8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及制备８－氮杂螺［４，５］癸烷－７，９－二酮化合物的方法，该化合物是通过１，１－环戊烷二乙酸与尿素直接反应制备的。本发明专利技术方法具有原料成本低廉，反应时间短以及设备简单的优点，特别宜于工业化生产。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属药物中间体的制备方法。本专利技术涉及。化合物8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮是某些药物制备的常用中间体，目前多为用于制备抗焦虑药盐酸丁螺环酮，并且是该类药物制备的关键中间体。在现有文献资料中，关于8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮的制备方法并不多见，G.ZEID等人在Pharmazie.1980，35，H.11669中曾撰文报道了经酸酐、氨化二步反应制备8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮的方法，见下式 在上述方法中，反应生成物之一醋酸对反应设备的腐蚀性强，同时还会影响氨化反应，因而反应收率低，并且不宜于工业化生产虽然在该方法中多余的醋酐及醋酸可以通过蒸馏除去，但这样会增加反应步骤及设备，更延长了生产周期。本专利技术人为了克服现有技术存在的缺点，致力于寻找新的制备方法，使其能达到工业化生产的目的。本专利技术的制备方法是将1，1-环戊烷二乙酸与尿素以1∶1.1-1∶1.6(克分子比)的配比，在150-200℃搅拌反应0.5-2小时，反应后得到粗品8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮化合物，再以30-60%的乙醇及活性炭重结晶，得到白色结晶8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮化合物，收率80.1-89.5%，熔点154-156℃。本专利技术方法如下式表示 本专利技术方法中所用的尿素为市场易购，价格低廉的原料，并且因为不用醋酐 对反应设备没有特殊要求，同时，本专利技术方法比现有技术简化了反应步骤，因而，本专利技术具有原辅材料成本低，设备简单。反应时间短的优点。特别适宜于工业化生产。实施例一将1，1-环戊烷二乙酸93.1克(0.5克分子)与尿素42.0克(0.7克分子)搅拌混和，于160-170℃反应1小时，稍冷后，加入50%乙醇450毫升，溶解后。加入活性炭1克，趁热过滤，洗涤、干燥，得白色鳞片状结晶74.8克，收率89.5%，熔点154-6℃。实施例二将1，1-环戊烷二乙酸27.9克(0.15克分子)和尿素12.6克(0.21克分子)搅拌混和，在170-180℃反应1小时，稍冷后，加入60%乙醇溶解后，加入0.5克活性炭，趁热过滤，洗涤、干燥后得21.2克白色片状结晶，收率84.6%，熔点152-154℃。权利要求1.一种制备8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮化合物的方法，其特征在于将1，1-环戊烷二乙酸与尿素以1∶1.1-1∶1.6克分子配比，在150-200℃搅拌反应0.5-2小时，反应后得到的粗品以30-60%的乙醇及活性炭进行重结晶，得到白色结晶8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮化合物。全文摘要本专利技术涉及制备8-氮杂螺癸烷-7，9-二酮化合物的方法，该化合物是通过1，1-环戊烷二乙酸与尿素直接反应制备的。本专利技术方法具有原料成本低廉，反应时间短以及设备简单的优点，特别宜于工业化生产。文档编号C07D221/20GK1085895SQ9210860公开日1994年4月27日 申请日期1992年10月20日 优先权日1992年10月20日专利技术者翁庆华, 朱锡英 申请人:国家医药管理局上海医药工业研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备８－氮杂螺［４．５］癸烷－７，９－二酮化合物的方法，其特征在于将１，１－环戊烷二乙酸与尿素以１∶１．１－１∶１．６克分子配比，在１５０－２００℃搅拌反应０．５－２小时，反应后得到的粗品以３０－６０％的乙醇及活性炭进行重结晶，得到白色结晶８－氮杂螺［４．５］癸烷－７，９－二酮化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：翁庆华，朱锡英，
申请(专利权)人：国家医药管理局上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]