一种吡拉西坦多晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吡拉西坦多晶型及其制备方法，通过选用特定溶剂，在加热的条件下将吡拉西坦粗品溶解，搅拌，冷却，析晶，过滤，干燥。从而得到有多晶型的吡拉西坦。目前，对吡拉西坦多晶型的进行研究暂无相关专利报道，本发明专利技术拓宽了吡拉西坦的晶型，同时提升了吡拉西坦成品的质量研究。成品的质量研究。成品的质量研究。

【技术实现步骤摘要】
一种吡拉西坦多晶型及其制备方法


[0001]本申请属于医药化工领域，具体涉及了一种吡拉西坦多晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]吡拉西坦为脑代谢改善药，属于γ
‑
氨基丁酸的环形衍生物，具有促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，促进脑内代谢作用，可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤，对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，可以增强记忆、提高学习能力。
[0003]吡拉西坦（Piracetam）化学名为：2
‑
氧代
‑1‑
吡咯烷基乙酰胺，结构式如下：
[0004]作为本领域技术人员公知的是，一种化学物质，可能存在晶型，也可能不存在晶型；一种化学物质如果存在不同晶型，其不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等多方面可能会有显著不同，从而影响其作为药物的稳定性、生物利用度及疗效。目前，吡拉西坦的晶型报道有晶型Ⅰ和晶型Ⅱ两种。
[0005]本专利技术人在对吡拉西坦实验研究的过程中发现，吡拉西坦存在多晶型，通过实验研究确定了获得该吡拉西坦多晶型的制备方法。
[0006]本申请的目的之一，是提供一种吡拉西坦多晶型；该吡拉西坦多晶型的稳定性良好。
[0007]本申请提供的一种吡拉西坦多晶型，使用Cu
‑
kα辐射，以2Theta角度表示的X
‑
射线粉末衍射图谱中，至少具有以下位置处的主要特征吸收峰：15.89
±
0.2
°
、21.67
±/>0.2
°
、23.48
±
0.2
°
、31.92
±
0.2
°
、33.22
±
0.2
°
。
[0008]本申请其中一个实施例提供的吡拉西坦多晶型，使用Cu
‑
kα辐射，以2Theta角度表示的X
‑
射线粉末衍射图谱如图1所示。
[0009]本申请提供的任意一项吡拉西坦多晶型，其DSC图在℃出现吸收峰151.8
‑
161℃。
[0010]本申请提供的任意一项吡拉西坦多晶型，其TGA图显示在约160℃时开始分解。
[0011]本申请提供的任意一项吡拉西坦多晶型，红外差式扫描量热法测定的熔点为151
‑
154℃。
[0012]本申请的目的之二，是提供本申请任意一项吡拉西坦多晶型的制备方法；该吡拉西坦多晶型的制备方法工艺路线简单、成本低廉、适宜工业化生产。
[0013]本申请提供任意一项吡拉西坦多晶型的制备方法，包括如下步骤：将吡拉西坦粗品用甲醇或/和乙酸乙酯加热回流溶解，降温至0
‑
40℃析晶，即得到吡拉西坦混晶产品。
[0014]所述降温的速度为2
‑
10℃/h；
[0015]所述析晶时间为4
‑
20h。
[0016]专利技术人经过研究发现，通过采用甲醇或/和乙酸乙酯溶剂，结合特定的析晶温度、降温速率及析晶时间，各参数步骤之间的相互配合，可以得到混晶的吡拉西坦，能够满足不
同条件下不同吡拉西坦晶型的用药需求，而且整个制备过程采用了甲醇或/和乙酸乙酯，不会影响吡拉西坦用药的安全性。此外，该方法操作简单，重现性好，易于工业化。
[0017]可选地，当所述降温的速度为3
‑
5℃/h，所述析晶温度为0
‑
20℃，且所述析晶得时间为15
‑
20h，得吡拉西坦多晶型。
[0018]优选地，所述析晶温度为0
‑
10℃。
[0019]优选地，所述析晶时间为16h。
[0020]可选地，当所述降温的速度为10
‑
15℃/h，且所述析晶得温度为20
‑
30℃，所述析晶的时间为4
‑
10h时，得吡拉西坦多晶型。
[0021]专利技术人经深入研究发现，通过进一步控制不同的降温速率、不同的析晶温度，结合析晶时间，可以稳定地得到多晶型，而且重现性好，易于工业化生产。此外，通过进一步控制析晶时间，防止析晶时间太短或太长，导致析晶不彻底或者得不到目标晶型。
[0022]当所述降温的速度为5
‑
10℃/h，但是不包括5℃/h和10℃/h，可结合调整析晶的温度、时间，通过各参数之间相互配合，得到单一的吡拉西坦多晶型。
[0023]可选地，所述的吡拉西坦粗品与所述甲醇或/和乙酸乙酯的质量体积比为1g：（4
‑
16）mL。
[0024]优选地，所述的吡拉西坦粗品与所述甲醇或/和乙酸乙酯的质量体积比为1g：12mL。
[0025]可选地，当吡拉西坦粗品中吡拉西坦的纯度不低于90%时，所得吡拉西坦多晶型的有关物质等均能满足吡拉西坦原料药的相关要求；当吡拉西坦粗品中吡拉西坦的纯度低于90%时，所得吡拉西坦的有关物质等均不能满足吡拉西坦原料药的相关要求。
[0026]可选地，所述的吡拉西坦多晶型的制备方法还包括所述析晶后的过滤、洗涤、干燥步骤；、
[0027]所述吡拉西坦粗品与所述洗涤的溶剂的质量体积比为1g：（1
‑
3）mL，所述的溶剂为乙酸乙酯。
[0028]可选地，所述干燥为真空干燥；
[0029]所述干燥的温度为40
‑
60℃。
[0030]可选地，所述干燥的时间为6
‑
12h。
[0031]可选地，所述的吡拉西坦多晶型的制备方法在所述降温之前，还包括加热回流溶解后加入活性炭，搅拌，热过滤的步骤。
附图说明
[0032]图1 吡拉西坦多晶型XRPD图。
[0033]图2 吡拉西坦多晶型TG图。
[0034]图3吡拉西坦多晶型DSC图。
具体实施方式
[0035]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0036]为了更好的说明本专利技术，下面通过实施例做进一步的举例说明。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0037]本申请中：
[0038]XRPD:xraypowderdiffraction，x射线粉末衍射（也称XRD）；
[0039]TGA：ThermogravimetricAnalysis，热重分析；
[0040]DSC：Differentialscanningcalorimetry，差式扫描量热法。
[0041]XRPD图谱在BrukerD8AdvanceX射线粉末衍射分析仪上采集，X射线粉末盐酸测试条件：CuKα射线，40KV，40mA
[0042]TGA
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种吡拉西坦多晶型的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：将吡拉西坦粗品加入到有机溶剂中，在加热条件下，溶解澄清后，降温，搅拌析晶，过滤，干燥得到即得到吡拉西坦混晶产品。2.根据权利要求1所述的一种吡拉西坦多晶型的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲醇和乙酸乙酯中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种吡拉...

【专利技术属性】
技术研发人员：陶锋，夏正君，王勇军，林送，徐树行，王剑，王彬，
申请(专利权)人：常州亚邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：