L-N-异丁酰基半胱氨酸结合的金团簇Au18(L-NIBC)14及其组合物和应用制造技术

L

【技术实现步骤摘要】
L
‑
N
‑
异丁酰基半胱氨酸结合的金团簇Au
18
(L
‑
NIBC)
14
及其组合物和应用


[0001]本专利技术涉及金团簇，尤其涉及L
‑
N
‑
异丁酰基半胱氨酸(L
‑
NIBC)结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
，包含金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
的组合物，使用所述金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
制备治疗各种疾病的药物，以及使用所述金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
治疗各种疾病的方法。

技术介绍

[0002]金团簇(Gold clusters,AuCs)是指含有配体结合的金核且金核小于3nm的一类物质。由于能级分裂，金团簇表现出类分子特性，从而可用分子式来表述金团簇中的各个金团簇分子。但是，在金团簇中，金团簇分子的金原子数目可在2到1000之间变化，配体的数目也可在1
‑
1000之间变化；让情形变得更加复杂的是，即使对具有相同金原子数目的金团簇，其配体的数目也会因配体种类及制备条件的不同而变化。因此，在同一配体结合的金团簇中，到底存在哪些特定金原子数目和特定配体数目的金团簇分子还是一个未知数。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供L
‑
N
‑
异丁酰基半胱氨酸(L
‑
NIBC)结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
，金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
在制备治疗疾病药物中的应用，包含金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
的组合物，以及应用金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
治疗疾病的方法。
[0004]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供了L
‑
NIBC结合的金团簇分子，包含金核和与金核结合的配体L
‑
NIBC，其中所述L
‑
NIBC结合的金团簇分子具有分子式Au
18
(L
‑
NIBC)
14
。
[0005]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供了所述的L
‑
NIBC结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
在治疗疾病药物中的应用。疾病包括多发性硬化症、阿兹海默症(AD)、肝硬化、糖尿病、帕金森症(PD)和青光眼。
[0006]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供了治疗疾病的组合物，所述组合物包含所述的L
‑
NIBC结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
。在本专利技术的一些实施方案中，当L
‑
NIBC结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
作为金团簇分子混合物中的一个组份在所述组合物中应用时，其在所述混合物中的色谱含量至少是7％。在本专利技术的一些实施方案中，疾病包括多发性硬化症、阿兹海默症(AD)、肝硬化、糖尿病、帕金森症(PD)和青光眼。
[0007]在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术提供了治疗疾病的方法，所述方法包含给予组合物；所述组合物包含L
‑
NIBC结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
。在本专利技术的一些实施方案中，当L
‑
NIBC结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
当作为金团簇分子混合物中的一个组份在所述组合物中应用时，其在所述混合物中的色谱含量至少是7％。在本专利技术的一些实施方案中，疾病包括多发性硬化症、阿兹海默症(AD)、肝硬化、糖尿病、帕金森症(PD)和青光眼。
附图说明
[0008]图1显示S8(Au
18
(L
‑
NIBC)
14
)的尺寸排阻色谱(SEC)和质谱图。图1A为S8(Au
18
(L
‑
NIBC)
14
)的尺寸排阻色谱(SEC)图；图1B为Au
18
(L
‑
NIBC)
14
的ESI质谱图(大范围)；图1C
‑
图1F为不同质荷比(m/z)的质谱峰放大后所显示的质谱同位素峰。图1C中z＝
‑
2；图1D中z＝
‑
3；图1E中z＝
‑
4；图1F中z＝
‑
5。
[0009]图2显示S8的紫外可见吸收光谱图。
[0010]图3显示S8与单独配体L
‑
NIBC的红外吸收光谱图。
[0011]图4显示S8随初始水溶液pH值的变化在水相和油相中分布的变化曲线图。
[0012]图5显示EAE模型药物测试行为学临床评分曲线图。
[0013]图6显示EAE小鼠模型中HE染色实验结果；图6A为炎症的组织学评分统计结果柱状图，###：相对于空白对照组，P<0.001；*：相对于模型对照组，P<0.05；**：相对于模型对照组，P<0.01；$：相对于S9，P<0.05；图6B
‑
6F分别是空白对照组、模型对照组、S1给药组、S8给药组和S9给药组的代表性HE染色图片。
[0014]图7显示S8药物、S9药物和S9+S8混合药物的EAE模型小鼠的行为学得分曲线图。
[0015]图8显示S1、S2、S8和S9药物连续给药180天对雄性小鼠Morris水迷宫成绩的影响结果；图8A为在定位航行试验训练过程中的寻台潜伏期曲线图；图8B为穿台次数柱状图；图8C为目标象限游泳路程柱状图；图8D为目标象限停留时间柱状图。其中，#：相对于正常对照组，P<0.05；##：相对于正常对照组，P<0.01；*：相对于模型对照组，P<0.05；**：相对于模型对照组，P<0.01。
[0016]图9显示S1、S2、S8和S9药物对APP/PS1双转基因AD模型小鼠脑内海马区和皮层中Aβ1
‑
40斑块形成的影响效果柱状图。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.L
‑
N
‑
异丁酰基半胱氨酸(L
‑
NIBC)结合的金团簇分子，其特征在于，所述L
‑
NIBC结合的金团簇分子包含：金核；和与金核结合的配体L
‑
NIBC；其中所述L
‑
NIBC结合的金团簇分子具有分子式Au
18
(L
‑
NIBC)
14
。2.权利要求1所述的L
‑
NIBC结合的金团簇分子Au
18
(L
‑
NIBC)
14
在制备治疗疾病药物中的应用。3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述疾病是多发性硬化症。4.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述疾病是阿兹海默症(AD)。5.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述疾病是肝硬化。6.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述疾病是糖尿病。7.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述疾病是帕金森症(PD)。8.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙涛垒，
申请(专利权)人：深圳深见医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：