一种新的托拉塞米口服药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及含托拉塞米掩味组合物的药用组合物及其制备工艺。其特征为，托拉塞米掩味组合物中的矫味剂选自明胶、甘露醇、阿司帕坦，该药物组合物以粉末或颗粒的形式存在，可以使制剂稳定性好而且掩盖了苦味，口感较好，崩解快，吸收快，携带方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含托拉塞米掩味组合物的药物组合物及其制备方法。将托拉 塞米制备成掩味组合物，再添加其它辅料制备成托拉塞米分散片，使其迅速分散 于水中，掩盖了托拉塞米的口服刺激性。
技术介绍
水、电解质代谢紊乱是非常普遍且重要的临床问题，若得不到及时的纠正可 使全身各器官系统特别是心血管系统、神经系统的生理功能和机体的物质代谢发 生相应的障碍，严重时可导致死亡。能够影响肾小管转运功能的药物则成为治疗 水、电解质代谢紊乱的重要临床工具。利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水排 泄，使尿量增多的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾 病，如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等的治疗。常用利尿药按它们的效能 和作用部位分为三类l.高效利尿药主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部， 如呋塞米、布美他尼、托拉塞米等。2.中效利尿药主要作用于近曲小管近端，如 噻嗪类、氯噻酮等。3.低效利尿药主要作用于远曲小管和集合管，如螺内酯、氨 苯蝶啶等以及作用于近曲小管的利尿药，如乙酰唑胺等。消除水肿是利尿药的主 要适应症，水肿常见于心、肝、肾性疾病，其病因及病理变化虽不相同，但基本表现均为细胞间液增加。Na+潴留是细胞间液增加的主要因素，利尿药通过排 Na+、排水而治疗水肿。托拉塞米是一种新型袢利尿剂，与呋塞米(速尿)的作用机制相似，主要作 用于肾小管髓拌升支，抑制其对钠离子和氯离子的重吸收，但药代动力学特点不 同。呋塞米吸收不完全，个体差异大。而托拉塞米半衰期长，作用时间长，患者 服药的顺应性好，对改善预后有利。从理论上讲，如果一种利尿剂不能被很好地 吸收，长期使用便可造成心力衰竭患者的钠储留，进而引起心脏失代偿。 一项回 顾性分析提示，应用托拉塞米治疗的患者总医疗花费低。另一项前瞻性随机研究 入选234名住院的心力衰竭患者，随机接受托拉塞米及呋塞米治疗。随访1年发 现，托拉塞米降低心力衰竭患者再住院率仅为13%，医疗费用降低。最近一项前 瞻性研究入选2303名心力衰竭患者，随机接受托拉塞米或呋塞米治疗1年，随 访发现，托拉塞米治疗组心力衰竭症状明显少于呋塞米治疗组。呋塞米组心源性 死亡率为2.7%;托拉塞米组为1.2%，死亡率比前者低53% (P<0.013)。非心源性死亡率无差异。呋塞米组总死亡率为3.4%;托拉塞米组为2.0%，比前者下降41% (P=0.035)。研究资料显示，托拉塞米改善心力衰竭患者的临床预后，使心 力衰竭患者住院次数减少，生活质量提高，总医疗费用减少，值得临床推广应用。 托拉塞米在临床应用非常广泛，可应用于心、肝、肾性疾病所致的各种水肿， 据报道，本品是近10多年来美国FDA首次批准的髓袢利尿药，临床应用证明是 理想的高血压和各种浮肿性疾病的的一线用药，仅在美国每年就有3000万张利 尿药处方，在我国高血压患病率为12%，因此研制与开发治疗高血压的一线药物 愈来愈成为世界各大厂商争相竞逐的焦点，且随着临床需求量的增加，将有广阔 的市场前景。中国专利申请公开CN1520403A、 CN1452613A、 CN1378448A中披露了托 拉塞米存在多晶型或无定形结构，中国专利申请公开CN1623987A公开了托拉 塞米的制备方法。关于托拉塞米剂型的研究相对较少。中国专利CN1771945A 公开了托拉塞米分散片及其制备方法和应用，采用该方案技术制备，存在着口服 给患者带来较大的口服刺激性的技术缺陷。本专利技术制备的托拉塞米掩味组合物的药用组合物，托拉塞米掩味组合物中的 矫味剂选自明胶、甘露醇、阿司帕坦，该药物组合物以粉末或颗粒的形式存在， 可以使制剂稳定性好而且掩盖了苦味，口感较好，崩解快，吸收快，携带方便。因此，本专利技术人解决了托拉塞米口服刺激性问题，采用特殊制备工艺掩盖了 其苦涩的口感，采用适宜辅料制备成分散片，克服了托拉塞米吸收慢代谢慢的缺 点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的托拉塞米口服药物组合物，其特征在于含有 托拉塞米掩味组合物、填充剂、崩解剂，矫味剂和润滑剂，托拉塞米掩味组合物 在口感上掩盖了托拉塞米口服引起的苦涩口感。