一种抗病毒制剂及其在制备抗病毒产品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗病毒制剂及其在制备抗病毒产品中的应用。所述制剂包括生物碱，所述生物碱的有效浓度为1μg/mL至15μg/mL；所述制剂还包括磷酸奥司他韦，所述奥司他韦的有效浓度为10μg/mL至50μg/mL。通过对所述制剂的活力、TCID

【技术实现步骤摘要】
一种抗病毒制剂及其在制备抗病毒产品中的应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种抗病毒制剂及其在制备抗病毒产品中的应用。

技术介绍

[0002]目前用于防治流感病毒的手段主要包括疫苗接种和抗流感病毒药物。其中，疫苗通过引起机体免疫系统的反应，产生抗体，从而提高机体对于病毒的抵抗能力。然而，疫苗的效果并不完全可靠，由于流感病毒不断变异，产生抗原漂移和抗原转换，导致免疫失败，大大降低疫苗的治疗效果，因此抗病毒药物成为治疗流感病毒感染的最后一道防线。某些抗流感病毒药物虽然具有治疗效果，但其只能在感染初期有效，对于病毒已经大量繁殖的情况就无能为力。此外，长期使用抗病毒药物还容易产生耐药性。
[0003]相比西药，中药及中药单体在流感防治方面有数千年的历史，具有较强的个体化治疗优势，可以根据患者不同的病情和身体状态进行个体化治疗，毒副作用小且不易产生耐药性。由于其具有多效性，可以同时影响多个环节，从而对流感病毒的治疗具有综合性、全面性的优势。而且相比较于合成药物，中药及中药单体副作用较少，药理作用也比较温和，对患者的身体伤害较小，但是传统的中药疗法存在配方复杂、治疗周期长，见效慢的问题。
[0004]在常规治疗手段中，不管是疫苗接种、抗病毒药物以及中药治疗，要么无法及时防治流行病毒变异株，要么只能作用于感染初期，易耐药，要么治疗周期较长，均有其局限性，而将中西药物组合是一种新的思路，但是组合药物是否真的可以达到联合用药效果是需要探究的。

