从蝙蝠葛中提取蝙蝠葛碱的工艺制造技术

从蝙蝠葛中提取蝙蝠葛碱的工艺，它是将蝙蝠葛根茎粗粉用酸浸取，用碱碱化，沉淀加苯溶解，用碱萃取，加入氯仿中，用碱洗后，再加苯溶解，重结晶２－３次，加酸溶解，用碱碱化，水洗至中性，低温真空干燥得本产品。按本工艺提取的产品纯度可达９７％以上，且工艺操作简单。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种从防己科植物蝙蝠葛(MenispermumduricumDC)根茎中提取蝙蝠葛碱(Dauricine)的工艺。蝙蝠葛广泛分布于我国北方地区，资源丰富。蝙蝠葛碱是存在于蝙蝠葛根茎中的一种主要酚性生物碱，1964年由富田真雄等人分离并确证其结构。蝙蝠葛碱具有毒性低、无致畸及致突变性等特点。近年经我们所作的大量药理，毒理及临床试验证明，蝙蝠葛碱为一广谱抗心律失常和抗高血压药物，对各类心律失常疗效良好，特别是对早博疗效更为显著，有效率在90%以上，与目前国内外常用的抗心律失常药相比，其疗效也是较高的，因此提取高纯度的蝙蝠葛碱用于药用是非常必要的。从蝙蝠葛中提取分离蝙蝠葛碱，已研制出多种方法，如氧化铝柱层析分离法1，反流分布分离法2，醇提取、液-液萃取分离法3或液-液萃取与氧化铝柱层析结合法4，这些方法提取出蝙蝠葛碱操作复杂，成本高，不适于工厂生产。1986年同济医科大学关雄泰等提出一新的提取分离工艺，它是将蝙蝠葛根茎粗粉用硫酸浸取，提取液用碱碱化，抽滤、取粗总碱沉淀加有机溶剂浸取，提取液用碱萃取，碱液中加酸调PH至9，抽滤，得脂溶性酚性总碱，将其加入氯仿中，以2%氢氧化钠反复萃取，再用酸萃取，抽滤，水洗至中性，干燥得蝙蝠葛碱粗成品。此法提取的蝙蝠葛碱的纯度不到90%，不能满足用药要求，因而一直未被工厂采用。本专利技术的目的是研制一种从蝙蝠葛中提取分离纯度在97%以上的蝙蝠葛碱的新工艺。本专利技术的目的是以下述方式实现的，将蝙蝠葛根茎粗粉用硫酸浸取或渗漉，提取液用碱碱化，抽滤，沉淀加苯溶解，过滤，滤液用5%氢氧化钠萃取，加酸或氯化铵调至PH9，抽滤得脂溶性酚性总碱，将其加入氯仿中，以2%氢氧化钠反复萃取，水洗至中性，浓缩至干得蝙蝠葛碱浸膏，浸膏加苯溶解，静止析晶，如此结晶2-3次，得蝙蝠葛碱苯加成物结晶，将结晶加稀盐酸溶解，用弱碱碱化至PH9，过滤，取沉淀，用去离子水或蒸馏水洗至中性，低温真空干燥，得白色粉末状的蝙蝠葛碱。下面结合附图详述本专利技术。附图说明图1蝙蝠葛碱化学结构2本专利技术的工艺流程3蝙蝠葛碱的紫外吸收光谱4蝙蝠葛碱的质谱5蝙蝠葛碱的红外吸收光谱6蝙蝠葛碱的氢谱图本专利技术的工艺流程详见图2，蝙蝠葛碱浸膏加适量苯溶解，配成浓度为(15±5)%的溶液，静止析晶，当容器壁上有结晶析出时，加以括擦，促使结晶速度加快，如此重结晶2-3次，得到白色或淡黄色的蝙蝠葛碱苯加成物结晶，将结晶加稀盐酸溶解，酸水液加氨水或Na2CO3碱化至PH9，滤集析出的沉淀，用去离子水或蒸馏水洗沉淀至中性，低温真空干燥得蝙蝠葛碱产品。产品为白色粉末，易溶于甲醇，乙醇和氯仿，略溶于苯，不溶于水和石油醚，在酸和氢氧化钠(钾)溶液中易溶，具有引湿性，见光受热颜色渐变黄。20D(MeOH)-110°(C＝0.92)。按本工艺提取的产品的分析结果如下紫外吸收光谱 284nm(见图3)。质谱，M/e 625(M+1)+、418、206(基峰)，191，190(见图4)，图中的93、185峰是由甘油基质产生的。红外吸收光谱νKBrMaxcm-13420(OH)、2940(OCH3)、1505、1458(芳环)、1223、1099、1012(C-O)，与标准图谱一致(见图5)。氢谱δ2.48(3H.S.2-NCH3)，2.51(3H.S.2′-NCH3)，3.56(6H.S.7.7′-2OCH3)，3.78(3H.S.6′-OCH3)，3.82(3H.5.6-OCH3)，7.03-5.97(11H.Ar-H)(见图6)。