治疗家畜弓形虫病的药物组合物、注射液及其制备方法技术

一种治疗家畜弓形虫病的药物组合物、注射液及其制备方法。该药物组合物按重量百分比由以下组分组成：磺胺间甲氧嘧啶１８～３６％，磺胺甲恶唑１６～６５％，甲氧苄啶７～１８％，乙胺嘧啶４～１４％，非甾体类抗炎药物６～１６％。该注射液按重量百分比由以下组分组成：磺胺间甲氧嘧啶５～１０％，磺胺甲恶唑４～２０％，甲氧苄啶２～５％，乙胺嘧啶１～３％，非甾体类抗炎药物１．５～４％，聚乙二醇－４００５～１０％，丙二醇１０～３０％，α－吡咯烷酮３０～６０％，抗氧化剂０．１～０．２％，金属络合剂０．０１～０．０２％，余量为注射用水。本发明专利技术将磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶和乙胺嘧啶联合应用，采用复合溶媒制备长效制剂，在驱杀弓形虫的同时，防止其他病原体继发感染，从而缓解弓形虫引发的不同症和并发症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种兽用药物，具体涉及一种用于治疗家畜弓形虫病的药物组合物、 注射液及其制备方法。
技术介绍
弓形虫病是由刚地弓形虫引起的一种人畜共患病，宿主种类十分广泛，可感染包 括人在内的大部分宿主。刚地弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫，可感染脊椎动物的多种 细胞，并在细胞内繁殖，最后破坏宿主细胞，释放出虫体，导致一系列病理变化。在免疫功能 正常的机体内多呈隐性感染，若机体免疫功能受损，可使隐性感染急性发作而危及生命。弓 形虫的整个发育过程需要两个宿主，猫是终末宿主，其中间宿主目前已知有哺乳类、鸟类、 爬行类、鱼类和人等200余种。在家畜中主要是羊、猪呈急性、慢性或不显性感染，可直接造 成损失，并通过食肉等成为威胁于人的感染源。现在许多种哺乳类动物和鸟类的自然感染 病例都有报道，其发生和分布几乎遍及全球，对人类健康和畜牧业生产构成严重威胁，引起 医学界和兽医界的普遍重视。弓形虫对宿主的危害除对机体造成损伤以外，自身还产生破坏性物质，可干扰宿 主正常的生理生化过程。耿志辉等用弓形虫速殖子感染大鼠后发现，肝、脾、脑组织中的微 量元素发生变化，这些微量元素的改变都可影响机体生理和生化的正常状态，脾内淋巴细 胞的增殖分化发生障碍，从而导致机体免疫功能降低，免疫器官受损，尤其是细胞介导的 免疫功能下降，还可造成机体抗寄生虫感染的能力降低。(耿志辉，石毅，方艳秋，等.弓 形虫感染鼠肝脾脑微量元素的测定.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，2000，18(6) 347-349.)弓形虫对宿主的危害还在于破坏宿主的大脑及神经细胞，对神经有明显的亲和 性，感染弓形虫的动物脑组织可出现广泛的炎症反应和水肿，干扰神经系统的正常功能，直 接破坏血管内皮细胞，使管腔狭窄、管壁增厚变硬，弹性降低，并可使内分泌失调，加速血管 的硬化程度，甚至阻塞管腔，最终导致血管栓塞或破裂出血。家畜感染弓形虫的临床症状主要表现为猪病初体温升高到40. 5 42°C，精神 沉郁，不愿站立或走动；食欲逐渐减退、最后废绝，厌食；呼吸急促，呈腹式呼吸，偶尔咳嗽、 呕吐，流少量鼻液；腹股沟淋巴结明显增大，身体下部及耳部出现瘀血斑或大面积暗紫色 斑，病程10 15天。怀孕母猪流产、早产、死产或产死胎多或产下虚弱仔猪。新生哺乳仔 猪拒绝哺乳，蜷伏于一隅，不能站立行走，肌在地上；呼吸困难，两耳、鼻端、四肢下部和尾巴 发绀(呈紫红色瘀血)，粪便表面有一层白色黏膜。病的后期体温降至35. 3 37. 8°C，数 小时后即衰竭死亡。目前，弓形虫病已成为断奶猪的多发常见病之一，发病快，死亡率高，给 养猪业造成了巨大的经济损失。羊大多数成年羊呈隐性感染，主要表现为妊娠羊，常于正常分娩前4 6周出现 流产，其他症状不明显。流产时，大约一半的胎膜有病变，绒毛叶呈暗红色，在绒毛中间有许 多直径为1 2毫米的白色坏死灶。产出的死羔皮下水肿，体腔内有过多的液体，肠内充血；脑尤其是小脑前部有广泛性炎症性小坏死点。此外，在流产组织内可发现弓形虫。少数病 例可出现神经系统和呼吸系统症状，表现呼吸困难，咳嗽，流泪，流涎，有鼻液，走路摇摆，运 动失调，视力障碍，心跳加快，体温41°C以上，呈稽留热，腹泻等。剖检可见淋巴结肿大，边缘 有小结节，肺表面有散在的小出血点，胸、腹腔有积液。此时肝、肺、脾、淋巴结涂片检查可见 弓形虫速殖子。目前，常规治疗弓形虫病一般采用口服磺胺类药物、乙胺嘧啶、螺旋霉素及林可霉 素等，但这些药物均存在疗程长、毒副反应较大、疗效尚不理想，且不能根治等问题。国内也 曾有采用青蒿琥珀脂组合物和乌梅、牡蛎、青蒿、柴胡组合物治疗此病的，但也存在类似的 缺点。因此，研究探寻高效低毒的抗弓形虫药物已成为当前防治工作的迫切需要。