一种载药海参胶原蛋白-壳聚糖复合海绵颗粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种载药海参胶原蛋白

【技术实现步骤摘要】
一种载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及口腔医用材料
，特别涉及一种载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]当前口腔科门诊对于下颌阻生智齿的常用治疗方法是智齿拔除手术，即下颌阻生智齿拔除术。在进行下颌阻生智齿拔除术时，口腔内的正常的微生态环境遭到破坏，下颌阻生智齿拔除术术后的局部创口为病原菌感染提供了有利的生长繁殖条件。
[0003]下颌阻生智齿拔除术术后预防感染的方式主要有：术后咬紧放在伤口上的纱布棉球并在30分钟左右吐去，使创口内形成血凝块；术后一天之内禁止刷牙，避免漱口刷牙使伤口内的血块掉落导致出血、感染；在恢复期间服用奥硝唑、甲硝唑或者左氟沙星等抗生素类药物预防感染；在拔牙术后创口较大的情况下使用明胶海绵填充创口。
[0004]临床发现上述预防措施不能完全预防术后感染或者存在副作用：若口服或静脉输注抗生素，部分患者可能出现恶心、呕吐、食欲减退、肝、肾毒性反应、菌群失调导致的出血性肠炎甚至过敏反应等不良反应；当前一般的下颌阻生智齿拔除术后只能靠自己恢复，恢复时间长，病程时间因人而异，影响患者正常生活，容易引发焦虑(通常为5～10天)；牙槽止血后形成的血凝块在术后恢复过程中容易随咀嚼、漱口等过程脱落或者出现血凝块收缩引起的继发性裂隙，导致出血以及口腔内的定植细菌进入创口内繁殖感染；由于明胶亲水性差，在使用明胶海绵填充创口时，难以起到快速止血并镇痛的功能。
专利
技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒及其制备方法和应用，本专利技术提供的载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒具有快速止血以及良好的镇痛、抗感染作用，且能避免药物副作用。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
[0008](1)将海参体壁胶原蛋白、壳聚糖、交联剂和醋酸溶液混合，进行交联反应，将所得交联反应液浇注至颗粒状模具中冷冻干燥成型，得到海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒；
[0009](2)将双氯芬酸钾母液与所述海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒混合，冷冻干燥，得到加载双氯芬酸钾的海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒；
[0010](3)将IL
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4溶液与壳聚糖混合，得到IL
‑4‑
壳聚糖纳米粒子悬液；
[0011](4)将所述IL
‑4‑
壳聚糖纳米粒子悬液与所述加载双氯芬酸钾的海参胶原蛋白
‑
壳聚糖海绵颗粒混合，冷冻干燥，得到载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒；
[0012]所述步骤(3)与步骤(1)～(2)之间没有时间顺序的限制。
[0013]优选的，所述海参体壁胶原蛋白的制备方法，包括以下步骤：
[0014]将海参碎块、NaCl、乙二胺四乙酸二钠和缓冲溶液混合，进行浸提，得到胶原纤维；
[0015]将所述胶原纤维与NaOH溶液混合，进行碱浸，得到碱浸物；
[0016]将所述碱浸物与乙酸、胃蛋白酶混合，进行酶解，得到胶原蛋白粗提液；
[0017]将所述胶原蛋白粗提液依次进行盐析和透析，得到海参体壁胶原蛋白。
[0018]优选的，所述步骤(1)中壳聚糖与海参体壁胶原蛋白的质量比为2:8～3:7；
[0019]所述交联剂为戊二醛，所述交联反应的温度为2～5℃，时间为12～15h。
[0020]优选的，所述海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒的半径为0.05～2mm。
[0021]优选的，所述步骤(2)中双氯芬酸钾与海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒的质量比为1～1.5:300。
[0022]优选的，所述步骤(3)中IL
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4与壳聚糖的质量比为1:27～33。
[0023]优选的，所述步骤(4)中IL
‑4‑
壳聚糖纳米粒子与加载双氯芬酸钾的海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒的质量比为2～3:1。
[0024]本专利技术提供了上述制备方法制备得到的载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒，包括海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒和负载于所述海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒中的药物活性成分，所述药物活性成分包括双氯芬酸钾和IL
