异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用，属于医药技术领域。通过二倍稀释法和琼脂扩散法确定异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的最小抑菌浓度均为16μg/mL，最低杀菌浓度为32μg/mL，揭示了中药提取物异补骨脂查尔酮对新生隐球菌具有抑制作用，在临床医学上具有潜在的应用价值。通过表征异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的生物被膜形成的影响以及对成熟生物被膜的清除效果，发现异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的生物被膜抑制和清除有显著的效果，能够为新生隐球菌抑菌剂的研究和开发提供新的思路，并避免现有的治疗新生隐球菌感染的药物的耐药性问题，为解决真菌感染性问题提供一定的帮助，发挥在医药领域的潜在价值。的潜在价值。的潜在价值。

【技术实现步骤摘要】
异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用。

技术介绍

[0002]细菌感染和真菌感染是临床常见的感染性疾病，发病率和死亡率高，如果得不到早期的诊断和治疗，会严重危及患者的生命。目前真菌感染在临床上使用灰黄霉素、制霉菌素和两性霉素B等抗真菌抗生素，但是使用抗生素又存在非常严重的耐药隐患。真菌的感染治疗依然面临着严峻的挑战，因此，寻找新型抗真菌感染策略以及开发新型抗真菌药物具有重要意义。新型抗生素的研发较困难，且成本高昂，而中药抗菌作用的特点是多靶点，真菌不易产生耐药性，故从中药材中寻找具有抗菌作用的有效成分可能是应对真菌感染问题的一种新途径和新方法(周杨杨,程强,刘昆,鲁兰,朱洁,孙文霞.2015版中国药典清热、解毒类中药材的抗菌作用[J].中国抗生素杂志,2018,43(10):1161
‑
1167.)。
[0003]新生隐球菌(Cryptococcus neoformans，C.neoformans)属于单子纲目隐球菌属，且为唯一致病真菌，多糖组成的肥厚荚膜包裹在外面，是环境中普遍存在的一类酵母型真菌(戴璐，丁烨，俞娟.新生隐球菌研究进展[J].中华医院感染学杂志，2018，28(17):5)。新生隐球菌倾向于感染HIV/AIDS或接受过器官移植和免疫抑制治疗的个体，导致肺炎和脑膜炎，进而造成大量死亡(Park B J,Wannemuehler K A,Marston B J,et al.Estimation of the current global burden of cryptococcal meningitis among persons living with HIV/AIDS[J].Aids,2009,23(4):525
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530)。此外，新生隐球菌在面对环境压力和宿主压力时会依靠多细胞分工，协作的群体行为来进行应对。其中，生物被膜或生物被膜样群落被认为是造成新生隐球菌感染难以治疗的原因之一。目前研究展示出新生隐球菌的生物被膜不仅仅会黏附在医疗器械上(腹膜透析瘘管、人工心脏瓣膜等)，在临床上甚至发现在人类的脑室以及心房发现生物被膜样结构，并且新生隐球菌以生物被膜的方式参与巨噬细胞的逃逸。同时相较于游离态的细胞生物被膜中的细胞具有更强的药物耐受性。因此在临床上治疗真菌感染的难度远低于清除患者体内生物被膜的难度。
[0004]异补骨脂查尔酮(Isobavachalcone)是一种天然黄酮类物质，属于中药补骨脂中的查耳酮成分，又名补骨脂乙素。分子式是C
20
H
20
O4，分子量是324.37，CAS号是20784
‑
50
‑
3，分子结构是：
[0005][0006]目前异补骨脂查尔酮在抑制真菌生长方面还未见报道，在目前新生隐球菌治疗手
册中，对于新生隐球菌的感染主要是氟康唑、两性霉素B等抗生素治疗，但这些治疗方式在临床上极易产生耐药菌株。

