本发明专利技术公开了植物乳杆菌P9在制备治疗慢性便秘的组合物中的应用。其中，植物乳杆菌P9通过增加肠内有益菌，减少潜在有害菌，提高肠道菌群稳定性，并通过作用于赖氨酸降解、苯丙氨酸代谢以及多种氨基酸代谢通路，调节肠内代谢物的水平，从而缓解便秘。本发明专利技术通过植物乳杆菌P9对慢性便秘人群排便情况、生活质量及肠道菌群影响的随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究，发现植物乳杆菌P9通过调节肠道菌群，增加有益菌，平衡肠道菌群的组成，提升肠道菌群的稳定性；通过赖氨酸降解、苯丙氨酸代谢和各类氨基酸代谢通路调节体内关键的代谢物，提升肠动力，改善肠蠕动，从而达到缓解慢性便秘的作用。作用。作用。
【技术实现步骤摘要】
genome bins，SGBs)，其中包括有益菌植物乳杆菌的含量显著增加，芬氏别样杆菌、粪拟杆菌、归属毛螺菌科归属颤螺旋菌科的一些物种的含量均显著减少，并且在第42天的患者肠道菌群分析也发现归属于毛螺菌科的物种含量显著减少，提示上述这些差异菌种能够成为植物乳杆菌P9改善便秘相关的关键菌种。
[0015](3)相关性分析发现患者慢性便秘患者的便秘症状与差异菌种的相关性分析发现患者的每周平均SBMs与Enterocloster sp001517625、Phocaeicola sp900542985呈显著正相关，与Phascolarctobacterium_A succinatutens和Oscillospiraceae sp900547745显著负相关。而每周平均CSBMs与Lachnospiraceae sp900315735和Collinsella sp003466125与CSBMs呈显著正相关。表明植物乳杆菌P9可通过调节便秘患者肠道中某些关键菌种的水平从而改善便秘临床症状。
[0016](4)连续摄入植物乳杆菌P9 28天后，相比于安慰剂组，植物乳杆菌P9组中的戊酸、壬二酸、辛酸和哌啶酸等含量显著增加，对甲苯酚和甲胺等代谢物含量显著减少，并且这些差异代谢物主要富集于赖氨酸降解、苯丙氨酸代谢以及色氨酸、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸等各类氨基酸代谢这些代谢通路。
附图说明
[0017]本专利技术实施例的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0018]图1是植物乳杆菌P9对慢性便秘患者排便频率的影响，其中，*表示P<0.05；
[0019]图2是植物乳杆菌P9对慢性便秘患者(A)大便形态和(B)排便困难程度的影响；
[0020]图3是植物乳杆菌P9对慢性便秘患者生活质量的影响，其中，*表示P<0.05；
[0021]图4是植物乳杆菌P9对慢性便秘患者情绪的影响；
[0022]图5是各组受试者的肠道菌群Shannon指数(A)和Simpson指数(B)；
[0023]图6是受试者肠道菌群NMDS聚类分析，其中，A、B、C分别表示第0天、28天和42天的NMDS聚类分析；
[0024]图7是第28天和第42天肠道预测代谢物的变化；
[0025]图8是第28天和第42天肠道代谢模块(GMMs)和预测代谢物的变化，其中，(A)为不同时间点两组样本NMDS分析，(B)为两组在不同时间点预测的差异潜在活性代谢产物；
[0026]图9是不同时间点P9组和安慰剂组的PLS
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DA分析；
[0027]图10是第28天和第42天组间差异代谢物火山图；
[0028]图11是第28天P9组和安慰剂组粪便差异代谢物的通路富集分析；
[0029]图12是第42天P9组和安慰剂组粪便差异代谢物的通路富集分析。
具体实施方式
[0030]本专利技术的实施例以临床试验，进行植物乳杆菌P9(以下简称P9)对慢性便秘人群排便情况、生活质量及肠道菌群影响的随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究。
[0031]一、材料和方法
[0032]1.1试验材料
[0033]1.1.1试验菌株
[0034]P9是华润江中制药集团有限公司联合内蒙古农业大学，从自然发酵酸粥中分离出来的具有自主知识产权的菌株。本试验中P9的包装形式为菌粉条，每条菌粉含量2g，活菌数为1
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CFU/条。安慰剂为与P9菌粉外观、口感、包装一致，不含P9的样品，成分为麦芽糊精(60％)、柳橙粉(20％)、麦芽糖醇(20％)，由华润江中制药集团有限责任公司提供。
