制备三唑[４，３－ａ][１，４]苯并二氮杂**和噻吩并[３，２－ｆ][１，２，４]三唑并**制造技术

按说明书中所述的新的化合物及其制备方法以及药用。其结构如下：（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及下列通式的化合物 其中X是-CH＝CH-或S;R1是低级烷基，低级烷氧基或三氟甲基;R2是氢，低级烷基，低级烷氧基，羟基或低级酰氧基;R3和R4分别是氢，氯，氟，低级烷基或低级烷氧基;R5是式为R6-(CH2)n-C三C-或R7-O-(CH2)m-C三C-的基团;R6和R7是芳基或杂环基;n是0至2的整数;m是1至2的整数，s是0至1的整数;条件是当s是1时，R2不能为羟基、低级烷氧基或低级酰氧基;当n为0时，R6必须通过碳-碳键连接，R7总是通过碳-氧键连接，以及当出现至少一个不对称中心时，其对映体和外消旋体，和其可药用酸加成盐。通式Ⅰ的化合物显示血小板活化因子(PAF)抗药活性，因此能用于次过量血小板活化因子为特征的病症或用于防止和治疗心血管病，肺病，免疫紊乱，炎症，皮肤病，昏厥或移植排斥反应。如本文所述，术语“低级烷基”指含有1-7个碳原子，最好为1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、新戊基、戊基、庚基等。术语“低级烷基”指烷基醚基，其中的烷基如上所述，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、戊氧基等。术语“芳基”优先指苯基或萘基或被氯、氟、低级烷基或低级烷氧基一、二或三取代的苯基或萘基。术语“杂环基”指含有一个或更多杂原子(选自氮、氧和硫)的5、6或7元单环杂环或二环杂环或三环杂环，所述杂环基可被低级烷基、低级烷氧基、氧、羟基、氯或氟取代，优选的是一取代或二取代。可以理解，杂环是指其中一个或多个碳原子分别被氧、氮或硫取代的碳环部分。单环5或6元芳族杂环基的实例有吡啶基、咪唑啉基、噻吩基、2-氯噻吩基、呋喃基、嘧啶基、噁唑啉基等。单环5、6或7元非芳族杂环基的实例有 等。二环杂环基的实例有(a)5，5-环系 等;(b)6，5-环系 ， (d)6，7-环系 等。三环杂环基的实例有5，5，6-、5，6，6-、6，6，6-和6，6，7-环系 等。由本说明书中使用的命名和结构可见，≡代表-C≡CH，≡代表-C≡C-。通式Ⅰ的较好的一组化合物是那些其中R1是甲基或乙基;R2是氢;R3是氟或氯;R4是氢;s是0;X和R5如前所定义，但n是1或2的化合物。通式Ⅰ的更好的一组化合物是那些其中R1是甲基、R2是氢，R3在苯基部分的2位是氟或氯，R4是氢，s是0，R5是R6-(CH2)n-C三C-或R7-O-(CH2)m-C三-C-，m和n是1，R6是二或三环杂环基和R7是芳基的化合物。通式Ⅰ的最好的一组化合物是那些X是S，R1是甲基，R2是氢，R3是氯(在苯基部分的2位)，R4是氢，s是0，R5是RR6-(CH2)n-C三C-，n是1，R6是 的化合物。本专利技术最好的化合物是5-｛3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并-〔3，2-f〕-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基｝-菲啶-6(5H)-酮;4-(2-氯苯基)-2-〔3-(1，2，3，4-四氢-9H-咔唑-9-基)-1-丙炔基〕-9-甲基-6H-噻吩并-〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并-〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草;1-｛3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基｝-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮;2-〔3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕-三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基〕-1H-苯并〔de〕异喹啉-1，3(2H)二酮;1-〔3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并-〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基〕-苯并〔cd〕-吲哚-2(1H)-酮;和4-〔3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-丙炔基〕-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。本专利技术其它较好的化合物是1-〔3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基〕-1H-吲哚-2，3-二酮;1-〔3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基〕-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮;2-〔3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基〕-1，2，4-三唑并〔4，3-a〕吡啶-3(2H)-酮;2-〔3-〔4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草-2-基〕-2-丙炔基〕-1，2-苯并异三唑-3(2H)-酮1，1-二氧化物;4-(2-氯苯基)-2-〔3-(1H-吲哚-1