一种氟烯基磷的合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域，涉及一种氟烯基磷的合成方法。以氟丙烯酸和磷氢化合物为原料，以三联吡啶氯化钌六水合物为催化剂、三乙烯二胺为碱、过氧化苯甲酸叔丁酯为引发剂、乙腈为溶剂的条件下进行反应，得到E构型氟烯基磷类化合物。该发明专利技术第一次以氟丙烯酸和磷氢化合物为原料，高效、便捷地制备了氟烯基磷类化合物。反应原料廉价易得、产物收率和选择性高，官能团兼容性好，底物适用范围广，合成经济价值高。值高。值高。值高。

【技术实现步骤摘要】
一种氟烯基磷的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物制备，属于有机合成领域。具体涉及一种氟烯基磷的合成方法。

技术介绍

[0002]有机磷化合物由于其独特的化学和生物学特性，在先进材料、配位化学、农药和医药以及生命科学等领域都有广泛的应用。此外，它们还可作为有机合成化学中的合成中间体、有机催化剂和配体。其中，烯基磷有着突出的应用价值。首先，它们是获得功能磷化合物的合成模块。而且，它们表现出了非凡的药物特性。鉴于其重要性，烯烃磷化合物的制备得到了极大的重视。
[0003]众所周知，氟原子的引入可以有效地调节母体分子的代谢稳定性、亲脂性和生物利用度。其中，单氟烯基片段是一类重要的含氟骨架，可作为合成含氟分子的关键骨架。此外，在药物研究中，单氟烯基还可以作为理想的肽键生物电子等排体，可以提高构象和肽酶的稳定性。因此，探索更实用、有效的单氟烯基磷化合物的合成方法势在必行。通过烯基化反应最早实现了单氟烯烃磷的合成(式1，J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1982，1270
‑
1271)。然而，该反应需要在零下78摄氏度的条件苛刻进行，还需要先制备含氟、磷试剂，并且反应得到E/Z混合物，产物难以分离。
[0004][0005]Beier等人通过消除α，α
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二氟膦酯，合成了氟烯基膦化合物。该反应需要多步合成，反应条件苛刻，官能团兼容性差(式2，Synlett 2011，2011，331
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334)。
[0006][0007]Poisson组实现了一种铜促进由不稳定重氮羰基衍生物合成单氟烯膦的方法，该方法需要制备不稳定的重氮羰基衍生物，需要使用有毒的试剂和过量的氟化铯，合成的底物类型有限(式3，Angew.Chem.Int.Ed.2016，55，14141
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14145)。
[0008][0009]最近，以偕氟卤烯烃合成氟烯基膦的方案被报道，然而这类反应需要合成构型确定的偕氟卤烯烃，反应都得到的E/Z的混合产物，产物选择性很低，产物分离困难，需要使用过量的含磷试剂(式4，Org.Lett.2022，24，8343
‑
8347；Eur.J.Org.Chem.2019，2019，1170
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1177；J.Fluorine Chem.2001，112，47
‑
54)。
[0010][0011]由于现有的合成氟烯基磷的方法仍然存在许多问题：反应条件苛刻，缺乏立体选择性(E/Z混合物)，底物范围有限，需要多步合成。因此，开发更方便、实用和高效的合成具有高立体选择性和良好官能团相容性的单氟烯基磷化合物方法迫切需要。

