用于操纵样品的系统、套件、方法和过程技术方案

用于操纵包含与铁磁颗粒(FP)结合的颗粒(CE)的样品的系统和方法；在其中设置有样品(TS)的容器(3)中产生磁场使得颗粒(CE)被吸引到容器(3)的侧壁(4)上；样品(TS)的一部分通过插管(8)被抽吸，而不抽出保持与侧壁(4)接触的颗粒(CE)，所述插管在位置上被对准装置(10)保持成不与容器(3)的侧壁(4)接触。持成不与容器(3)的侧壁(4)接触。持成不与容器(3)的侧壁(4)接触。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于操纵样品的系统、套件、方法和过程
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求于2020年9月2日提交的意大利专利申请第102020000020890号的优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。


[0003]本专利技术涉及用于操纵样品的系统、套件、方法和过程。

技术介绍

[0004]在操纵含有颗粒(特别地，细胞)的样品的领域中，感到需要获得富集一种或多种类型的颗粒的样品。
[0005]在该上下文中，目前使用的方法之一需要在装有生物材料(例如，血液或至少一部分血浆已经被移除的血液)的样品的试管中手动加入含有铁磁颗粒的特定试剂，所述铁磁颗粒利用对于样品的具体颗粒是特异性的配体进行官能化，使得所述颗粒被选择性地标记。
[0006]随后，施加磁场，使得被标记的颗粒集中在试管的壁上。此时，操作者将移液管插入到试管中，并手动吸出样品的不靠近壁的部分。这样，获得了富集被标记的颗粒的样品(在试管内)，(随后)可以使用合适的试剂将其与铁磁颗粒分离。
[0007]这种方法的特别感兴趣的例子在专利U6620627中以及文章“用于富集血液中的乳腺肿瘤细胞的铁磁流体(ferrofluid)和方案的优化”(Paul A.Liberti、Chandra G.Rao、Leon W.M.M.Terstappen，《磁学与磁性材料杂志》，225(2001)，301
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307)中有描述。
[0008]然而，应当注意，上述方法是复杂的、长的、费力的和不精确的。事实上，所需的活动是耗时的：必须小心不要用移液管接触试管的壁，不要太多地摇动试管，并且不要太快地抽吸样品。
[0009]这些方面中的一个或多个方面的误差增加了还吸出被标记的颗粒的一部分(或全部)的风险。
[0010]此外，甚至受过最高训练的操作者也不能保证移液管(以及特别地，其尖端)保持在距壁足够的距离处并且应用正确的抽吸速度。
[0011]为了弥补这些缺点，已经提出了使用完全自动化的系统，这些系统以更快和更加可重复的方式再现操作者的活动。
[0012]然而，这些系统非常复杂和昂贵。
[0013]本专利技术的目的是提供用于操纵样品的系统、套件、方法和过程，它们至少部分地克服了现有技术的缺点，同时生产容易和成本低廉。