本专利技术的另一个目的是提供一种利用所述组合物制备托拉塞米药物组合物 的方法。根据本专利技术的一个方面，所述的填充剂选自微晶纤维素，所述崩解剂选自交 联羧甲基纤维素钠，所述的矫味剂选自甘露醇和香橙香精，所述的润滑剂选自硬 脂酸镁。根据本专利技术的一个方面，提供托拉塞米掩味组合物，所述的托拉塞米掩味组 合物选自甘露醇、明胶、阿司帕坦与托拉塞米经过特殊工艺制备使分散均匀，掩 蔽托拉塞米的刺激性口感，，所述的托拉塞米与甘露醇、明胶、阿司帕坦的重量 配比为1: 4: 5: 0.1或1: 5: 3: 0.1。根据本专利技术的另一个方面，托拉塞米掩味组合物所述的特殊工艺为:将明胶、 甘露醇和阿司帕坦分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在 搅拌下分别加入托拉塞米、甘露醇和阿司帕坦，置70 8(TC水浴中拌蒸干，粉碎， 过50目筛，即得。根据本专利技术的另一个方面，提供一种制备含托拉塞米掩味组合物的药物组合 物的方法，包括以下步骤1) 将明胶、甘露醇和阿司帕坦分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水， 使明胶溶解，在搅拌下分别加入托拉塞米、甘露醇和阿司帕坦，置 70 8(TC水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，备用2) 将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、香橙香精、硬脂酸镁 分别过筛，备用；3) 将l)中制得的托拉塞米掩味组合物与2)中辅料混合均匀，压片，即得。本专利技术的优势在于工艺成熟，操作简单，适合产业化规模生产。 本专利技术的优势在于采用特殊工艺制备托拉塞米掩味组合物，克服了托拉塞米口服带来的刺激性口感。本专利技术的优势在于采用托拉塞米掩味组合物制备分散片，使其崩解迅速，克服了吸收慢代谢慢的缺点。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明，但应理解本专利技术的范围非仅限 于这些实施例的范围。 实施例l (1)托拉塞米掩味组合物的制备托拉塞米 10g 甘露醇 40g 明胶 50g阿司帕坦 _2Jl__制成 1000片制备工艺将明胶、甘露醇和阿司帕坦分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入托拉塞米、甘露醇和阿司帕坦，置70 80'C 水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，备用；(2)托拉塞米口腔崩解片的制备 托拉塞米掩蔽组合物 微晶纤维素 交联羧甲基纤维素钠 甘露醇硬脂酸镁lOO.lg70g14g B.5g0.5g 4g制成制备工艺按上述原辅料量经双人复核称量， 即得。实施例2(1)托拉塞米掩味组合物的制备 托拉塞米 甘露醇 明胶阿司帕坦1000片混合均匀，压片，硬度在5-7kg，10g 50g 30g O.lg制成 1000片制备工艺将明胶、甘露醇和阿司帕坦分别过60目筛，在明胶中加入适量蒸馏 水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入托拉塞米、甘露醇和阿司帕坦，置70 8(TC 水浴中拌蒸干，粉碎，过50目筛，备用； (2)托拉塞米口腔崩解片的制备托拉塞米掩蔽组合物微晶纤维素交联羧甲基纤维素钠甘露醇硬脂酸镁90.1g 63g 12.6g 12.2g 0.45g 3.6g制成 1000片制备工艺按上述原辅料量经双人复核称量，混合均匀，压本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含托拉塞米掩味组合物的药用组合物，其特征在于：含有托拉塞米掩味组合物、填充剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂，所述的托拉塞米掩味组合物选自甘露醇、明胶、阿司帕坦与托拉塞米经过特殊工艺制备使分散均匀，掩蔽托拉塞米的刺激性口感，所述的填充剂选自微晶纤维素，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，所述的矫味剂选自甘露醇和香橙香精，所述的润滑剂选自硬脂酸镁，所述的托拉塞米与甘露醇、明胶、阿司帕坦的重量配比为：１∶４∶５∶０．１或１∶５∶３∶０．１。所述的特殊工艺为：将明胶、甘露醇和阿司帕坦分别过６０目筛，在明胶中加入适量蒸馏水，使明胶溶解，在搅拌下分别加入托拉塞米、甘露醇和阿司帕坦，置７０～８０℃水浴中拌蒸干，粉碎，过５０目筛，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，黄欣，
申请(专利权)人：严洁，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]