一种多取代4H-吡喃类化合物的合成方法技术

一种多取代４Ｈ－吡喃类化合物的合成方法，由乙酰基乙酰胺类化合物与Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ盐作用下“一锅法”合成多取代４Ｈ－吡喃类化合物，该化合物结构式Ⅱ如右，该方法适用范围广，所采用原料易得，合成步骤少：“一锅法”，操作简单，反应条件温和：反应温度在室温、常压；产率高可达９０％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种多取代4/f-吡喃类化合物的合成方法，尤其是一种 乙酰基乙酰胺类化合物与Vilsmeier盐作用合成多取代4//-吡喃类化合 物的合成方法。
技术介绍
多取代4//-吡喃类化合物是一类重要的六元含氧杂环化合物，广泛 存在于天然产物中，具有重要的生物、药物活性；同时作为一类多功能 有机合成中间体，多取代4//-吡喃类化合物在有机合成，尤其是杂环化 合物的合成中获得了广泛的应用。从目前已有文献来看，该类化合物的 已有合成方法主要有两类 一类是采用已有4//-吡喃类化合物经传统有 机化学反应进行官能化以获得新型4//-吡喃类化合物；另一类是由链状 化合物经成环反应合成，如由1,5-二羰基化合物的縮合成环反应 等等。然而已有方法多局限于某些特定的 前体原料，或反应条件苛刻、步骤复杂、产率低，限制了它们的进一步 应用。因此,4/f-吡喃类化合物的重要性使得4//-吡喃类化合物的新型合 成方法的开发以及新型4//-吡喃类化合物的获得一直是有机化学及药物 化学工作者所面临的严重挑战和研究热点。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对已有多取代4/7-吡喃类化合物合成方法中适用范围窄、反应条件苛刻、步骤复杂、产率低等问题，提供一种多取代 4//-吡喃类化合物的合成方法。一种多取代4//-吡喃类化合物的合成方法的步骤和条件如下所述 的多取代4//-吡喃类化合物的结构式II为式中，Ar为C6H5-、 4-CH3C6H4-、 4-(CH3CH2)C6H4-、 4-C6H4-、 4-C6H4-、 4-C6H4-、 4-ClC6H4-、 4國BrQH4國、 4-FC6H4-、 4-N02C6H4-、 4-CNC6H4-、 3-CH3C6H4-、 3-(CH3CH2)C6H4-、 3-C6H4- 、 3-C6H4- 、 3-CH3OC6H4-、 3-(CH3CH20)C6H4- 、 3-C6H4- 、 3-C6H4-、 3-ClC6H4-、 3-BrC6H4-、 3-FQH4-、 3-N02C6H4-、 3-CNC6H4-、 2-CH3C6H4-、 2-(CH3CH2)C6H4- 、2-C6H4-、 2-CH3OC6H4- 、 2-(CH3CH20)C6H4- 、 2-C6H4-、 2-C6H4-、 2-ClC6H4-、 2-BrC6H4-、 2-FC6H4-、 2-N02C6H4-、 2-CNC6H4-、 2,4-(CH3)2C6H3-、 2,4-(CH30)2C6Hr、 2-(CH30)-5-ClC6H3-、 2,5-(CH30)2C6Hr、 3,4,5-(CH3)3C6H2-或3,4，5-(CH30)3C6H2-;多取代4//-吡喃类化合物，由乙酰基乙酰胺类化合物I与Vilsmeier 盐作用下"一锅法"合成，反应方程式如下5O O 1)Vilsmeier盐/溶剂/胺rt 、NHAr 2),rt I i II其中，所述的Vilsmeier盐为TMC、 TMH或DMC，结构式如下:ClClClCl—II —CI ——1 + 1 —PF6\亍#TMCTMHDMC所用溶剂为7V，,二甲基甲酰胺(DMF)、 7V，W-二甲基乙酰胺(DMAC) 或7V-甲基吡咯烷酮(NMP);所用胺为三乙胺(Et3N)或吡啶(pyridine); 所用碱为NaOH或KOH;所用醇为乙醇(C2HsOH)、甲醇(CH30H)或 叔丁醇OBuOH);向装有搅拌器的反应器中按10 50丄0丄0 1.2:1.2 2.5摩尔比例依次 加入溶剂、乙酰基乙酰胺类化合物1、Vilsmeier盐和胺，室温下搅拌15~60 分钟，之后在搅拌下加入碱和醇，所加的碱和醇分别为反应原料I的1 5 和10 50摩尔倍数，加料毕，继续在室温下搅拌4.0 6.0小时，停止反应， 向反应器中加入稀盐酸中和至中性，采用乙酸乙酯或二氯甲烷进行萃取， 萃取液经水洗后采用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，然后经过滤除去干 燥剂、蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离，得到多取代吡喃类化合 物。产率视不同反应在75 90%之间，详见具体实施方式中的实施例。有益效果提供了一种由乙酰基乙酰胺类化合物I与Vilsmeier盐作用下"一锅法"合成多取代4//-吡喃类化合物II的方法。该方法适用范围广，所采用原料易得，合成步骤少"一锅法"，操作简单，反应条件温 和反应温度在室温、常压；产率高可达90%。具体实施方式 实施例1在装有搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入干燥W， 7V-二甲基甲酰胺 (IO毫升)、乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩尔)、TMC(6.0毫摩尔)和三乙胺(7.5 毫摩尔)，室温下搅拌15分钟后，向体系中加入NaOH(15毫摩尔)和无 水乙醇(10毫升)，室温下搅拌4.0小时后，停止反应，向反应瓶中加入 稀盐酸中和至中性，采用二氯甲烷进行萃取，萃取液经水洗后采用无水 硫酸镁干燥，然后经过滤除去干燥剂、蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分 离(石油醚乙醚=2:3)得白色固体，产率90%。反应方程式表示 如下实施例2在装有搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入干燥丛甲基吡咯烷酮(10 毫升)、4-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩尔)、TMH (6.0毫摩尔)和三乙胺 (7.5毫摩尔)，室温下搅拌20分钟后，向体系中加入NaOH (15毫摩尔) 和无水乙醇(10毫升)，室温下搅拌5.0小时后，停止反应，向反应瓶中加入稀盐酸中和至中性，采用乙酸乙酯进行萃取，萃取液经水洗后采 用无水硫酸钠干燥，然后经过滤除去干燥剂、蒸除有机溶剂，经硅胶柱层析分离(石油醚乙醚=2:3)得白色固体，产率80%。反应方程式表示如下Me实施例3在装有搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入干燥7V, 7V-二甲基乙酰胺 (IO毫升)、4-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩尔)、DMC(6.0毫摩尔)禾口三 乙胺(7.5毫摩尔)，室温下搅拌20分钟后，向体系中加入NaOH (15毫 摩尔)禾卩无水乙醇(10毫升)，室温下搅拌4.5小时后，停止反应，向反应 瓶中加入稀盐酸中和至中性，采用二氯甲垸进行萃取，萃取液经水洗后 采用无水硫酸镁干燥，然后经过滤除去干燥剂、蒸除有机溶剂，经硅胶 柱层析分离(石油醚乙醚=2:3)得白色固体，产率77%。