包含至少一种硫酸盐多糖的抗病毒药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及硫酸化多糖，其以抗病毒有效量用作用于预防性或治疗性干预人个体或非人动物的SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含至少一种硫酸盐多糖的抗病毒药物组合物


[0001]本专利技术属于生物化学、病毒学和医学领域，并且涉及硫酸化多糖，且特别是角叉菜胶，其用于制造用于预防性或治疗性治疗SARS
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CoV
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2感染的抗病毒药物组合物或药剂。

技术介绍

[0002]冠状病毒科包括冠状病毒和环曲病毒。已知冠状病毒感染哺乳动物和鸟的上呼吸道和胃肠道。据信，冠状病毒在成人的所有普通感冒中所占比例很高。
[0003]WO2009/027057公开了岩藻依聚糖和角叉菜胶在预防性和治疗性治疗由副粘病毒科、正粘病毒科、腺病毒科和/或冠状病毒科的成员引起的各种呼吸道病毒感染中的用途。更准确地说，WO2009/027057尤其报道了猫肾(CK)细胞中冠状病毒诱导的细胞死亡抑制实验的结果，其中CK细胞在存在或不存在ι
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角叉菜胶、κ
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角叉菜胶或λ
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角叉菜胶的情况下用猫冠状病毒FIP感染。其中进一步公开了，所有三种类型的角叉菜胶(即ι
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角叉菜胶、κ
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角叉菜胶和λ
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角叉菜胶)在最高浓度400μg/ml下都抑制CK细胞的冠状病毒介导的细胞死亡，并且ι
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角叉菜胶即使在低至4μg/ml的浓度下也显示显著的抑制，而κ
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角叉菜胶和λ
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角叉菜胶在此浓度下无效。从结果中得出结论，角叉菜胶对于冠状病毒渗透宿主细胞的抑制作用并不是由于冠状病毒特异性受体的化学或结构修饰。还发现，在感染之前用角叉菜胶预处理宿主细胞未显著提高细胞对冠状病毒感染的保护。结果表明，为了实现对冠状病毒感染的显著保护，充当抗病毒剂的角叉菜胶组分必须在感染时，即当病毒与宿主细胞之间即将发生相互作用时存在。
[0004]数十年来，包括角叉菜胶和岩藻依聚糖在内的硫酸化多糖因其抗病毒功效而为人所知。在一篇最感兴趣的综述中，Gonzalez M.E.等人(1987,Antimicrob.Agents Chemother.31,1388
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1393)报道了包括ι
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角叉菜胶在内的不同硫酸化多糖对若干种动物病毒的抗病毒功效。ι
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角叉菜胶对包膜病毒HSV
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1、HSV
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2、塞姆利基森林病毒(Semliki Forest virus，SFV)、牛痘病毒和非洲猪瘟病毒(ASF)以及对裸脑心肌炎(EMC)病毒显示出抗病毒活性。ι
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角叉菜胶对包膜病毒水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus，VSV)和麻疹病毒以及对裸病毒脊髓灰质炎病毒1型和腺病毒5型没有影响。
[0005]根据得到的不同经验并且进一步根据通过他们尝试用角叉菜胶抗病毒处理不同病毒物种的研究所获得的有时甚至相互矛盾的结果，US 5,658,893的作者在最后一段的第2栏至第3栏总结，“根据不同病毒对硫酸化多糖的不同反应，很明显，在不进行实验的情况下，无法确定地预测特定病毒对角叉菜胶的反应。硫酸化多糖(特别是角叉菜胶)抑制病毒复制和传染性的机制可能不统一，因为不同研究人员在研究不同病毒和细胞类型时报道了相互矛盾的发现。对于本领域的技术人员来说不容易理解的是，作为一种病毒的有效抑制剂的物质(诸如硫酸化多糖)将对另一种病毒表现出相似的功效。”[0006]这种情况多年来尚没有改变，并且仍然适用。

