【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】寡糖组合物及其使用方法
专利
[0001]本公开涉及寡糖组合物及其用途。
技术介绍
[0002]维持或恢复人类健康面临大量挑战,其中许多挑战是由于缺乏有效的治疗选项。具体而言,炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD),在美国影响约300万人,是一种慢性复发性免疫介导的肠道疾病,目前尚无有效治疗选项。IBD的发病机制知之甚少,但被认为是由遗传、环境、肠道屏障和免疫因素相互作用引起的,这些因素改变肠道稳态并引发易感个体的炎症。持续需要用于疾病和障碍例如IBD的新疗法和治疗方案。
[0003]专利技术概述
[0004]根据一些方面,本文提供了利用寡糖组合物的微生物群系代谢疗法,其可用于驱动肠道微生物群系器官的功能输出以,例如,治疗疾病。本公开内容的一些方面涉及以下认识:寡糖组合物可用于增加受试者体内的短链脂肪酸(SCFA)例如丁酸、乙酸和/或丙酸的水平,以及促进共生细菌相对于致病菌的生长和丰度,这两种功能性结果可用于治疗多种炎症和免疫疾病,包括自身免疫和过敏性障碍(例如,慢性炎症性障碍,例如炎症性肠病,例如溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩氏病(CD)。因此,在本文所述的一些方面,本公开内容的寡糖组合物可有效治疗炎症性和免疫障碍,包括溃疡性结肠炎。
[0005]在一些方面,本文提供了寡糖组合物,其包含多种寡糖,所述多种寡糖的特征在于多重编辑梯度增强的1H
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C异核单量子相干(HSQC)NMR谱,其包含下表的信号2、3和11中的一个或多个,
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.寡糖组合物,其包含多种寡糖,所述多种寡糖的特征在于多重编辑梯度增强的1H
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C异核单量子相干(HSQC)NMR谱图,其包含下表的信号2、3和11中的一个或多个,其中信号1
‑
11中的每一个的曲线下面积(AUC)是通过获得使用椭圆形对由1H中心位置和
13
C中心位置限定的积分区域的积分确定的,并且其中所述谱图是使用具有少于2%单体的寡糖组合物样品产生的:2.权利要求1所述的寡糖组合物,其包含信号2、3和11中的2个或3个,其中信号2的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在0.34
‑
2.01范围内,信号3的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在7.28
‑
25.71范围内,信号11的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在7.93
‑
12.69范围内。3.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其包含信号2、3和11中的2个或3个,其中信号2的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在0.68
‑
1.68范围内,信号3的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在10.97
‑
22.02范围内,信号11的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在8.88
‑
11.74的范围内。4.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其进一步包含信号5,其中信号5的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在0.23
‑
3.87范围内。5.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其进一步包含信号5,其中信号5的AUC(占信号1
‑
11总面积的百分比)在0.96
‑
3.14范围内。6.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其进一步包含信号1、4、6、7、8、9和10中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5、6、7、8、9或10),其中至少信号1、4、6、7、8、9和10定义如下:
7.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中信号1
‑
11中的至少一个定义如下:
8.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中信号1
‑
11的1H中心位置和
13
C中心位置限定的积分区域进一步定义如下:9.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中NMR谱图是通过对组合物样品进行多重编辑梯度增强的1H
‑
13
C异核单量子相干(HSQC)实验而得到的,所述实验使用回波
‑
反回波方案使用以下脉冲序列图、采集参数和处理参数进行相干选择:脉冲序列图(图5)采集参数
1
H载波频率=4ppm
13
C载波频率=65ppm采集维度中的点数=596采集维度中的频谱范围=6.23ppm至1.83ppm间接维度中的点数=300个复杂点间接维度中的频谱范围=120ppm至10ppm循环延迟=1秒单键1H
‑
13
C耦合常数=J
CH
=146Hz扫描次数=8温度=298
‑