技术实现思路

[0007]为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用，解决当前治疗新生隐球菌感染的药物易产生耐药性的问题。
[0008]为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
[0009]本专利技术公开了异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用，异补骨脂查尔酮抑制新生隐球菌的体外生长，并对新生隐球菌具有体外的杀灭作用。
[0010]优选地，所述新生隐球菌为人源性致病菌株。
[0011]优选地，异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的最小抑菌浓度为16μg/mL。
[0012]优选地，异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的最低杀菌浓度为32μg/mL。
[0013]优选地，异补骨脂查尔酮通过抑制新生隐球菌生物被膜的形成和/或清除新生隐球菌生物被膜抑制新生隐球菌生长。
[0014]进一步优选地，异补骨脂查尔酮对新生隐球菌生物被膜的最低抑制浓度为8μg/mL。
[0015]优选地，异补骨脂查尔酮对新生隐球菌生物被膜的最低清除浓度为32μg/mL。
[0016]优选地，所述感染药物为治疗新生隐球菌感染导致的肺炎或脑膜炎的药物。
[0017]本专利技术还公开了一种抑制新生隐球菌感染的药物，含有有效量的异补骨脂查尔酮，余量为药用辅料或其它可配伍的药物。
[0018]优选地，所述辅料包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、磷酸钙、聚乙二醇
‑
4000、聚乙二醇
‑
6000、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素或交联聚维酮中一种以上。
[0019]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0020]本专利技术提供的异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用，从天然药用植物资源库入手，寻找天然抗菌物质，基于异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的作用研究，发现异补骨脂查尔酮能够通过抑制新生隐球菌生物被膜的形成来抑制新生隐球菌的生长，且随浓度的升高其抑菌作用增强。通过二倍稀释法和琼脂扩散法确定异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的最小抑菌浓度为16μg/mL，最小杀菌浓度为32μg/mL，表明异补骨脂查尔酮对新生隐球菌具有较好的抑菌作用，可以用于抑制新生隐球菌的生长。运用结晶紫染色法检测异补骨脂查尔酮对新生隐球菌生物被膜的抑制作用，发现异补骨脂查尔酮对新生隐球菌生物被膜的最低抑制浓度为8μg/mL，最低清除浓度为32μg/mL，说明异补骨脂查尔酮对于抑制和清除新生隐球菌生物被膜有确切的功效，并且在抑制新生隐球菌的生长方面，具有显著的效果，而异补骨脂查尔酮作为中药提取物，不易产生耐药性，能够为新生隐球菌抑菌剂的研究和开发提供新的思路，并避免现有治疗新生隐球菌感染的药物的耐药性问题，为解决真菌感染性问题提供一定的帮助，发挥在医药领域的潜在价值。针对临床真菌感染难题以及真菌抗生素滥用难题，利用异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的抑菌作用，将可能成为抗生素的天然的替代品，缓解新生隐球菌的耐药感染问题。以期为将异补骨脂查尔酮开发成为市场前景广阔的天然抗菌剂提供参考，为相关研究提供基础理论依据。
附图说明
[0021]图1为加入不同浓度药液测定最小抑菌浓度的96孔板的图；
[0022]图2为异补骨脂查尔酮对新生隐球菌H99的MIC测定结果图；
[0023]图3为异补骨脂查尔酮对新生隐球菌H99的菌落观察结果图；
[0024]图4为异补骨脂查尔酮作为药物在不同药物浓度下对新生隐球菌生物被膜的抑制作用结果图；
[0025]图5为异补骨脂查尔酮作为药物在不同药物浓度下对新生隐球菌生物被膜结构的抑制效果的电镜图；其中，A为0MIC，B为1/4MIC，C为1/2MIC，D为MIC；
[0026]图6为异补骨脂查尔酮作为药物在不同药物浓度下对成熟新生隐球菌生物被膜结构的清除效果的电镜图；其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.异补骨脂查尔酮在制备抑制新生隐球菌感染药物中的应用，其特征在于：异补骨脂查尔酮抑制新生隐球菌的体外生长，并对新生隐球菌具有体外的杀灭作用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述新生隐球菌为人源性致病菌株。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的最小抑菌浓度为16μg/mL。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：异补骨脂查尔酮对新生隐球菌的最低杀菌浓度为32μg/mL。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：异补骨脂查尔酮通过抑制新生隐球菌生物被膜的形成和/或清除新生隐球菌生物被膜抑制新生隐球菌生长。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：异补骨脂查尔酮对新生隐球菌生物被...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱卫东，卢家兴，高畅，王婷，刘娜，王雪飞，刘骐铭，曾昊，
申请(专利权)人：陕西科技大学，
类型：发明
国别省市：