包含萝卜硫苷的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种包含萝卜硫苷的组合物，所述组合物包含提供萝卜硫苷的组分1、提供黑芥子酶的组分2及碱性盐化合物，所述组合物具有良好的稳定性，克服了现有技术中存在的萝卜硫苷含量降低、产品变色和味道变苦等问题。本发明专利技术还涉及所述组合物的制药用途。明还涉及所述组合物的制药用途。

【技术实现步骤摘要】
包含萝卜硫苷的组合物及其用途


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地涉及一种包含萝卜硫苷的组合物，本专利技术还涉及所述组合物在制备用于预防和/或治疗可利用萝卜硫素预防和/或治疗的疾病或病症的产品中的用途。

技术介绍

[0002]根据世界卫生组织2014年度报告，癌症是全球发病和死亡的主要原因，对人民生命健康造成巨大威胁，给社会发展带来了沉重的经济负担。在对抗癌症的漫长过程中，人们于1976年提出了癌症化学预防的概念，是指利用天然的或者合成的化学物质来预防、减缓或逆转癌症发生发展的策略。
[0003]萝卜硫素(Sulforaphane,SFN)，又称莱菔硫烷，化学名为1
‑
异硫氰酸
‑4‑
甲磺酰基丁烷，属于异硫氰酸酯类，是美国约翰
·
霍普金斯大学的Paul Talalay从西兰花中发现的一种具有预防癌症能力的生物活性物质,是迄今为止蔬菜中发现的最强的抗癌成分。针对萝卜硫素的分子作用机理研究及细胞实验结果进一步显示，萝卜硫素通过调控II相酶活性对I相酶代谢物或外来物进行代谢脱毒等多种途径起到与癌症化学预防相同或相似的作用(Myzak MC,DashwoodRH.CancerLett.,2006,233:208
‑
18.)。已知萝卜硫素是一种Nrf2(NF
‑
E2相关因子2,一种细胞调节抗氧化应激反应的转录因子)诱导剂，主要作用机制是激活Nrf2信号通路，诱导Ⅱ相酶(NQO1、谷胱甘肽巯基转移酶、γ
‑
>谷氨酰半胱氨酸合成酶、葡萄糖醛酸基转移酶等)的表达，调控抗氧化剂反应元件等。现有技术公开了萝卜硫素及其前体化合物萝卜硫苷的多种活性和作用，例如作为化学保护剂对胃溃疡、幽门螺杆菌感染的作用(CN1935003A；CN1170472C；CN101208079B)。已知Nrf2是调节许多解毒酶和抗氧化剂酶的表达的转录因子。已知萝卜硫素和萝卜硫苷是针对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌和酵母的抗微生物活性。此外，已经证明它们对帕金森氏病发挥保护作用(在小鼠模型中)并且它们尤其是还具有利尿、抗贫血和通便性质。对莱菔硫烷的作用机制的分子基础的调查表明萝卜硫素和萝卜硫苷通过刺激II相解毒酶间接地充当抗氧化剂。此外，作为莱菔硫烷类化合物的萝卜硫素和萝卜硫苷还证实具有紫外线辐射保护作用，由此避免晒伤、由ROS(活性氧)引起的退化和皮肤癌的发生(Talalay P.；Fahey J.W.；Healy Z.R.；Wehage S.L.；BenedictA.L.；Min C.；Dinkova
‑
Kostova A.T.PNAS,2007,104,17500
‑
17505；CN104284885B)。近年来已证明因子Nrf2在生长因子调控、信号传导和组织修复(具体地，由氧化应激诱导的肝再生)中具有重要作用(Beyer T.；Xu W.；Teupser D.；Keller U.；Bugnon P.；Hildt E.；Thiery J.；YuetWai K.；Werner S.The EMBO Journal,2008,27,212
‑
223)。
[0004]总之，基于上述机制，已发现和证实作为异硫氰酸酯的萝卜硫素具有多种与其II相酶调节作用和Nrf2激活作用相关的活性和功能。随着研究的不断深入，人们发现萝卜硫素除了癌症化学预防领域的作用外，还对包括糖尿病、心血管疾病、幽门螺旋杆菌感染、自闭症、精神分裂症、抑郁症、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)等在内的多种疾病也具
有预防和/或治疗的作用，并在动物试验与临床试验中得到了验证。例如，萝卜硫素可以减少2型糖尿病患者的肝糖产生量，改善血糖控制(AxelssonAS,Tubbs E,Mecham B,et al.Sci TranslMed.,2017,9(394))；能够减轻小鼠血管炎症，阻止TNF
‑
