靶向牙龈卟啉单胞菌RgpB在结直肠癌的治疗及预防中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，涉及靶向牙龈卟啉单胞菌RgpB在结直肠癌的治疗及预防中的应用。牙龈卟啉单胞菌是结直肠癌的独立风险因素，本发明专利技术通过研究发现牙龈卟啉单胞菌的RgpB是实现该菌在肿瘤细胞内定植并产生促癌作用的重要因子，可以作为结直肠癌预防或治疗的靶点，在此基础上进一步提供了RgpB抑制剂在制备抗结肠癌药物中的应用，所述RgpB抑制剂选自抑制RgpB蛋白质表达水平或RgpB蛋白活性的抑制剂。抑制剂。抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
靶向牙龈卟啉单胞菌RgpB在结直肠癌的治疗及预防中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，涉及将RgpB作为结直肠癌预防或治疗的靶点，包括RgpB在靶向预防和治疗结直肠癌中的应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectal Cancer，CRC)是一种严重威胁人类健康的消化道恶性肿瘤，其总发病率仅次于肺癌、肝癌、胃癌，位居恶性肿瘤第四位，总死亡率位居第五位。结肠肠道微生物群落组成极其复杂，包含了超过1000种已知细菌和超过1200种病毒。这些微生物对结直肠癌有不可忽视的影响。口腔是消化道的起始部分，与胃肠道沟通密切，口腔
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胃肠道的菌群交流可能是部分消化道肿瘤的发病原因。目前有多种口腔致病微生物被认为与癌症可能相关，包括：牙龈卟啉单胞菌，具核梭杆菌和白色念珠菌等。
[0003]牙龈卟啉单胞菌是一种革兰阴性短杆菌，专性厌氧，常见于牙周袋及感染根管中，是牙周炎的主要致病菌。该细菌具有LPS、Gingipain、FimA等毒力因子，还具有胞内定植的特性，可以通过直接作用于肿瘤细胞或通过创造利于肿瘤细胞的免疫微环境间接作用于肿瘤细胞来促进肿瘤增殖。
[0004]本专利技术的申请人课题组在前期的研究中采用TaqMan探针荧光定量PCR、免疫组化和荧光原位杂交方法检测了人粪便、组织样本中牙龈卟啉单胞菌含量，发现牙龈卟啉单胞菌在结直肠癌患者肠道中有更高的检出率，并且该细菌富集于癌组织中。队列研究发现牙龈卟啉单胞菌肠道感染是结直肠癌的独立风险因素，与结直肠癌患者五年复发率升高、五年总生存率及五年无复发生存率降低显著相关。然而，牙龈卟啉单胞菌作为结直肠癌的独立风险因素，如何促进结直肠癌的发生发展，以及作用于癌发生发展的哪个阶段仍有待进一步研究。此外，寻找新的有效的结直肠癌的诊断和治疗靶点也是本领域亟待解决的问题。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术的不足，本专利技术的主要目的在于提供一种标记物在结直肠癌预防和治疗中的应用，所述标记物是RgpB基因或其编码的RgpB蛋白或蛋白片段，RgpB蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
[0006]SEQ ID NO.1：
[0007]MKKNFSRIVSIVAFSSLLGGMAFAQPAERGRNPQVRLLSAEQSMSKVQFRMDNLQFTDVQTSKGVAQVPTFTEGVNISEKGTPILPILSRSLAVSETRAMKVEVVSSKFIEKKDVLIAPSKGVISRAENPDQIPYVYGQSYNEDKFFPGEIATLSDPFILRDVRGQVVNFAPLQYNPVTKTLRIYTEIVVAVSETAEAGQNTISLVKNSTFTGFEDIYKSVFMNYEATRYTPVEEKENGRMIVIVAKKYEGDIKDFVDWKNQRGLRTEVKVAEDIASPVTANAIQQFVKQEYEKEGNDLTYVLLVGDHKDIPAKITPGIKSDQVYGQIVGNDHYNEVFIGRFSCESKEDLKTQIDRTIHYERNITTEDKWLGQALCIASAEGGPSADNGESDIQHENVIANLLTQYGYTKIIKCYDPGVTPKNIIDAFNGGISLVNYTGHGSETAWGTSHFGTTHVKQLTNSNQLPFIFDVACVNGDFLFSMPCFAEALMRAQKDGKPTGTVAIIASTINQSWASPMRGQDEMNEILCEKHPNNIKRTFGGVTMNGMFAMVEKYKKDGEKMLDTWTVFGDPSLLVRTLVPTEMQVTAPANISASAQTFEV