技术实现思路

[0014]根据本专利技术，提供了在所附独立权利要求中并且优选地在直接或间接地从属于独立权利要求的任一项权利要求中所述的用于操纵样品的系统、套件、方法和过程。
[0015]根据一些非限制性实施方式，第一类型的颗粒(在权利要求中提及)从由以下组成的组中选择：CTC、CEC(循环内皮细胞)、CMC(循环黑色素瘤细胞)、CMMC(循环多发性骨髓瘤细胞)、tdEV(tumor derived Extra Vescicle，肿瘤衍生的外囊泡)、外泌体(exosome)、胎儿细胞、干细胞、其它稀有细胞、病毒、细菌、FFPE(Formalin
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Fixed Paraffin
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Embedded，福尔马林固定石蜡包埋组织)、精子、血细胞、上皮细胞、DNA、RNA、微球。
[0016]特别地，第一类型的颗粒(在权利要求中提及)是细胞。
[0017]在一些非限制性情况下，第一类型的颗粒从以下组成的组中选择：CTC、CEC(循环内皮细胞)、CMC(循环黑色素瘤细胞)、CMMC(循环多发性骨髓瘤细胞)、tdEV(肿瘤衍生的外囊泡)、外泌体、胎儿细胞、干细胞、其它稀有细胞、病毒、细菌、FFPE(福尔马林固定石蜡包埋组织)、精子、血细胞、上皮细胞、DNA和RNA。
[0018]例如，第一类型的颗粒(在权利要求中提及)从以下组成的组中选择：肿瘤细胞、白细胞(WBC)、基质细胞、精子、循环肿瘤细胞(CTC)、孢子、胎儿细胞、脂质体、外泌体、上皮细胞、成红血细胞、营养细胞、病毒、细菌、红细胞(及它们的组合)。在一些特定的非限制性情况下，第一类型的颗粒是循环肿瘤细胞(CTC)。
[0019]细胞可以是活的或是固定的。
[0020]除非明确相反地指出，否则在本文本中，以下术语具有下文指示的含义。
[0021]铁磁颗粒是指最大尺寸小于大约10μm(有利地，小于大约1μm—特别地，大约100nm)的微粒。根据一些优选但非限制性实施方式，铁磁颗粒的最大尺寸为至少大约40nm(特别地，至多大约200nm)。
[0022]颗粒的尺寸可以用刻度尺显微镜或与具有刻度尺的载玻片(其上沉积有颗粒)一起使用的普通显微镜在标准模式下测量。
[0023]在本文本中，颗粒的尺寸是指颗粒的长度、宽度和厚度。
附图说明
[0024]下面参照附图描述本专利技术，附图示出了本专利技术的非限制性实施方式的示例，其中：
[0025]图1是根据本专利技术的系统的示意性侧视图；
[0026]图2是图1的系统的立体图，为了清楚起见，一些部分被移除；
[0027]图3是图1的系统的细节的前视图；
[0028]图4是图3的细节的沿着线IV
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IV的截面；
[0029]图5是图3的细节的前视图，为了清楚起见，一些部分被移除；
[0030]图6是沿着图5的细节的线VI
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VI的截面；
[0031]图7是图3的细节的前视图，为了清楚起见，一些部分被移除；
[0032]图8是图7的细节的沿着线VIII
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VIII的截面；
[0033]图9是图3和图7的一部分的放大比例的平面图；
[0034]图10是图9的部分的沿着线X
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X的截面；
[0035]图11示意性示出了前述附图的系统的可能使用的示例；
[0036]图12至14示意性示出了被执行以验证前述附图的系统的操作的测试；以及
[0037]图15示意性示出了在根据本专利技术的方法的步骤期间发生的情况。
具体实施方式
[0038]在图1中，根据本专利技术的第一方面，附图标记1表示用于操纵包含经处理的颗粒TP的经处理的样品TS(特别地，生物来源的—参见图15)的系统的整体，每个经处理的颗粒TP包含第一类型的颗粒CE和与所述第一类型的颗粒CE结合的至少一个铁磁颗粒FP。
[0039]系统1包括：处理室2(特别地参见图4和图6)；容器3(特别地，试管)，该容器被配置为(被设计为)容纳经处理的样品TS，并且(至少部分)被设置在处理室2中并且具有至少一个侧壁4(还参见图7和图8)、底部5(特别地，底壁5)和与底部5相对的(端部)开口6；以及磁性装置7，该磁性装置被配置为(被设计为)在处理室2的至少一部分中产生至少一个磁场，以便将经处理的颗粒TP的至少一部分移动到容器3的侧壁4上(特别地，以便与容器3的侧壁4接触并保持与容器3的侧壁4接触)。