[0035]1.1.2研究人群招募
[0036]1.1.2.1研究对象
[0037]本研究与南昌大学第一附属医院消化内科合作开展，拟招募年龄在18
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65岁，6个月前出现便秘症状，近3个月出现如纳入标准所述症状的便秘人群。经研究者初步评估符合该规定的患者签署知情同意书，开展14天的筛选期，筛选期结束后结合日记卡和纳排标准，确定最终可纳入的患者，进行随机分组，具体筛选标准如下。
[0038]1.1.2.2纳排标准
[0039]i)纳入标准
[0040]入组前以下症状出现至少6个月，且近3个月症状符合罗马IV标准。(1)必须符合下列2个或2个以上的症状：a.至少25％的时间排便感到费力；b.至少25％的时间排便是块状便或硬便(参照布里斯托粪便量表1
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2型)；c.至少25％的时间排便有不尽感；d.至少25％的时间排便有肛门直肠梗阻感；e.至少25％的时间排便需要手法辅助(如用手指协助排便、盆底支持)；f.每周自发性排便少于3次；(2)不使用泻药时很少出现稀便。
[0041]ii)排除标准
[0042]a.有结肠癌、乳糜泻及炎症性肠病史及家族史；b.曾经结肠肠镜检查确诊有肠道器质性疾病；c.近期备孕者(包括男性及女性)，妊娠或哺乳期妇女；d.对样品或成分过敏；e.近2周内服用过抗生素、益生菌制剂；f.近1个月服用过抗焦虑、抗抑郁等精神类药物；g.需要长期服用改善便秘药物；h.曾确诊为心肌/脑梗死、恶性肿瘤等研究者认为不适合入组的严重疾病；i.有重大精神疾患，难以控制自己行动，无法配合研究开展；j.不识字，无法理解知情同意，无法自行签署知情同意书。
[0043]iii)退出标准
[0044]受试者主动要求退出；失访；因不良反应退出试验。
[0045]1.1.2.3随机分组及干预措施
[0046]通过14天筛选期，符合入组条件的患者进行随机分组，采用计算机产生随机序列，研究者进入中央随机化系统，记录入组患者信息，获得登记号，后随机分配至P9组(pla)和安慰剂组(pro)中。P9组受试者每日餐后摄入1条P9菌粉(1
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CFU/条)；安慰剂组受试者每日摄入1条安慰剂。服样周期为28天，随访期14天。
[0047]1.1.2.4盲法
[0048]本次试验使用双盲设计，研究者不能确定受试者服用的是何种样品，受试者不能确定自己服用的是何种样品。由于该种要求，试验样品与安慰剂对照样品采用相同的外包装盒，内包装袋。试验样品与安慰剂对照样品口味相同。研究者及受试者均无法知道样品的信息，力求做到双盲。盲底一式两份，分别由主要研究者和申办方保存。
[0049]1.1.2.5合并用药
[0050](1)研究期间不可使用的治疗。a.禁用除本研究外的其他益生菌、益生元、添加益生菌的食物(如酸奶)；b.禁止服用抗焦虑、抗抑郁等精神类药物者；c.禁止服用其他改善肠
道症状的样品。(2)建议研究期间不使用抗生素。(3)建议研究期间保持正常饮食习惯。(4)所有研究期间使用的与排便有关的药物均应在日记卡上记录，并予以说明。
[005本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.植物乳杆菌P9在制备治疗慢性便秘的组合物中的应用，所述植物乳杆菌P9的保藏编号为CGMCC No16401。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物包括食品组合物、保健品组合物或药品组合物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述植物乳杆菌P9以活菌的固态或液态菌制剂的形式用于制备所述组合物。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述组合物还包括至少一种其他活性物质；所述其他活性物质为治疗...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘文君，张和平，李颖萌，杨妮，肖秋萍，郑龙金，袁蓉，
申请(专利权)人：江中药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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