-基)-1-丙炔基〕-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草;2-〔3-(1H-苯并咪唑-1-基)-1-丙炔基〕-4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草;2-〔3-〔6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙炔基〕-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮;和4-〔3-〔6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙炔基〕-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。本专利技术通式Ⅰ的化合物的实例还有2-〔3-(1H-苯并三唑-1-基)-1-丙炔基〕-4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并〔3，2-f〕〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕二氮杂草;4-〔3-〔6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙炔基〕-2H-1，4-苯并噻嗪-3(4H)-酮;2-〔3-〔(1-乙基-6-(2-氟苯基)-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙炔基〕-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮;2-〔3-〔6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙烃〕-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮;2-〔3-〔6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙炔〕-1H-苯并〔de〕异喹啉-1，3(2H)-二酮;2-〔3-〔6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙炔基〕-1H-苯并〔de〕异喹啉-1，3(2H)-二酮;3-〔3-〔6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-〔1，2，4〕三唑并〔4，3-a〕〔1，4〕苯并二氮杂草-8-基〕-2-丙炔基〕-4-(3H)-喹唑啉酮;3-〔3-〔6-(2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备以下通式的化合物的方法，＊＊＊Ｉ其中ｘ是－ＣＨ＝ＣＨ－或Ｓ；Ｒ↓［１］是低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基；Ｒ↓［２］是氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基或低级烷酰氧基；Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］分别为氢、氯、氟、低级烷基或 低级烷氧基；Ｒ↓［５］是式Ｒ↓［６］－（ＣＨ↓［２］）ｎ－Ｃ三Ｃ－或Ｒ↓［７］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）ｍ－Ｃ三Ｃ－基；Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］是芳基或杂环基；ｎ是整数０－２；ｍ是整数１－２，ｓ是整数０－１；条件是：ｓ是１时Ｒ↓［２］不能 是羟基、低级烷氧基或低级烷酰氧基；ｎ是０时Ｒ↓［６］必须通过碳碳键连接；Ｒ↓［７］总是通过碳氧键连接；以及当至少一个非对称中心存在时所述化合物的对映体和外消旋体及其可药用的酸加成盐，所述方法包括：ａ）使一种以下通式的化合物＊ ＊＊ＩＩ（式中ｘ、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］和ｓ定义如上，ｙ是溴或碘）与一种以下通式的化合物Ｒ↓［６］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｃ≡Ｃ－Ｈ（ＩＩＩａ）ｏｒＲ↓［７］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｃ≡Ｃ－Ｈ （ＩＩＩｂ）（式中Ｒ↓［６］、Ｒ↓［７］，ｎ和ｍ定义如上）进行反应，或者ｂ）使一种以下通式的化合物＊＊＊Ⅴ（式中ｘ，Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｒ↓［４］和ｓ定义如上）与一种以下通式的化合物Ｒ↓［６］－ｙ （式中Ｒ↓［６］和ｙ定义如上）进行反应，或者ｃ）对于制备式Ｉ化合物（其中ｓ是１，Ｒ↓［５］不是含碱性氮原子的一部分），使一种式Ｉ的化合物（其中ｓ是０，Ｒ↓［５］不是含碱性氮原子的一部分）与一种过氧酸反应，或者ｄ）对于制备式Ｉ 的化合物（其中ｓ是０，Ｒ↓［２］是低级烷酰氧基），使一种式Ｉ的化合物（其中ｓ是１，Ｒ↓［２］是氢）与另一种低级链烷酸酐反应，或者ｅ）对于制备式Ｉ的化合物（其中Ｒ↓［２］是羟基），水解式Ｉ的化合物（其中Ｒ↓［２］是低级烷酰氧基），以及 ｆ）若需要，使一种得到的通式Ｉ的化合物转变成可药用的酸加成盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿明瓦尔瑟，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]