技术实现思路

[0012]针对目前合成氟烯基磷化合物存在的反应条件苛刻，立体选择性差，底物兼容性范围窄，需要多步合成等缺点。本专利技术实现了以易得的氟丙烯酸和磷氢化合物为原料，高效、高选择性和具有卓越的官能团兼容性的合成了氟烯基磷类化合物的方法。
[0013]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种氟烯基磷的合成方法，其特征在于：以氟丙烯酸和磷氢化合物为原料，以三联吡啶氯化钌六水合物为催化剂、三乙烯二胺为碱、过氧化苯甲酸叔丁酯为引发剂、乙腈为溶剂，按下述反应式进行反应，得到具有通式(I)的一类E构型氟烯基磷类化合物：
[0014][0015]其中R为氢、卤素、酯基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、四氟苯基、五氟苯基等；R1为芳基、甲氧基、乙氧基等。
[0016]优选地，所述三联吡啶氯化钌六水合物的量为氟丙烯酸的物质的量的3％。
[0017]优选地，所述三乙烯二胺的物质的量为氟丙烯酸的物质的量的2倍。
[0018]优选地，所述磷氢化合物的物质的量为氟丙烯酸的物质的量的2倍。
[0019]优选地，所述过氧化苯甲酸叔丁酯的物质的量为氟丙烯酸的物质的量的3倍。
[0020]优选地，光照波长为465纳米，反应时间为10小时，反应温度为室温。
[0021]该方法第一次实现了以氟丙烯酸和磷氢化合物为原料，高效、便捷地制备了氟烯
基磷类化合物。该反应原料廉价易得、产物收率和选择性高，本反应体系加料方式简单，官能团兼容性好，底物适用范围广，合成经济价值高。为E
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构型氟烯基磷类化合物提供了高效、高选择性的制备方法。
具体实施方式
[0022]下面通过具体实施方式对本专利技术的技术方案进行做进一步说明：
[0023]实施例1，该实施例的反应式如下所示：
[0024][0025](1)在空气下，三联吡啶氯化钌六水合物(1mol％)、三乙烯二胺(2equiv)、2
‑
氟代
‑3‑
苯基丙烯酸(0.2mmol，1equiv)和二苯基氧磷(2equiv)加入到一个带支管、含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入1.5mL乙腈，在室温下465纳米光照下反应10小时。
[0026](2)旋干步骤(2)中所得的有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产物，分离收率为72％，E/Z＞30∶1，产物纯度1000％。
[0027]实施例2
[0028]该实施例的反应式如下所示：
[0029][0030](1)在空气下，三(2
‑
苯基吡啶)合铱(1mol％)、三乙烯二胺(1equiv)、2
‑
氟代
‑3‑
对氟苯基丙烯酸(0.2mmol)和二苯基氧磷(2equiv)加入到一个带支管、含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入1.5mL乙腈，在室温下465纳米光照下反应10小时。
[0031](2)旋干步骤(2)中所得的有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产物，分离收率为75％，E/Z＞30∶1，产物纯度100％。
[0032]实施例3
[0033]该实施例的反应式如下所示：
[0034][0035](1)在空气下，三(2
‑
苯基吡啶)合铱(1mol％)、三乙烯二胺(1equiv)、2
‑
氟代
‑3‑
五氟苯基丙烯酸(0.2mmol)和二苯基氧磷(2equiv)加入到一个带支管、含有磁子的密封反应管中，反应管抽冲氩气三次。在氩气保护下，向反应管中加入1.5mL乙腈，在室温下465纳米光照下反应10小时。
[0036](2)旋干步骤(2)中所得的有机相中的溶剂，得到粗产物，然后用硅胶柱纯化粗产
物，分离收率为46％，E/Z＞30∶1，产物纯度100％。
[0037]实施例4
[0038]该实施例的反应式如下所示：
[0039][0040](1)在空气下，三(2
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苯基吡啶)合铱(1mol％)、三乙烯二胺(1equiv)、2
‑
氟代
‑3‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟烯基磷的合成方法，其特征在于：以氟丙烯酸和磷氢化合物为原料，以三联吡啶氯化钌六水合物为催化剂、三乙烯二胺为碱、过氧化苯甲酸叔丁酯为引发剂、乙腈为溶剂，按下述反应式进行反应，得到具有通式(I)的一类E构型氟烯基磷类化合物：其中R为氢、卤素、酯基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、四氟苯基、五氟苯基等；R1为芳基、甲氧基、乙氧基等。2.一种氟烯基磷的合成方法，其特征在于：所述三联吡啶氯化钌六水合物质的量为氟丙烯酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆晓雨，宋轶伟，张祥，
申请(专利权)人：滁州学院，
类型：发明
国别省市：