大量的动物实验和临床观察表明，治疗弓形虫病时，联合用药的效果明显优于单 独用药，可采用以下方案(1)作用于不同的环节的抗叶酸代谢剂的联合应用，例如磺胺 嘧啶+乙胺嘧啶，复方新诺明等。(2)抗叶酸代谢剂与抗生素联合应用，例如螺旋霉素+磺 胺嘧啶(或乙胺嘧啶或复方新诺明)。(3)抗弓形虫药物与免疫增强剂的联合应用，例如 复方新诺明+左旋咪唑。(4)抗弓形虫药物与细胞因子联合应用。(5)中药配伍例如清酒 冲剂、扶正去原汤、自拟弓形虫汤等。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有治疗技术中存在的不足，提供一种疗效显著的治疗家畜 弓形虫病的药物组合物。本专利技术的另一目的是提供一种治疗家畜弓形虫病的注射液及其制备方法。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的本专利技术的治疗家畜弓形虫病的药物组合物，按重量百分比该组合物由以下组分组 成磺胺间甲氧嘧啶18 36%磺胺甲恶唑16 65%甲氧苄啶7 18%乙胺嘧啶4 14%非甾体类抗炎药物6 16%。所述的非留体类抗炎药物选自乙酰基水杨酸盐类或非乙酰基水杨酸盐类或非水杨酸盐类中的任意一种或任意两种的混合物。具体选自阿司匹林、水杨酸镁、水杨酸钠、水 杨酸胆碱镁、二氟苯水杨酸、双水杨酸酯、布洛芬、吲哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘 普生、萘普酮、吡罗昔康、保泰松、安乃近、双氯芬酸钠、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬 那酸、舒林酸、托美丁、氨基比林、对乙酰氨基酚中的一种或它们当中任意两种物质的混合 物。优选为水杨酸钠、安乃近、双氯芬酸钠、氨基比林、对乙酰氨基酚中的一种或它们当中任 意两种物质的混合物，最优为双氯芬酸钠。本专利技术的治疗家畜弓形虫病的注射液，按重量百分比该注射液由以下组分组成磺胺间甲氧嘧啶5 10 % 磺胺甲恶唑4 20 % 甲氧苄啶2 5%乙胺嘧啶1 3%非甾体类抗炎药物1.5 4%聚乙二醇-4005 10%丙二醇10 30%α -吡咯烷酮30 60 %抗氧化剂0.1 0.2%金属络合剂0.01 0.02%余量为注射用水。 所述的抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种或两 种或两种以上，优选硫代硫酸钠。所述的金属络合剂为乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、环己二胺四醋酸 钠、N-羟基乙二胺三醋酸中的一种，优选乙二胺四乙酸二钠。治疗家畜弓形虫病的注射液的制备方法是按以下步骤进行的(1)将处方量的聚乙二醇-400、丙二醇和α -吡咯烷酮的混合溶液加热至40 50°C，依次加入磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、乙胺嘧啶和非留体类抗炎药物，搅 拌至溶解完全，形成溶液；(2)将抗氧化剂和金属络合剂溶解于适量注射用水中形成溶液；(3)合并步骤1和步骤2所得的溶液，用氢氧化钠调pH至10. 5，加注射用水至全 量，搅拌30min，过滤，灌封，IOCTC流通蒸汽灭菌30分钟，即得。磺胺间甲氧嘧啶是体内外抗菌作用最强的新磺胺类药，对弓形虫、球虫、白细胞原 虫等有显著作用，肌注吸收良好，血中浓度高，维持作用时间近24小时。磺胺甲恶唑属中效 磺胺类药物，抗菌谱与磺胺嘧啶相近，控制弓形虫病症状迅速，且能通过血脑屏障，对治疗 弓形虫引发的脑炎特别有效。磺胺类药物作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步， 甲氧苄啶作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可 使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。磺胺类药物与其增效剂协同抗菌作用较单药增强，对其 呈现耐药菌株减少。乙胺嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂，使二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗家畜弓形虫病的药物组合物，其特征在于：按重量百分比该组合物由以下组分组成：磺胺间甲氧嘧啶１８～３６％磺胺甲恶唑１６～６５％甲氧苄啶７～１８％乙胺嘧啶４～１４％非甾体类抗炎药物６～１６％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张要齐，张新蕾，孙雪峰，朱静静，
申请(专利权)人：河南惠通天下动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]