按本工艺提取的产品纯度可达97%以上，这从以下可看出取产品加氯仿配成2mg/1ml的溶液，立即取5ul，点于高效硅胶薄层板上，以苯-乙酸乙酯-二乙胺(7∶2∶1.5)为展开剂，展开后、晾干，喷碘化铋钾试液，在Rf7.0处显单一桔红色斑点，证明产品的纯度很高。蝙蝠葛碱含有的主要杂质是水份、氯化铵等无机物或少量蝙蝠葛苏林碱等生物碱，此种碱的结构与蝙蝠葛碱相似，药理试验表明其活性亦相似，故对产品的影响不大。沈阳药检所作的含水量测试如下取本产品以五氧化二磷为干燥剂，在50℃减压干燥4小时，精密称取0.15g干燥品，加10ml乙醇溶解，加20ml0.05mol/l硫酸，加甲基红指示剂2滴，用0.1mol/l的氢氧化钠滴定，滴定结果用空白试验校正，三组试验结果见下表< >本专利技术采用酸碱处理，两相萃取和重结晶等经典化学方法，操作简单，条件易于控制。采用苯作结晶溶剂，苯热时对蝙蝠葛碱溶解度大，冷时溶解度小，适于用作重结晶溶剂，且用量小，便于回收和重复使用。苯的沸点为80℃，室温条件下不如现有方法中采用的乙醚那样容易挥发，因而降低了损耗，增加了安定性。本专利技术的产品纯度可达97%以上，适于作片剂和注射剂，用于窒性早博、窒性心动过速、房性交界早博及房颤和各种急性高血压症。1、富田真雄等防己科植物ァルカロイド研究(第208报)。药学杂志(日)48∶1030，19642、沈阳药学院中草药化学，第60页，19773、郑锡文等蝙蝠葛中分离蝙蝠葛碱新方法及其乙醚加成物制备。南京药学院学报(1)5，19804、关雄泰等山豆根碱提取分离的研究。武汉医学院学报1983年第2期权利要求1.一种从蝙蝠葛中提取蝙蝠葛碱的工艺，它是将蝙蝠葛根茎粗粉用硫酸浸取或渗漉，提取液用碱碱化、抽滤，沉淀加苯溶解、过滤、滤液用5%氢氧化钠萃取，加酸或氯化铵调至PH9，抽滤得脂溶性酚性总碱，将其加入氯仿中，以2%氢氧化钠反复萃取，水洗至中性，浓缩至干得蝙蝠葛碱浸膏，其特征在于浸膏加苯溶解，静止析晶，如此结晶2-3次，得蝙蝠葛碱苯加成物结晶，将结晶加稀盐酸溶解，用弱碱碱化至PH9，过滤，取沉淀，用去离子水或蒸馏水洗至中性，低温真空干燥，得白色粉末状蝙蝠葛碱。2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于蝙蝠葛碱加苯溶解，配成浓度为(15±5)%的溶液。全文摘要从蝙蝠葛中提取蝙蝠葛碱的工艺，它是将蝙蝠葛根茎粗粉用酸浸取，用碱碱化，沉淀加苯溶解，用碱萃取，加入氯仿中，用碱洗后，再加苯溶解，重结晶2-3次，加酸溶解，用碱碱化，水洗至中性，低温真空干燥得本产品。按本工艺提取的产品纯度可达97％以上，且工艺操作简单。文档编号C07D217/20GK1047861SQ9010217公开日1990年12月19日 申请日期1990年4月10日 优先权日1990年4月10日专利技术者潘锡平 申请人:同济医科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从蝙蝠葛中提取蝙蝠葛碱的工艺，它是将蝙蝠葛根茎粗粉用硫酸浸取或渗漉，提取液用碱碱化、抽滤，沉淀加苯溶解、过滤、滤液用５％氢氧化钠萃取，加酸或氯化铵调至ＰＨ９，抽滤得脂溶性酚性总碱，将其加入氯仿中，以２％氢氧化钠反复萃取，水洗至中性，浓缩至干得蝙蝠葛碱浸膏，其特征在于浸膏加苯溶解，静止析晶，如此结晶２－３次，得蝙蝠葛碱苯加成物结晶，将结晶加稀盐酸溶解，用弱碱碱化至ＰＨ９，过滤，取沉淀，用去离子水或蒸馏水洗至中性，低温真空干燥，得白色粉末状蝙蝠葛碱。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：潘锡平，
申请(专利权)人：同济医科大学，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]