乌拉地尔注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了乌拉地尔注射液及其制备方法，注射液，其组成包括，以w/v计：盐酸乌拉地尔0.5％；1,2

【技术实现步骤摘要】
乌拉地尔注射液及其制备方法


[0001]本专利技术是关于医药技术，特别是关于一种乌拉地尔注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]高血压是临床一种常见病，主药表现为全身动脉血压升高，并伴有肾、脑、心脏等器官的器质性或功能性损害。一般来说，高血压是心力衰竭的独立危险因素。研究表明三分之二的心力衰竭患者会合并高血压，不仅严重影响身心健康还会威胁患者的生命安全。高血压和心力衰竭患者起病急，进展快，临床致残率和病死率均较高。盐酸乌拉地尔为苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，具有外周和中枢双重降压作用。通过阻断突出后α1受体选择性扩大外周血管。同时刺激5
‑
HT受体，降低交感神经的张力，抑制压力感受器的反射，而不引起反射式心动过速。
[0003]乌拉地尔为苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后α1受体，使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前α2阻滞作用，阻断儿茶酚胺的收缩血管作用(不同于哌唑嗪的外周作用)；中枢作用主要通过激动5
‑
羟色胺
‑
1A(5
‑
HT1a)受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压(不同于可乐定的中枢作用)。
[0004]盐酸乌拉地尔注射液的主要成分为乌拉地尔，化学名称为6
‑
{3
‑
[4
‑
(2
‑
甲氧苯基)
‑1‑
哌嗪基]丙基}氨基
‑
1,3
‑
二甲基
‑
2,4(1H,3H)
‑
嘧啶二酮，用于治疗高血压危象(如血压急聚升高)、重度和极重度高血压，以及难治性高血压；控制围手术期高血压。在制备盐酸乌拉地尔注射液的过程中，pH条件和温度均会影响产品质量，如盐酸乌拉地尔在121℃高温灭菌时受高温影响，主成分容易水解和氧化降解，现有技术均不能同时抑制水解和氧化降解。
[0005]公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种乌拉地尔注射液及其制备方法，有效地改善了乌拉地尔注射液的温度性，抑制了其在高温灭菌阶段的水解和氧化降解，从而有效地提升了产品的质量稳定性和安全。
[0007]为实现上述目的，本专利技术的实施例提供了乌拉地尔注射液，其组成包括，以w/v计：盐酸乌拉地尔0.5％；1,2
‑
丙二醇10％；无水磷酸氢二钠0.042％；磷酸二氢钠一水合物0.196％；抗氧剂0.05％；注射用水补充至100％；其中：所述抗氧剂与1,2
‑
丙二醇预先混合充分分散后再与其它组分混合以形成注射液。
[0008]在本专利技术的一个或多个实施方式中，抗氧剂选自焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素E聚琥珀酸乙二醇酯。
[0009]在本专利技术的一个或多个实施方式中，抗氧剂为维生素E聚琥珀酸乙二醇酯。
[0010]在本专利技术的一个或多个实施方式中，乌拉地尔注射液的制备方法，包括如下步骤：量取部分注射用水，在液面底部通入氮气保护，维持溶氧量，再加入磷酸氢二钠、磷酸二氢钠并充分搅拌，得到溶液A；将抗氧剂与1,2
‑
丙二醇加热至40℃充分混合形成溶液B；将溶液B加入溶液A，搅拌均匀后加入盐酸乌拉地尔，补足注射用水，以0.22μm微孔滤膜对药液进行过滤。
[0011]在本专利技术的一个或多个实施方式中，乌拉地尔注射液的制备方法，包括如下步骤：量取部分注射用水，在液面底部通入氮气保护，维持溶氧量，再加入磷酸氢二钠、磷酸二氢钠并充分搅拌，得到溶液A；将抗氧剂与1,2
‑
丙二醇加热40℃充分混合形成溶液B；将溶液B直接加入溶液A，搅拌均匀后加入盐酸乌拉地尔，补足注射用水，以0.22μm微孔滤膜对药液进行过滤。
[0012]在本专利技术的一个或多个实施方式中，部分注射用水为处方量的20
‑
80％。
[0013]在本专利技术的一个或多个实施方式中，溶氧量为不大于1000ug/L。
[0014]与现有技术相比，根据本专利技术实施方式的乌拉地尔注射液及其制备方法将维生素E聚琥珀酸乙二醇酯加入到1,2
‑
丙二醇中，然后加入到盐酸乌拉地尔溶液中，该处方可以有效抑制盐酸乌拉地尔注射液在121℃15min灭菌后产生的氧化杂质和水解杂质。现有技术难以实现同时抑制水解杂质和氧化杂质。
具体实施方式
[0015]下面对本专利技术的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本专利技术的保护范围并不受具体实施方式的限制。
[0016]除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。
[0017]说明，本专利技术方案所指注射用水指指符合中国药典注射用水项下规定的水。可以为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水。处方组成表示时w/v的单位为g/L。
[0018]实施例1
[0019]处方组成
[0020][0021]制备方法：
[0022][0023]对比例1
[0024]处方组成
[0025]名称作用用量比例(w/v)盐酸乌拉地尔活性成分27.35mg0.5％无水磷酸氢二钠pH调节剂2.1mg0.042％磷酸二氢钠一水合物pH调节剂9.8mg0.196％注射用水溶剂定容至5ml/
[0026]制备方法：
[0027][0028]对比例2
[0029]处方组成
[0030][0031][0032]制备方法：
[0033][0034]对比例3
[0035]处方组成
[0036]名称作用用量比例(w/v)盐酸乌拉地尔活性成分25mg0.5％1,2
‑
丙二醇稳定剂500mg10％无水磷酸氢二钠pH调节剂2.1mg0.042％磷酸二氢钠一水合物pH调节剂9.8mg0.196％焦亚硫酸钠抗氧剂25mg0.5％注射用水溶剂定容至5ml/
[0037]制备方法：
[0038][0039]对比例4
[0040]处方组成
[0041][0042][0043]制备方法：
[0044][0045]对比例5
[0046]处方组成
[0047][0048]制备方法：
[0049][0050]将方案样品分别放置在影响因素高温60℃条件下，在0天、5天、10天、30天，检测结果见下表。
[0051][0052][0053]通过上述对比例1可以盐酸乌拉地尔在经过高温灭菌后分别产生水解杂质1(1,3
‑
二甲基巴比妥酸)和氧化杂质3(N
‑
(3
‑
氨基丙基)
‑
N<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乌拉地尔注射液，其组成包括，以w/v计：盐酸乌拉地尔0.5％；1,2
‑
丙二醇10％；无水磷酸氢二钠0.042％；磷酸二氢钠一水合物0.196％；抗氧剂0.05％；注射用水补充至100％；其中：所述抗氧剂与1,2
‑
丙二醇预先加热混合后再与其它组分混合以形成注射液。2.如权利要求1所述的乌拉地尔注射液，其特征在于，所述抗氧剂选自焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素E聚琥珀酸乙二醇酯。3.如权利要求2所述的乌拉地尔注射液，其特征在于，所述抗氧剂为维生素E聚琥珀酸乙二醇酯。4.乌拉地尔注射液的制备方法，包括如下步骤：量取部分注射用水，通入氮气保护，维持溶氧量，再加入磷酸氢二钠、磷酸二氢钠并充分搅拌，得到溶液A；将抗氧剂与1,2
‑
丙二醇加热4...

【专利技术属性】
技术研发人员：周书汉，江沐岫，张艳，代浩，
申请(专利权)人：云南华派医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：