ACDYNGAIATLSDDGDMVGTAIVKDGKAIIKLNESIADETNLTLTVVGYNKVTVIKDVKVEGTSIADVANDKPYTVAVSGKTITVESPAAGLTIFDMNGRRVATAKNRMVFEAQNGVYAVRIATEGKTYTEKVIVK。
[0008]RgpB基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。
[0009]SEQ ID NO.2：
[0010]TTACTTCACTATAACCTTTTCTGTATACGTCTTGCCTTCAGTAGCGATGCGAACGGCATACACGCCGTTTTGTGCTTCGAATACCATGCGGTTCTTAGCAGTAGCTACACGACGGCCGTTCATATCGAAGATCGTCAGCCCGGCAGCAGGACTTTCTACAGTTATCGTCTTACCTGATACAGCTACAGTATAAGGCTTATCATTGGCTACGTCGGCAATAGATGTACCTTCCACTTTCACATCCTTTATCACAGTAACCTTATTGTATCCTACTACGGTGAGCGTCAAGTTCGTTTCATCAGCGATACTCTCATTTAATTTGATGATAGCCTTACCGTCTTTCACGATAGCAGTGCCGACCATATCACCATCGTCAGAGAGCGTAGCGATAGCACCGTTATAGTCGCAAGCTACTTCGAATGTCTGTGCAGAGGCAGAGATATTTGCCGGAGCCGTAACCTGCATTTCGGTCGGGACAAGTGTACGAACGAGCAGCGAGGGGTCGCCGAATACAGTCCATGTGTCGAGCATCTTCTCACCATCCTTTTTATACTTTTCCACCATAGCAAACATACCGTTCATGGTGACACCACCGAAAGTACGCTTGATGTTGTTCGGGTGTTTTTCGCACAGAATTTCGTTCATCTCATCCTGCCCGCGCATAGGAGAAGCCCAAGACTGGTTGATCGTAGACGCTATGATAGCAACAGTACCTGTCGGCTTACCATCTTTTTGTGCACGCATCAGGGCTTCTGCGAAGCAAGGCATGCTGAATAGGAAATCGCCATTCACACAAGCTACGTCGAAAATAAACGGTAGCTGGTTGCTGTTGGTAAGCTGCTTCACATGAGTGGTGCCGAAGTGAGACGTACCCCAAGCTGTTTCGCTACCGTGGCCCGTATAGTTGACCAACGAGATTCCTCCGTTGAAAGCATCAATAATGTTTTTAGGAGTTACTCCCGGATCATAACATTTGATAATCTTGGTATAGCCATACTGGGTAAGCAGATTGGCGATTACATTCTCATGCTGGATATCACTTTCACCATTGTCTGCGGATGGGCCTCCTTCAGCCGAAGCAATACAAAGAGCCTGACCGAGCCATTTGTCTTCCGTGGTTATATTGCGCTCATAGTGAATAGTCCGATCGATTTGTGTCTTCAGATCCTCTTTGCTCTCACATGAGAAACGACCGATGAAGACTTCGTTGTAGTGGTCATTA本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.RgpB抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，优选所述RgpB抑制剂选自抑制RgpB蛋白质表达水平或RgpB蛋白活性的抑制剂。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述抑制RgpB蛋白质表达水平的抑制剂是RgpB基因的反义核酸序列、干扰序列，或者抑制RgpB基因转录的蛋白质、多肽、酶、小分子化合物，或者抑制RgpB基因的mRNA翻译成蛋白质的蛋白质、多肽、小分子化合物，优选，所述抑制剂是siRNA。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抑制RgpB蛋白活性的抑制剂是蛋白RgpB的抗体、抑制RgpB蛋白质活性的小分子化合物，优选为蛋白RgpB的单克隆抗体。4.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。5.一种筛选抗肿瘤药物的方法，所述方法包括以...

【专利技术属性】
技术研发人员：王智，程斌，王茜，温丽玲，房娟，杨利洒，
申请(专利权)人：中山大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：