[0040]更确切地但非必须地，处理室2是磁性装置7的一部分，根据一些非限制性实施方式，磁本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于操纵经处理的样品(TS)的系统，所述经处理的样品(TS)包含经处理的颗粒(TP)，每个经处理的颗粒包含第一类型的颗粒(CE)和与所述第一类型的颗粒(CE)结合的至少一个铁磁颗粒(FP)；所述系统(1)包括：处理室(2)；容器(3)，所述容器被配置为容纳所述经处理的样品(TS)，至少部分被放置在所述处理室(2)中，并且具有至少一个侧壁(4)、底部(5)和与所述底部(5)相对的开口(6)；磁性装置(7)，所述磁性装置被配置为在所述处理室(2)的至少一部分中产生至少一个磁场，以便将所述经处理的颗粒(TP)的至少一部分移动到所述容器(3)的所述侧壁(4)上；插管(8)，所述插管具有被放置在所述容器(3)内部的开口端部(9)；对准装置(10)，所述对准装置以基本上固定的方式被放置在所述容器(3)的区域中并且具有通孔(11)，所述插管(8)延伸穿过所述通孔(11)；以及抽吸装置(12)，所述抽吸装置被配置为在所述插管(8)内产生低压，使得所述经处理的样品(TS)的一部分通过所述插管(8)被运送出所述容器(3)；所述插管(8)和所述对准装置(10)(特别地，所述通孔)被配置为使得所述开口端部(9)在所述容器(3)内被放置成与所述容器(3)的所述侧壁(4)间隔开。2.根据权利要求1所述的系统，其中，所述对准装置(10)被放置在所述容器(3)的所述开口(6)的区域中；所述对准装置(10)(特别地，所述通孔)和所述插管(8)被配置为使得所述插管(8)与所述侧壁(4)间隔开。3.根据权利要求1或2所述的系统，其中，所述对准装置(10)以可移除的方式被放置在所述容器(3)的区域中(特别地，在所述容器的所述开口(6)的区域中)；所述插管(8)以可移除的方式延伸穿过所述通孔(11)；所述通孔(11)被配置为使得在使用中，在所述插管(8)插入穿过所述通孔(11)时，所述插管(8)的所述开口端部(9)(特别地，所述插管)保持在距所述侧壁(4)一定距离处；特别地，所述插管(8)基本上是刚性的。4.根据前述任一项权利要求所述的系统，其包括收集室(13)，所述收集室以运送流体的方式与所述插管(8)连接并且被放置在所述处理室(2)的外部；所述抽吸装置(12)被配置为在所述插管(8)内产生低压，使得所述经处理的样品(TS)的所述部分通过所述插管(8)被运送到所述收集室(13)；特别地，所述系统(1)还包括导管(14)，所述导管以运送流体的方式将所述插管(8)连接到所述收集室(13)。5.根据前述任一项权利要求所述的系统，其中，所述抽吸装置(12)和所述插管(8)(以及特别地，所述导管)被配置为获得至多为约30mL/min、特别地至多为约15mL/min的通过所述开口端部(9)的水流速；特别地，所述抽吸装置(12)和所述插管(8)(以及特别地，所述导管)被配置为获得至少为约1mL/min、更特别地至少为约4mL/min的通过所述开口端部(9)的水流速。6.根据前述任一项权利要求所述的系统，其中，所述抽吸装置(12)(以及特别地，所述收集室(13)；更特别地，所述插管(8)；并且更特别地，所述导管)被配置为通过所述开口端部(9)抽吸至多约50mL(特别地，至多约30mL)的液体；特别地，所述处理室(2)和所述容器(3)各自具有至多约55mL(特别地，至多约13mL)的内部体积。7.根据前述任一项权利要求所述的系统，其中，所述通孔(11)具有内表面，所述内表面沿着所述插管(8)的纵向延伸部的至少约0.5cm围绕所述插管(8)延伸。8.根据前述任一项权利要求所述的系统，其中，所述插管(8)基本上是直的；所述通孔
(11)基本上是直的。9.一种用于操纵经处理的样品(TS)的套件；所述套件被配置为获得根据前述任一项权利要求所述的系统(1)；所述套件包括：磁性装置(7)，所述磁性装置具有处理室(2)并且被配置为在所述处理室(2)中产生磁场；容器(3)，所述容器被配置为容纳所述经处理的样品(TS)，并且被容纳在所述处理室(2)内，并且具有至少一个侧壁(4)、底部(5)和与所述底部(5)相对的开口(6)；插管(8)，所述插管具有开口端部(9)；对准装置(10)，所述对准装置被配置为以基本上固定的方式安装在所述容器(3)的区域中，并且具有通孔(11)，所述通孔被配置为由所述插管(8)接合并且将所述插管(8)以基本上固定的取向保持在基本上固定的位置并且使得所述插管(8)与所述容器(3)的所述侧壁(4)间隔开；以及抽吸装置(12)，该抽吸装置被配置为在所述插管(8)内产生低压，使得所述经处理的样品(TS)的一部分通过所述插管(8)被运送出所述容器(3)。10.根据权利要求9所述的套件，其包括导管(14)，所述导管被配置为以运送流体的方式连接所述插管(8)和所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹尼，
申请(专利权)人：美纳里尼硅生物系统股份公司，
类型：发明
国别省市：