299K溶剂=D2O处理参数直接维度的窗函数=高斯展宽,7.66Hz间接维度的窗函数=高斯展宽26.48Hz处理=直接维度中的512个复杂点,间接维度中的1024个复杂点。10.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中NMR谱图是通过对寡糖组合物的样品进行HSQC NMR得到的,其中样品溶解在D2O中。11.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述寡糖组合物已经过脱单体化程序。12.权利要求11所述的寡糖组合物,其中所述脱单体化程序是乙醇沉淀。13.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述寡糖组合物包含少于10%或少于5%的单体。14.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述寡糖组合物包含少于2%的单体。15.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述寡糖组合物包含多种基本上由式(I)组成的寡糖:其中式(I)中的R独立地选自氢、以及式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id):
其中式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)中的R独立地如以上式(I)中所定义。16.包含多种寡糖的寡糖组合物,每种寡糖包含多种单体基团;所述多种寡糖包含以下单体基团的一种或多种:(4)3
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中5.31
‑
7.15mol%的单体基团;(10)6
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中13.81
‑
19.02mol%的单体基团;(16)3,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,6
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中4.14
‑
5.93mol%的单体基团;和/或(17)2,6
‑
吡喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中1.98
‑
2.99mol%的单体基团。17.权利要求16所述的寡糖组合物,其中所述多种寡糖包含选自基团(4)、(10)、(16)和(17)的至少2、3或4种单体基团。18.权利要求16或17所述的寡糖组合物,其进一步包含一种或多种以下单体基团:(1)t
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中6.29
‑
12.84mol%的单体基团;(2)t
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中20.45
‑
28.28mol%的单体基团;(3)2
‑
呋喃半乳糖和/或2
‑
呋喃葡萄糖单基,其代表所述多种寡糖中2.73
‑
3.46%mol%的单体基团;(5)3
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中3.36
‑
4.28mol%的单体基团;(6)2
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中4.12
‑
4.45mol%的单体基团;(7)4
‑
吡喃半乳糖和/或5
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中4.65
‑
5.87mol%的单体基团;(8)2,3
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中0.43
‑
0.82mol%的单体基团;(9)6
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中2.92
‑
9.58mol%的单体基团;(11)3,4
‑
吡喃半乳糖和/或3,5
‑
呋喃半乳糖和/或2,3
‑
吡喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中1.41
‑
1.99mol%的单体基团;(12)2,4
‑
吡喃葡萄糖和/或2,5
‑
呋喃葡萄糖和/或2,4
‑
吡喃半乳糖和/或2,5
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中0.88
‑
1.21mol%的单体基团;(13)2,3,4
‑
吡喃半乳糖和/或2,3,5
‑
呋喃半乳糖三基,其代表所述多种寡糖中0.14
‑
0.28mol%的单体基团;
(14)3,6
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中1.69
‑
2.27mol%的单体基团;(15)4,6
‑
吡喃半乳糖和/或5,6
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中3.93
‑
5.26mol%的单体基团;(18)3,4,6
‑
吡喃半乳糖和/或3,5,6
‑
呋喃半乳糖和/或2,3,6
‑
呋喃半乳糖三基,其代表所述多种寡糖中0.91
‑
1.68mol%的单体基团;(19)2,3,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,4,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,5,6
‑
呋喃半乳糖三基,其代表所述多种寡糖中0.01
‑
3.10mol%的单体基团;和/或(20)2,3,4,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,3,5,6
‑
呋喃半乳糖四基,其代表所述多种寡糖中0.01
‑
0.28mol%的单体基团。19.权利要求B3所述的寡糖组合物,其中所述多种寡糖包含选自基团(1)
‑
(3)、(5)
‑
(9)、(11)
‑
(15)和(18)
‑
(20)的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16种单体基团。20.权利要求16
‑
19中任一项所述的寡糖组合物,其中所述多种寡糖包含选自基团(1)
‑
(20)的每个单体基团。21.包含多种寡糖的寡糖组合物,每种寡糖包含多种单体基团;所述多种寡糖包含以下单体基团的一种或多种:(4)3
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中4.79
