称氨溴醇、溴环己氨醇。系粘液溶解剂。对呼吸系统有包含作用。据 现代药理学研究证实盐酸氨溴索具有明显的抗氧化，清除氧化物H_、H0C1，减弱支气管高 反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌，减少炎性介质的释放，促进肺泡和咽鼓管表面物质 的合成等作用。临床上主要用于预付和治疗新生儿呼吸窘迫证、肺蛋白沉积证、急性呼吸窘 迫证、围产期肺病并发症及呼吸到变态反应性疾病等。药代动力学研究证明其在体内代谢迅速，排泄较快，口服制剂生物利用度低。毒理 学研究表面，盐酸氨溴索副作用很少，使用安全。硫酸沙丁胺醇可以选择性激动支气管平滑肌上的β 2-受体，使支气管平滑肌松 弛，从而解除支气管平滑肌痉挛。对支气管扩张作用性较强，而对心脏的-受体作用较 弱，是目前较安全，最常用的平喘药，适用于防治支气管哮喘，喘息性支气管炎与肺气肿病 人的支气管痉挛，缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼 吸困难等症状。墨西哥上市了盐酸氨溴索与硫酸沙丁胺醇的复方口服溶液剂，商品名为Flxol， 规格为每5mL含有盐酸氨溴索7. 5mg，硫酸沙丁氨醇2mg，适应症为缓解因支气管哮喘、慢性 支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等。临床资料证明盐酸氨溴索与硫酸 沙丁胺醇两者在缓解因支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸 困难等症状方面具有一定的协同作用。本专利技术所述滴丸，可以置于舌下或者牙龈与面颊之间，通过口腔粘膜或舌下粘膜 吸收，能有效避免口服给药时由肝脏引起的首过效应，大大提高其生物利用度。因此，药物 滴丸制备技术已成为当代医药高科技之一，将为各类患者十分便捷的给药方式。本专利技术将硫酸沙丁胺醇与盐酸氨溴索制备成滴丸，以期达到更好地缓解因支气管 哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等气道阻塞性疾病引起的呼吸困难等症状，提高生物利用度， 更充分地发挥药物疗效，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量服用，便于携带，贮存， 运输等目的。而且制备方法简单，适合大规模生产。
技术实现思路
对于一般普通剂型而言，往往、生物利用度较低，本专利技术的目的是提供一种吸收迅 速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的硫酸沙丁胺醇和 盐酸氨溴索口服剂型一硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸及其制备方法。本专利技术提供的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸，含有硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索 活性成份和适合制成滴丸的基质，其中硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索与所述的辅料配比以重 量份计分别为 1 50-1 200，1 2-1 20。本专利技术经过选择，找到了适合硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸的基质，所述基质 可以用聚乙二醇500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧 40酯、泊洛沙姆、β -环糊精精等中的一种或几种相混合。本专利技术提供硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索的滴丸的制备方法，主要有以下几个步 骤1取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索，与基质相混合。基质可以是聚乙二醇 500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙 姆、β-环糊精等基质中的任意一种或几种相混合而成；2采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均勻；3将以上熔融液体置入滴丸机滴制漏斗中，保温，并调整滴头温度为60-120°C ；4选择大小合适的滴头，滴入_5至-30°C的冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲 基硅油、植物油中的任意一种；5微丸收缩成型后，过滤，分离冷凝剂，擦拭干净，干燥，包装，即得。本专利技术最优选的配方组成列在实施例中。具体实施例方式通过以下实例来对本专利技术的硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸做进一步具体说明， 但并不仅限于以下实例。实施例1 处方硫酸沙丁胺醇 Ig盐酸氨溴索PEG40034gPEG6000150g共制成1000粒制备方法取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、PEG400、PEG6000混合均勻后，水浴加热，使完全 熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器得物料漏斗中，80°C保温，挑选滴头，滴入 至-5°C的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。实施例2 处方硫酸沙丁胺醇Ig盐酸氨溴索PEG6000150g硬脂酸聚烃氧40酯 34g。共制成1000粒制备方法取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、PEG6000、硬脂酸聚烃氧40酯混合均勻后，水浴加 热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80°C保温，挑选滴 头，滴入至-10°C的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。实施例3 处方硫酸沙丁胺醇 0. 5g盐酸氨溴索 . 5gPEG600062gPEG400080g。共制成1000粒制备方法取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索、硬脂酸聚烃氧40酯混合均勻后，水浴加热，使完 全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80°C保温，挑选滴头，滴入 至_5°C的液体石蜡中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。实施例4 处方硫酸沙丁胺醇0. 5盐酸氨溴索7.5g硬脂酸聚烃氧40酯 132g泊洛沙姆60g。共制成1000粒制备方法取硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索，硬脂酸聚烃氧40酯，泊洛沙姆混合均勻后，油浴 加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器的物料漏斗中，120°C保温， 挑选滴头，滴入至_5°C的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。实施例5 处方 硫酸沙丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索滴丸，其特征在于，含有活性成份硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索和适合制成滴丸的药物辅料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李宝齐，
申请(专利权)人：北京利乐生制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]