吡唑并嘧啶酮类抗心绞痛剂的制备方法技术

技术编号：3821580 阅读：153 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

具有下式的化合物及其可药用盐，是ＣＧＭＰＰＤＥ的选择性抑制剂，可用于治疗心血管疾病，如心绞痛、高血压、心力衰竭和动脉粥样硬化。式中Ｒ＋［１］Ｒ＋［２］、Ｒ＋［３］、Ｒ＋［４］、Ｒ＋［５］的含义如说明书所述。（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一系列吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮类化合物，它们是环鸟苷3′，5′-单磷酸磷酸二酯酶(cGMP PDE)的强效选择性抑制剂，可应用于许多治疗领域，包括治疗各种心血管疾病，例如心绞痛、高血压、心力衰竭和动脉粥样硬化。本专利技术的化合物能选择性地抑制cGMP PDE而不抑制环腺苷3′，5′-单磷酸磷酸二酯酶(cAMP PDE)，这些选择性抑制PDE的结果使cGMP水平升高，而这又能产生有利的血小板抗凝集活性、抗血管痉挛活性和血管扩张活性，以及得自内皮的松弛因子(EDRF)和硝化血管扩张剂的增效作用。因此，这些化合物可应用于治疗多种疾病，包括稳定的、不稳定的和变异(Prinzmetal)心绞痛、高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化、血管开放功能减弱症状(例如经皮透照冠状血管成形术后血管开放功能减弱症状)、外周血管疾病、中风、支气管炎、慢性哮喘、过敏性哮喘、过敏性鼻炎、青光眼、以及以肠道运动紊乱为特征的疾病(例如应激性肠道综合症(IBS))。欧洲专利申请EP-A-0201188公开了某些吡唑并〔4，3-d〕嘧啶-7-酮类化合物是腺苷受体拮抗剂和PDE抑制剂，可用于治疗某些心血管疾病如心力衰竭或心机能不全。但这些化合物既不是特别高效的PDE抑制剂，也未被指明是cGMP PDE的选择性抑制剂。本专利技术的化合物为式(Ⅰ)化合物及其可药用盐其中R1为H、C1-C3烷基、C3-C5环烷基或C1-C3全氟烷基;R2为H、可被OH、C1-C3烷氧基或C3-C6环烷基取代的C1-C6烷基、或C1-C3全氟烷基;R3为C1-C6烷基、C3-C6链...

【技术保护点】
一种制备下式化合物及其可药用盐的方法，　　＊＊＊　　其中Ｒ↑［１］为Ｈ、Ｃ↓［１］—Ｃ↓［３］烷基、Ｃ↓［３］—Ｃ↓［５］环烷基或Ｃ↓［１］—Ｃ↓［３］全氟烷基；　　Ｒ↑［２］为Ｈ、可被ＯＨ、Ｃ↓［１］—Ｃ↓［３］烷氧基或Ｃ↓［３］—Ｃ↓［６］环烷基取代的Ｃ↓［１］—Ｃ↓［６］烷基、或Ｃ↓［１］—Ｃ↓［３］全氟烷基；　　Ｒ↑［３］为Ｃ↓［１］—Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］—Ｃ↓［６］炔基、Ｃ↓［３］—Ｃ↓［６］炔基、Ｃ↓［３］—Ｃ↓［７］环烷基、Ｃ↓［１］—Ｃ↓［６］全氟烷基或（Ｃ↓［３］—Ｃ↓［６］环烷基）　　Ｃ↓［１］—Ｃ↓［６］烷基；　　Ｒ↓［４］与它所连的氮原子一起构成吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代、　　或４—Ｎ—（Ｒ↑［６］）—哌嗪基；　　Ｒ↑［５］为Ｈ、Ｃ↓［１］—Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］—Ｃ↓［３］烷氧基、ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、或ＣＯＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］；　　Ｒ↑［６］为Ｈ、Ｃ↓［１］—Ｃ↓［６］烷基、（Ｃ↓［１］—Ｃ↓［３］烷氧基）Ｃ↓［２］—Ｃ↓［６］　　烷基、羟基Ｃ↓［２］—Ｃ↓［６］烷基、（Ｒ↑［７］Ｒ↑［８］Ｎ）Ｃ↓［２］—Ｃ↓［６］烷基、　　（Ｒ↑［７］Ｒ↑［...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁S贝尔，戴维布朗，尼古拉斯K特列特，
申请(专利权)人：美国辉瑞有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]

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