反应方 程式表示如下实施例4在装有搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入干燥7V， 7V-二甲基甲酰胺 (IO毫升)、2-甲基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩尔)、TMC (6.0毫摩尔)和吡啶 (7.5毫摩尔)，室温下搅拌25分钟后，向体系中加入NaOH (15毫摩尔) 和无水乙醇(10毫升)，室温下搅拌5.0小时后，停止反应，向反应瓶 中加入稀盐酸中和至中性，采用二氯甲烷进行萃取，萃取液经水洗后采 用无水硫酸钠干燥，然后经过滤除去干燥剂、蒸除有机溶剂，经硅胶柱 层析分离(石油醚乙醚=2:3)得白色固体，产率83%。反应方程式表示如下实施例5在装有搅拌器的50毫升圆底烧瓶中，加入千燥W-甲基吡咯烷酮(10 毫升)、2-甲氧基乙酰乙酰苯胺(5.0毫摩尔)、TMH (6.0毫摩尔)和吡啶 (6.0毫摩尔)，室温下搅拌15分钟后，向体系中加入NaOH (15毫摩尔)和无水乙醇(5毫升)，室温本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多取代４Ｈ－吡喃类化合物的合成方法，其步骤和条件如下：所述的多取代４Ｈ－吡喃类化合物的结构式Ⅱ为：　＊＊＊　Ⅱ　式中，Ａｒ为Ｃ↓［６］Ｈ↓［５］－、４－ＣＨ↓［３］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－（ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］）Ｃ ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－［（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－ＣＨ↓［３］ＯＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－（ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］Ｏ）Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］Ｏ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－［（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨＯ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－ＣｌＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－ＢｒＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－ＦＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－ＮＯ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、４－ＣＮＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－ＣＨ↓［３］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－（ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］）Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－［（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－ＣＨ↓［３］ＯＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－（ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］Ｏ）Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］Ｏ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－［（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨＯ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－ＣｌＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－ＢｒＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－ＦＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－ＮＯ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、３－ＣＮＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－ＣＨ↓［３］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－（ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］）Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－［（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－ＣＨ↓［３］ＯＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－（ＣＨ↓［３］ＣＨ↓［２］Ｏ）Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－［ＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［２］Ｏ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－［（ＣＨ↓［３］）↓［２］ＣＨＯ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－ＣｌＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－ＢｒＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－ＦＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－ＮＯ↓［２］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］－、２－ＣＮＣ↓［６］Ｈ↓［４］－、２，４－（ＣＨ...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：董德文，王岩，信欣，梁永久，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]