咖啡酸在预防和治疗结直肠癌中的应用、含咖啡酸的药物制造技术

本发明专利技术提供了一种咖啡酸在预防和治疗结直肠癌中的应用、含咖啡酸的药物，包括：在制备结直肠癌细胞增殖抑制剂中的应用、在制备结直肠癌细胞干性维持抑制剂中的应用、在制备抑制或治疗结直肠癌肿瘤迁移的药物中的应用、在制备防复发和/或治疗结直肠癌肿瘤的药物中的应用中的一种或几种。本发明专利技术所述的应用为结直肠癌提供了有效的预防及治疗手段；表观遗传抗癌药物与传统化疗药物之间的联合应用，可实现多靶点治疗及最大限度发挥增效作用。靶点治疗及最大限度发挥增效作用。靶点治疗及最大限度发挥增效作用。

【技术实现步骤摘要】
咖啡酸在预防和治疗结直肠癌中的应用、含咖啡酸的药物


[0001]本专利技术涉及咖啡酸的新用途，尤其是涉及一种咖啡酸在结直肠癌治疗中的应用，更具体的说，是利用咖啡酸作为分子靶向药物，抑制结直肠癌肿瘤细胞的生长，复发、转移等。

技术介绍

[0002]目前结直肠癌的主要治疗模式仍然是手术治疗为主，结合化疗、放疗的综合治疗方法。大约50％的完全手术切除的患者将会复发并最终死于化疗耐药的转移性疾病。虽然复发的原因尚未完全阐明，但肿瘤内自我更新的癌症干细胞(CSCs)的存在被认为是肿瘤转移和复发的主要促成因素之一。因此，选择性靶向和消除CSCs最终将改善接受结直肠癌治疗的患者的预后；现有的报道，存在利用咖啡因抑制结直肠癌，但是，由于咖啡因是一种植物生物碱，存在一定的毒性，过量使用会导致不良后果。
[0003]基于此，本专利技术提供一种咖啡酸在结直肠癌治疗中的新应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种咖啡酸在预防和治疗结直肠癌中的应用、含咖啡酸的药物。
[0005]具体地，其技术方案如下：
[0006]一种咖啡酸在预防和治疗结直肠癌中的应用，包括以下应用中的一种或几种：
[0007]在制备结直肠癌细胞增殖抑制剂中的应用、
[0008]在制备结直肠癌细胞侵袭抑制剂中的应用、
[0009]在制备结直肠癌细胞干性维持抑制剂中的应用、
[0010]在制备抑制或治疗结直肠癌肿瘤迁移的药物中的应用、
[0011]在制备防复发和/或治疗结直肠癌肿瘤的药物中的应用。
[0012]所述咖啡酸作为磷脂酰肌醇3激酶(PI3
‑
K)的抑制剂，通过特异性阻断PI3
‑
K分子靶点抑制干性核心转录因子SOX2、CD44的转录活性及表达，影响所述干性核心转录因子的表观遗传修饰功效，从而抑制结直肠癌肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力。
[0013]一种含咖啡酸的药物，包括：
[0014]咖啡酸或咖啡酸化学衍生物，用于作为磷脂酰肌醇3激酶(PI3
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K)的抑制剂，通过特异性阻断PI3
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K分子靶点抑制干性核心转录因子SOX2、CD44的转录活性及表达，影响所述干性核心转录因子的表观遗传修饰功效，抑制结直肠癌肿瘤细胞的生长和/或抑制结直肠癌肿瘤的复发、转移。
[0015]所述咖啡酸在结直肠癌治疗中作为表观遗传学药物，实现多个靶点治疗。
[0016]所述的药物，可以为：
[0017]片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、丹剂、混悬剂中的任一剂型。
[0018]本专利技术至少具有以下有益效果：
[0019]本专利技术所述的应用，利用咖啡酸作为咖啡酸或咖啡酸化学衍生物，用于作为磷脂酰肌醇3激酶(PI3
‑
K)的抑制剂，通过特异性阻断PI3
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K分子靶点抑制干性核心转录因子SOX2和CD44的转录活性及表达，影响所述干性核心转录因子的表观遗传修饰功效，从而抑制人结直肠癌肿瘤细胞的生长和/或抑制肿瘤的复发、转移，减慢癌细胞繁殖速度，为结直肠癌提供了有效的预防及治疗手段；并且可用于表观遗传抗癌药物与传统化疗药物之间的联合应用，可实现多靶点治疗及最大限度发挥减毒增效作用。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0021]图1：人结直肠癌肿瘤细胞增值抑制率曲线图；
[0022]图2：人结直肠癌肿瘤细胞克隆形成实验示意图；
[0023]图3：人结直肠癌肿瘤细胞克隆形成实验柱状统计图；
[0024]图4：不同浓度咖啡酸处理后对结直肠癌肿瘤细胞迁移的抑制作用；
[0025]图5：不同浓度咖啡酸处理后对结直肠癌肿瘤细胞侵袭的抑制作用；
[0026]图6：不同浓度咖啡酸处理后对结直肠癌肿瘤细胞划痕愈合的作用；
