一种富马酸赛诺拉赞的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术属于制药技术领域，特别涉及富马酸赛诺拉赞的晶型及其制备方法。第一晶型富马酸赛诺拉赞的X

【技术实现步骤摘要】
一种富马酸赛诺拉赞的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于制药
，特别涉及一种富马酸赛诺拉赞的晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸赛诺拉赞是珠海赛隆药业股份有限公司研究的一种新型的质子泵抑制剂，即钾离子竞争性酸阻滞剂，与传统质子泵抑制剂相比，羟基诺沃拉赞具有更强的抑酸效果。根据胃酸抑制实验证明，经注射给药后，犬消化道pH在1
‑
8h内逐渐升高，有明显抑制胃酸分泌的效果。根据赛诺拉赞抑制胃黏膜损伤实验证明，以模型对照组动物40％死亡率为参照，给药组动物死亡率仅为10％，与模型对照组比较减少了75％，存活率为90％，富马酸赛诺拉赞具有明显的抑制胃粘膜损伤作用。富马酸赛诺拉赞结构式如I所示：
[0003][0004]赛隆药业首先在CN112812099B中披露了富马酸赛诺拉赞的化学结构和制备方法，其次，在CN15448907A中披露了一种富马酸赛诺拉赞中间体及成品的制法。
[0005]现有技术并没有明确富马酸赛诺拉赞的晶体结构和物理化学性质，因此并不清楚富马酸赛诺拉赞对药物生产条件和贮存环境特性的要求。

技术实现思路

[0006]针对以上技术问题，本专利技术提出的一种富马酸赛诺拉赞的晶型，制备的结构如式I所示的第一晶型富马酸赛诺拉赞，
[0007][0008]所述第一晶型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ角3.8
°±
0.2
°
、7.6
°±
0.2
°<br/>、11.4
°±
0.2
°
、13.6
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
、19.9
°±
0.2
°
、22.6
°±
0.2
°
、26.7
°±
0.2
°
处有特征衍射峰。
[0009]本专利技术提出另一种富马酸赛诺拉赞的晶型，制备的结构如式I所示的第二晶型富马酸赛诺拉赞，
[0010][0011]所述第二晶型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ角12.1
°±
0.2
°
、12.4
°±
0.2
°
、15.1
°±
0.2
°
、15.5
°±
0.2
°
、16.1
°±
0.2
°
、19.3
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
、20.9
°±
0.2
°
、21.4
°±
0.2
°
、24.4
°±
0.2
°
、24.7
°±
0.2
°
、25.0
°±
0.2
°
、26.3
°±
0.2
°
处有特征衍射峰。
[0012]另一方面，本专利技术提出的一种富马酸赛诺拉赞晶体的方法，包括：
[0013]在水中和有机溶剂中加入如式I所示的富马酸赛诺拉赞后升温溶解得到富马酸盐溶液；
[0014][0015]降低所述富马酸盐溶液的温度析出富马酸赛诺拉赞晶体。
[0016]本专利技术制备了两种富马酸赛诺拉赞晶型，两种不同的晶型具有质量稳定，水溶性好，无吸湿性，成本低廉等优势。
附图说明
[0017]图1，实施例1的Ⅰ型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱；
[0018]图2，实施例2的Ⅱ型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱；
[0019]图3，实施例3的Ⅱ型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱；
[0020]图4，实施例4的Ⅱ型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱；
[0021]图5，实施例5的Ⅱ型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
[0022]一些实施方式制备的结构如式I所示的第一晶型富马酸赛诺拉赞，
[0023][0024]所述第一晶型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱，在2θ角3.8
°±
0.2
°
、7.6
°±
0.2
°
、11.4
°±
0.2
°
、13.6
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
、19.9
°±
0.2
°
、22.6
°±
0.2
°
、26.7
°±
0.2
°
处有特征衍射峰。
[0025]一些实施方式制备的结构如式I所示的第二晶型富马酸赛诺拉赞，
[0026][0027]所述第二晶型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ角12.1
°±
0.2
°
、12.4
°±
0.2
°
、15.1
°±
0.2
°
、15.5
°±
0.2
°
、16.1
°±
0.2
°
、19.3
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
、20.9
°±
0.2
°
、21.4
°±
0.2
°
、24.4
°±
0.2
°
、24.7
°±
0.2
°
、25.0
°±
0.2
°
、26.3
°±
0.2
°
处有特征衍射峰。
[0028]一些实施方式涉及的第一晶型富马酸赛诺拉赞的制备方法，包括从水中和有机溶剂中，通过降低析晶温度结晶出第一晶型富马酸赛诺拉赞结晶的步骤。其中所述溶剂为二氯甲烷，其用量用体积表示，为5～15倍富马酸赛诺拉赞的重量的体积量；水的用量为3～6倍富马酸赛诺拉赞的重量的体积量。
[0029]优选的第一晶型富马酸赛诺拉赞结晶步骤如下：称取富马酸赛诺拉赞固体加入到反应瓶中，按重量：体积＝1:3加入纯化水，1:7加入二氯甲烷；升温至40
‑
50℃，搅拌溶解后，再降温至10
‑
20℃，继续搅拌析晶4h后，过滤，减压干本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结构如式I所示的第一晶型富马酸赛诺拉赞，其特征在于，所述第一晶型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ角3.8
°±
0.2
°
、7.6
°±
0.2
°
、11.4
°±
0.2
°
、13.6
°±
0.2
°
、19.4
°±
0.2
°
、19.9
°±
0.2
°
、22.6
°±
0.2
°
、26.7
°±
0.2
°
处有特征衍射峰。2.一种结构如式I所示的第二晶型富马酸赛诺拉赞，其特征在于，所述第二晶型富马酸赛诺拉赞的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ角12.1
°±
0.2
°
、12.4
°±
0.2
°
、15.1
°±
0.2
°
、15.5
°±
0.2
°
、16.1
°±
0.2
°
、19.3
°±
0.2
°
、20.1
°±
0.2
°
、20.9
°±
0.2
°
、21.4
°±
0.2
°
、24.4
°±
0.2
°
、24.7
°±
0.2
...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴彪，李军旗，周文，
申请(专利权)人：湖南赛隆药业长沙有限公司，
类型：发明
国别省市：