技术实现思路

[0005]针对甲型流感病毒(IAV)的治疗药物，磷酸奥司他韦是常用药物，但是其易耐药，且会对人体消化系统、神经系统等产生副作用；生物碱是一类绿色的抗病毒化学成分，其中苦豆碱是临床上应用较多的一类中药单体，但是苦豆碱本身的抗病毒作用机理并不明确，且用药周期长，见效慢。针对上述存在的技术局限性，本专利技术提出的一种抗病毒制剂及其在制备抗病毒产品中的应用，致力于更加高效安全的防治流感病毒，并探究其作用效果。
[0006]本专利技术提供一种抗病毒制剂，所述制剂包括生物碱。
[0007]在本专利技术的一些实施方案中，所述生物碱为苦豆碱，所述苦豆碱的有效浓度为1μg/mL至15μg/mL；进一步地，所述生物碱有效浓度为3μg/mL至12.5μg/mL；进一步地，所述生物碱有效浓度为6μg/mL至12.5μg/mL；如可以为1μg/mL、3.125μg/mL、6.25μg/mL、12.5μg/mL等。
[0008]在本专利技术的一些实施方案中，所述制剂还包括磷酸奥司他韦。
[0009]在本专利技术的一些实施方案中，所述磷酸奥司他韦的有效浓度为10μg/mL至50μg/mL；进一步地，所述磷酸奥司他韦的有效浓度为12.5μg/mL至50μg/mL；进一步地，所述磷酸
奥司他韦的有效浓度为12.5μg/mL至25μg/mL；如可以为7.5μg/mL、12.5μg/mL、25μg/mL、50μg/mL等。
[0010]若所述制剂同时包括苦豆碱和磷酸奥司他韦，则二者的浓度比为1:(1
‑
10)，如：1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10。或者用质量比限定二者的比例也可以，若为质量比，则二者的比例为上述浓度比中各自有效的重量比。
[0011]在本专利技术的一些实施方案中，当所述制剂同时包括两种组分时，需要各自稀释后再混合用药或者先混合再稀释均可，只要在上述浓度比范围内便可。进一步地，若所述制剂同时包括苦豆碱和磷酸奥司他韦，则可以分别将苦豆碱和磷酸奥司他韦用水和/或有机溶剂溶解，然后再用培养基(如DMEM培养基)进行稀释，然后按二者的浓度比进行混合。在实际作为药物使用时，二者可分别服用(可服用固体药物也可以服用溶解后的药物)，也可以混合后服用均可。
[0012]在本专利技术的一些实施方案中，所述病毒包括流感病毒。
[0013]在本专利技术的一些实施方案中，所述流感病毒包括甲型流感病毒(IAV)、乙型流感病毒(IBV)、丙型流感病毒(ICV)。
[0014]本专利技术还提供上述抗病毒制剂在制备抗病毒产品中的应用。
[0015]在本专利技术的一些实施方案中，所述病毒包括如上所限定的病毒。
[0016]在本专利技术的一些实施方案中，所述产品包括药物。
[0017]在本专利技术的一些实施方案中，所述制剂的作用阶段包括但不仅限于病毒复制阶段，主要作用于病毒大量复制阶段。
[0018]与现有技术相比，本专利技术至少取得了例如以下的有益效果：
[0019](1)本专利技术提供的技术方案，克服了磷酸奥司他韦初期治疗短板，可以作用于病毒的复制阶段，大大增强了抗病毒效果；
[0020](2)本专利技术提供的技术方案，通过效果试验确定生物碱可以在体外抑制IAV增殖，确认了其在流感病毒生命周期的影响阶段，丰富了现有技术对生物碱的认知；
[0021](3)本专利技术提供的技术方案，证明了中药单体生物碱与磷酸奥司他韦不仅可以联合用药，并且在有效剂量范围内大大增强了抗病毒效果，提供了一种抗流感病毒新思路；
[0022](4)本专利技术提供的技术方案，取材简单，效果显著，适合广泛应用。
附图说明
[0023]图1示出了生物碱对A549和MDCK细胞活力的影响。
[0024]图2示出了生物碱抑制PR8的作用时间分析。
[0025]图3示出了生物碱减少PR8感染细胞的流式细胞术作用效果。
[0026]图4示出了生物碱降低PR8流感病毒N蛋白相对表达分析。
[0027]图5示出了生物碱降低PR8流感病毒N和M基因转录分析。
[0028]图6示出了生物碱在A549细胞上的CC
50
及其对PR8的IC
50
结果。
[0029]图7示出了PR8单复制周期内不同阶段生物碱干预试验设计示意图。
[0030]图8示出了生物碱对PR8复制周期中不同阶段的影响。
[0031]图9示出了生物碱联合磷酸奥司他韦进行抗流感病毒的效果。
具体实施方式
[0032]以下为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚明了，对本专利技术进行进一步详细说明。但是应该理解，此处所描述仅仅用以解释本专利技术，并不用于限制本专利技术的范围。
[0033]除非另有定义，本文所使用的所有的技术术语和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同，本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在限制本专利技术。本文中所使用的试剂和仪器均商购可得，所涉及的表征手段均可参阅现有技术中的相关描述，本文中不再赘述。
[0034]本专利技术采用浓度为12.5、6.25、3.125μg/mL的生物碱单体进行抗流感病毒探究。首先进行CCK
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8细胞毒性测定试验，确定生物碱在A549细胞上的最大安全浓度，采用最高浓度探究最佳加药方式，后续在安全浓度下设置高中低剂量进行后续探究，采用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗病毒制剂，其特征在于，所述制剂包括生物碱。2.根据权利要求1所述的抗病毒制剂，其特征在于，所述生物碱为苦豆碱。3.根据权利要求2所述的抗病毒制剂，其特征在于，所述苦豆碱的有效浓度为1μg/mL至15μg/mL。4.根据权利要求2或3所述的抗病毒制剂，其特征在于，所述制剂还包括磷酸奥司他韦。5.根据权利要求4所述的抗病毒制剂，其特征在于，所述磷酸奥司他韦的有效浓度为10μg/mL至50μg/mL。6.根据权利要求4所述的抗病毒制剂，其特征在于，若所述制剂同时含有苦豆碱和磷酸奥司他韦，则二者的浓度比为1:(1
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【专利技术属性】
技术研发人员：郝智慧，李凯远，高雪嫣，王惠茹，刘甜甜，
申请(专利权)人：中国农业大学，
类型：发明
国别省市：