技术实现思路

[0007]具有挑战性的全球蔓延的大流行性冠状病毒疾病(COVID
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19)由命名为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的病毒引起。在进入细胞之前，病毒附着在宿主细胞表面。已发现，病毒刺突蛋白识别并附着至位于I型和II型肺细胞、内皮细胞和纤毛支气管上皮细胞表面上的ACE2
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受体(血管紧张素转换酶2受体)。因此非常有可能的是，干扰SARS
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CoV
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2的刺突蛋白与ACE2受体之间的相互作用的药物可能可以提供针对此类病毒的感染的保护。
[0008]基于对相关领域的这种认识并且进一步根据自己对角叉菜胶的特征和抗病毒功效的深入了解，本专利技术人着手研究角叉菜胶是否也可有效地用于预防性或治疗性干预哺乳动物的SARS
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CoV
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2感染。
[0009]为了实现这一目标，使用了合适的体外测试装置，以便用可商购获得的修饰慢病毒感染真核靶细胞，所述修饰慢病毒模仿SARS
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CoV2的外表面的一部分并且进一步携带荧光素酶报告基因构建体，以便促进感染率的分析确定。
[0010]本专利技术的目的是提供一种可用的抗病毒组合物或药剂，其包含一种或多种特别选择的硫酸化多糖，以用于预防性干预SARS
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CoV
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2对哺乳动物(包括人和非人动物)的感染，即降低感染风险。
[0011]本专利技术的另一个目的是提供一种可用的抗病毒组合物或药剂，其包含一种或多种特别选择的硫酸化多糖，以用于治疗性治疗感染SARS
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CoV
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2的个体。
[0012]特别设想了为特别容易感染SARS
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CoV
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2或感染SARS
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CoV
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2的风险增加的个体提供可用的药剂，包括选自由以下组成的组中的高风险患者：COPD
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患者、哮喘患者、罹患过敏或罹患免疫系统受损、罹患心脏系统受损或罹患肺部系统受损的个体、和移植患者，以及医护人员，包括医院、药房和医生办公室的员工，和其他因职业原因与感染或可能感染的人个体或非人动物密切接触的人。
附图说明
[0013]图1公开了中和测定的结果，其证明了不同浓度的ι
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角叉菜胶和CMC对ACE2
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HEK293细胞的带有荧光素酶报告基因的SARS
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CoV
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2刺突糖蛋白伪型慢病毒的感染的抑制功效；y轴＝相对于阳性对照(阳性对照＝100％；没有角叉菜胶或CMC处理的感染细胞数)的感染细胞百分比；x轴＝ι
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角叉菜胶和CMC的不同浓度，以ug/ml为单位；黑条＝ι角叉菜胶；阴影条＝CMC。
[0014]图2公开了中和测定的结果，其证明了不同浓度的ι
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角叉菜胶和HPMC对ACE2
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HEK293细胞的带有荧光素酶报告基因的SARS
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CoV
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2刺突糖蛋白伪型慢病毒的感染的抑制功效；y轴＝相对于阳性对照(阳性对照＝100％；没有角叉菜胶或CMC处理的感染细胞数)和阴性对照(＝0％感染；模拟感染细胞)的感染细胞百分比；x轴＝ι
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角叉菜胶和HPMC的不同浓度，以ug/ml为单本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种硫酸化多糖，其选自由以下组成的组：ι
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角叉菜胶、κ
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角叉菜胶、λ
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角叉菜胶、硫酸纤维素和硫酸葡聚糖，所述硫酸化多糖用作用于针对哺乳动物，尤其是人个体的SARS
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CoV
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2感染的预防性或治疗性应用的药物组合物或药剂中的抗病毒活性成分，其中，a)所述组合物呈液体、泡沫或半固体制剂的形式，并且所述抗病毒活性成分以至少10ug/ml、至少100ug/ml或至少400ug/ml的浓度存在于所述组合物中；或者，其中，b)所述组合物呈固体剂量单位的形式，并且所述抗病毒活性成分以每个剂量单位至少0.5mg、至少2mg、至少5mg、至少10mg或至少20mg的量存在于所述组合物中。2.根据权利要求1所述的硫酸化多糖，其中，所述抗病毒活性成分包含至少一种所述硫酸化多糖，任选地至少两种所述硫酸化多糖的混合物。3.根据权利要求1或2所述的硫酸化多糖，其中，
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所述液体或半固体组合物选自由以下组成的组：皮肤洗剂、消毒用水溶液、吸入用水溶液、喷雾或可喷雾溶液、液滴和含漱液；
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所述半固体组合物选自由以下组成的组：凝胶、乳膏和软膏；并且
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所述固体剂量单位选自由以下组成的组：片剂、锭剂、糖衣丸、胶囊和口香糖。4.一种药物组合物或药剂，其包含至少一种硫酸化多糖作为用于针对人个体或非人动物的SARS
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CoV
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2感染的预防性或治疗性应用中的抗病毒活性成分，所述硫酸化多糖选自由以下组成的组：ι
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角叉菜胶、κ
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角叉菜胶、λ
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角叉菜胶、硫酸纤维素和硫酸葡聚糖，其中，a)所述组合物或药剂呈液体、泡沫或半固体制剂的形式，并且所述抗病毒活性成分以至少10ug/ml、至少100ug/ml或至少400ug/ml的浓度存在于所述组合物或药剂中；或者，其中，b)所述组合物或药剂呈固体剂量单位的形式，并且所述硫酸化聚合物以每个剂量单位至少0.5mg、至少2mg、...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：玛丽诺姆德生物技术股份公司，
类型：发明
国别省市：