‑
7.75mol%的单体基团;(10)6
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中11.64
‑
22.24mol%的单体基团;(16)3,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,6
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中2.20
‑
7.06mol%的单体基团;和/或(17)2,6
‑
吡喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中0.89
‑
3.63mol%的单体基团。22.权利要求21所述的寡糖组合物,其中所述多种寡糖包含选自基团(4)、(10)、(16)和(17)的至少2、3或4种单体基团。23.权利要求21或22所述的寡糖组合物,其进一步包含一种或多种以下单体基团:(1)t
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中2.52
‑
15.21mol%的单体基团;(2)t
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中13.49
‑
40.02mol%的单体基团;(3)2
‑
呋喃半乳糖和/或2
‑
呋喃葡萄糖单基,其代表所述多种寡糖中0.64%
‑
4.82mol%的单体基团;(5)3
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中2.22
‑
5.03mol%的单体基团;(6)2
‑
吡喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中3.10
‑
5.13mol%的单体基团;(7)4
‑
吡喃半乳糖和/或5
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中3.99
‑
6.87mol%的单体基团;(8)2,3
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中0.00
‑
1.93%mol%的单体基团;(9)6
‑
呋喃半乳糖单基,其代表所述多种寡糖中1.52
‑
10.39mol%的单体基团;(11)3,4
‑
吡喃半乳糖和/或3,5
‑
呋喃半乳糖和/或2,3
‑
吡喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中0.68
‑
3.15mol%的单体基团;(12)2,4
‑
吡喃葡萄糖和/或2,5
‑
呋喃葡萄糖和/或2,4
‑
吡喃半乳糖和/或2,5
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中0.49
‑
1.45mol%的单体基团;(13)2,3,4
‑
吡喃半乳糖和/或2,3,5
‑
呋喃半乳糖三基,其代表所述多种寡糖中0.00
‑
0.67mol%的单体基团;(14)3,6
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中0.41
‑
3.10mol%的单体基团;(15)4,6
‑
吡喃半乳糖和/或5,6
‑
呋喃半乳糖二基,其代表所述多种寡糖中3.60
‑
5.65mol%的单体基团;(18)3,4,6
‑
吡喃半乳糖和/或3,5,6
‑
呋喃半乳糖和/或2,3,6
‑
呋喃半乳糖三基,其代表所述多种寡糖中0.68
‑
1.85mol%的单体基团;(19)2,3,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,4,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,5,6
‑
呋喃半乳糖三基,其代表所述多种寡糖中0.00
‑
3.51mol%的单体基团;和/或(20)2,3,4,6
‑
吡喃半乳糖和/或2,3,5,6
‑
呋喃半乳糖四基,其代表所述多种寡糖中0.00
‑
0.35mol%的单体基团。24.权利要求23所述的寡糖组合物,其中所述多种寡糖包含选自基团(1)
‑
(3)、(5)
‑
(9)、(11)
‑
(15)和(18)
‑
(20)的至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16种单体基团。25.权利要求21
‑
24中任一项所述的寡糖组合物,其中所述多种寡糖包含选自基团(1)
‑
(20)的每个单体基团。26.权利要求16
‑
25中任一项所述的寡糖组合物,其中单体基团的摩尔百分比使用全甲基化测定来确定,其中全甲基化测定包括气相色谱质谱(GC
‑
MS)分析。27.权利要求16
‑
26中任一项所述的寡糖组合物,其中所述寡糖组合物包含多种基本上由式(I)组成的寡糖:其中式(I)中的R独立地选自氢、以及式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id):其中式(Ia)、(Ib)、(Ic)和(Id)中的R独立地如以上式(I)中所定义。28.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述寡糖组合物的平均聚合度(DP)
为约DP11至约DP19。29.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述寡糖组合物的平均聚合度(DP)为约DP13至约DP17。30.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述组合物包含87
‑
95%的DP2+。31.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述组合物包含89
‑
93%的DP2+。32.前述权利要求任一项所述的寡糖组合物,其中所述组合物包含58
‑
94%的总膳食纤维(干基...
【专利技术属性】
技术研发人员:J,
申请(专利权)人:DSM营养产品有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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