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4。
[0025]优选的，所述双氯芬酸钾的负载量为18～33μg/mm3，所述IL
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4的负载量为97～118μg/mm3。
[0026]本专利技术提供了上述载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒在制备智齿术后止血耗材中的应用。
[0027]本专利技术提供了一种载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)将海参体壁胶原蛋白、壳聚糖、交联剂和醋酸溶液混合，进行交联反应，将所得交联反应液浇注至颗粒状模具中冷冻干燥成型，得到海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒；(2)将双氯芬酸钾母液与所述海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒混合，冷冻干燥，得到加载双氯芬酸钾的海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒；(3)将IL
‑
4溶液与壳聚糖混合，得到IL
‑4‑
壳聚糖纳米粒子悬液；(4)将所述IL
‑4‑
壳聚糖纳米粒子悬液与加载双氯芬酸钾的海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒混合，冷冻干燥，得到载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒。本专利技术以海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵作为药物载体，海参的主要成分为胶原蛋白，具有抗炎、抗感染、促凝血的作用，海参胶原孔隙较大，壁结构较疏松，且较其它材料胶原蛋白海绵具有明显的组织相容性优势，由海参胶原蛋白制成的海绵有其独特的止血功能，胶原海绵与血液接触时，能利用其海绵结构的毛细作用迅速吸附血液，引起血小板聚集，进而破坏血小板，激活和释放凝血因子，从而促进凝血过程。胶原海绵与出血创面一接触，其接触面迅速形成凝胶而粘附在出血创面上，外面则形成连续的压迫干层，建立一种理想的止血状态和结构，同时海绵在创面的溶解或降解而产生局部粘度的变化也会促进凝血过程。此外，凝血过程中所形成的稳定凝胶，还可保证新生创面组织顺利地长入，从而达到创面修复的目的。虽然胶原海绵有着优良的止血功能，但单一的胶原蛋白海绵的力学性能差，急促的出血会冲破胶原体本身，并且其溶解速度过快，影响止血效果和使用的安全性。壳聚糖的添加有效地提高了胶原海绵的力学性能和吸水性，这是因为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒的制备方法，包括以下步骤：(1)将海参体壁胶原蛋白、壳聚糖、交联剂和醋酸溶液混合，进行交联反应，将所得交联反应液浇注至颗粒状模具中冷冻干燥成型，得到海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒；(2)将双氯芬酸钾母液与所述海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒混合，冷冻干燥，得到加载双氯芬酸钾的海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒；(3)将IL
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4溶液与壳聚糖混合，得到IL
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壳聚糖纳米粒子悬液；(4)将所述IL
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壳聚糖纳米粒子悬液与所述加载双氯芬酸钾的海参胶原蛋白
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壳聚糖海绵颗粒混合，冷冻干燥，得到载药海参胶原蛋白
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壳聚糖复合海绵颗粒；所述步骤(3)与步骤(1)～(2)之间没有时间顺序的限制。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述海参体壁胶原蛋白的制备方法，包括以下步骤：将海参碎块、NaCl、乙二胺四乙酸二钠和缓冲溶液混合，进行浸提，得到胶原纤维；将所述胶原纤维与NaOH溶液混合，进行碱浸，得到碱浸物；将所述碱浸物与乙酸、胃蛋白酶混合，进行酶解，得到胶原蛋白粗提液；将所述胶原蛋白粗提液依次进行盐析和透析，得到海参体壁胶原蛋白。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中壳聚糖与海参体壁胶原蛋白的质量比为2:8～3:7；所述交联剂为戊二醛，所述交联反应的温...

【专利技术属性】
技术研发人员：张竞竞，张维芬，陈嘉怡，李竹强，范洪勇，
申请(专利权)人：青岛滨海学院，
类型：发明
国别省市：