α诱导的单核细胞对原代上皮细胞的黏附(Nallasamy P,Si H,Babu PV,et al.JNutrBiochem.,2014,25(8):824
‑
33.)；抑制幽门螺旋杆菌在小鼠和人类的胃部定殖，减轻感染引发的胃部炎症(Yanaka A,Fahey JW,Fukumoto A,et al.Cancer Prev Res(Phila).,2009,2(4):353
‑
60.)；临床试验中能逆转自闭症相关的异常症状，包括氧化应激、低抗氧化能力、受抑制的谷胱甘肽合成、减弱的线粒体功能与氧化磷酸化作用、增强的脂质过氧化和神经炎症(Singh K,Connors SL,Macklin EA,et al.ProcNatlAcadSci USA,2014,111(43):15550
‑
5.)；能够改善精神分裂症患者的认知功能(Shiina A,Kanahara N,Sasaki T,et al.Clin Psychopharmacol Neurosci.,2015,13(1):62
‑
7.)；饮食摄入富含萝卜硫素的西兰花芽苗对抑郁症有预防作用(Zhang JC,Yao W,Dong C,et al.JNutrBiochem.,2017,39:134
‑
144.)；给予萝卜硫素可改善β
‑
淀粉样蛋白(amyloidβ
‑
protein,Aβ)诱导的急性AD小鼠模型在Y迷宫和被动回避行为测试中的认知功能(Kim HV,Kim HY,Ehrlich HY,et al.Amyloid.,2013,20(1):7
‑
12.)。此外，韩丽等报道了萝卜硫素通过Nrf2途径对于减轻肺纤维化的作用(韩丽，江涛，《中国新药与临床杂志》，2016第12期)。已经知道，十字花科植物是萝卜硫素及其前体化合物萝卜硫苷的主要来源。西兰花是提供萝卜硫素及其前体化合物萝卜硫苷来源的优选的十字花科植物。西兰花又名绿花菜、青花菜等，为十字花科芸苔属植物。已知在西兰花种子和芽苗(嫩芽)中前体萝卜硫苷含量相对更高。即便如此，要想通过食用西兰花来摄入有效量的萝卜硫素仍是不现实的。因此，有必要通过对西兰花进行提取，通过其提取物实现其有效的生物效能。
[0005]另一方面，西兰花中含的是没有生物活性的萝卜硫素前体，即萝卜硫苷，需要植物中所含的黑芥子酶分解萝卜硫苷，才能使其转化成有活性的萝卜硫素。黑芥子酶主要存在于十字花科植物中。在一定的条件下，黑芥子酶可以将硫代葡萄糖苷分解，生成包括有生物活性的异硫代氰酸盐在内的产物。但是，我们发现，即使用黑芥子酶将西兰花中的萝卜硫素前体萝卜硫苷预先转化为萝卜硫素，但产品中的萝卜硫素对氧气、对热都不稳定，因此也很难保存和使用。
[0006]本专利技术人发现，如果将黑芥子酶和萝卜硫苷原料分别制成固体形式以预混合物的形式提供，则可以避免保存过程中酶对萝卜硫苷的分解，而在加水服用或口服后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种固体形式组合物，包含以下组分：1)提供萝卜硫苷的组分1；2)提供黑芥子酶的组分2；和3)碱性盐化合物。2.如权利要求1所述的固体形式组合物，其还包含抗坏血酸。3.如权利要求1或2所述的固体形式组合物，其中所述组分1选自十字花科植物、其提取物及其混合物；优选地，所述十字花科植物为西兰花；更优选地，所述十字花科植物选自花球、种子、芽苗及其混合物。4.如权利要求1至3中任一项所述的固体形式组合物，其中所述碱性盐化合物选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、焦磷酸钠、柠檬酸钠、焦磷酸钾、柠檬酸钾及其混合物；优选地，所述组分1、组分2和碱性盐化合物的质量比为10
‑
80：1
‑
80：0.1
‑
1。5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其为粉末、颗粒、胶囊或片剂的制剂形式；和/或所述组分1选自西兰花种子提取物、西兰花芽苗粉、西兰花花球冻干粉及其混合物；和/或所述组分2选自辣根、萝卜、甘蓝；其汁液或浆液；以及其提取物。6.如权利要求1至5中任一项所述的组合物在制备用于预防和/或治疗可利用萝卜...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓龙，朱志鹏，邓李桂，
申请(专利权)人：深圳福山生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：