[0027]图7：不同浓度咖啡酸处理后对结直肠癌肿瘤细胞中PI3
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K分子靶点及干性核心转录因子蛋白SOX2，CD44表达的影响；
[0028]图8：不同浓度咖啡酸处理后结直肠癌肿瘤细胞异体移植瘤活体图。
具体实施方式
[0029]本领域技术人员可以理解实施场景中的装置中的模块可以按照实施场景描述进行分布于实施场景的装置中，也可以进行相应变化位于不同于本实施场景的一个或多个装置中。上述实施场景的模块可以合并为一个模块，也可以进一步拆分成多个子模块。
[0030]本实施例所述的咖啡酸(CaffeicAcid)，又称3,4一二羟基肉桂酸，是一种从中药如丹参、野胡萝卜、光叶水苏、荞麦、木半夏、咖啡菊科植物等中提取的天然产物；可以从市场上买到，也可以根据现有技术制备，符合药用标准；并且，咖啡酸化学衍生物与所述咖啡酸具有等同作用的，同样可以替代本实施例所述的咖啡酸。
[0031]分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是一个基因片段)，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。
[0032]本实施例所述的咖啡酸作为结直肠癌肿瘤细胞内干性富集的关键分子SOX2、CD44的抑制剂；具体的，咖啡酸作为磷脂酰肌醇3激酶(PI3
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K)的抑制剂，通过特异性阻断PI3
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K分子靶点可抑制干性核心转录因子SOX2的转录活性及表达，影响其表观遗传修饰功效，从而在结直肠癌细胞增殖及干性维持中发挥抑制作用；咖啡酸可以有效抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移，且没有明显毒性；并在裸鼠体内实验中降低皮下肿瘤的生长速度；咖啡酸治疗结直肠癌的作用机制与下调PI3
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K分子，抑制干性核心转录因子SOX2、CD44表达相关。
[0033]具体实施例I：
[0034]在本实施例中，将详细说明咖啡酸对结直肠癌肿瘤细胞的影响；
[0035]1.人结直肠癌肿瘤细胞的复苏及培养：
[0036]将冻存的人结直肠癌肿瘤细胞名称分别为：HCT
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116和SW480从液氮中取出，立即投入37℃水浴锅中使细胞融化。生物安全柜中将细胞悬液吸到装有适量培养基的离心管中，800rpm/min离心5分钟；弃上清液，用1mL培养基悬浮细胞，吸到装有适量培养基的细胞培养皿中，将细胞置于37℃、5％CO2、饱和湿度的条件下培养。待细胞达到80％
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90％接触融合时进行传代，0.1％胰酶消化成单细胞悬液，800rpm/min离心5分钟；弃上清，加1
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2mL培养基悬浮细胞，将细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.咖啡酸在预防和治疗结直肠癌中的应用，其特征在于，包括以下应用中的一种或几种：在制备结直肠癌细胞增殖抑制剂中的应用、在制备结直肠癌细胞侵袭抑制剂中的应用、在制备结直肠癌细胞干性维持抑制剂中的应用、在制备抑制或治疗结直肠癌肿瘤迁移的药物中的应用、在制备防复发和/或治疗结直肠癌肿瘤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述咖啡酸作为磷脂酰肌醇3激酶的抑制剂，通过特异性阻断PI3
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K分子靶点抑制干性核心转录因子SOX2、CD44的转录活性及表达，影响所述干性核心转录因子的表观遗传修饰功效，从而抑制肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力。3.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：高社干，陈攀，张自超，郎耀武，赵齐，齐义军，张顶彧，韩红波，
申请(专利权)人：河南科技大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：