一种2-氯-3-氟-4-(三氟甲基)吡啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的制备方法


[0001]本专利技术涉及羧酸三氟甲基化
，具体为一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的制备方法。

技术介绍

[0002]2‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶是一种含氟医药合成的重要中间体，广泛应用于药物如艾滋病治疗药物多拉韦林的合成生产中；其合成路线报道较少，仅有专利CN114349690 A一种多拉韦林中间体的合成方法中通过以4
‑
(三氟甲基)烟酸为原料，经氧化、氯化、酰胺化、霍夫曼降解、重氮化和氟化多步反应得到目标产物2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶。其步骤如下(如附图4所示)：
[0003](1)以4
‑
(三氟甲基)烟酸为原料，在催化剂作用下水体系中经双氧水氧化，得到4
‑
(三氟甲基)烟酸氮氧化物(Ⅲ)；
[0004](2)将上步得到的4
‑
(三氟甲基)烟酸氮氧化物(Ⅲ)与氯代试剂进行氯代反应得到中间态化合物(Ⅳ)，将该中间态溶于非质子性有机溶剂后滴加至氨水或氨的非质子性有机溶剂中进行胺化反应，得到酰胺化合物(
Ⅴ
)；
[0005](3)将上步得到的酰胺化合物(
Ⅴ
)经霍夫曼降解得到化合物(<br/>Ⅵ
)；
[0006](4)将上步得到的化合物(
Ⅵ
)溶于酸中，加入亚硝酸或亚硝酸盐制得重氮盐，原位与氟化试剂反应得到重氮盐化合物(
Ⅶ
)；
[0007](5)将上步得到的化合物(
Ⅶ
)经热解反应、蒸馏纯化得到目标化合物(Ⅰ)，即得到2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶；
[0008]该工艺步骤繁杂危险性高，成本高；
[0009]针对上述问题，专利技术人提出一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的制备方法用于解决上述问题。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的在于提供2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶的制备方法。
[0011]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的制备方法，
[0012]S1：在容量为500ml不锈钢反应釜中加入2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4羧酸吡啶和氟化氢；
[0013]S2：不锈钢反应釜降温至
‑
40℃以下开始通四氟化硫(75g，0.69mol)；
[0014]S3：升温至60℃反应22h，降温至30℃以下排气开釜，加入水洗一次(50ml)，静置分层有机层，水相用二氯甲烷(50ml)萃取一次；
[0015]S4：合并有机层用10％碳酸钠水溶液调PH&gt;7，分层，水相用二氯甲烷萃取1次；
[0016]S5：合并有机层加硫酸钠干燥，过滤，滤液先脱溶得粗品再减压蒸馏，得到2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶纯度99％，收率75％。
[0017]优选的一种实施案例，在步骤S1中，所述2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4羧酸吡啶的的重量为30
‑
50g；
[0018]优选的一种实施案例，在步骤S1中，所述氟化氢的重量为22
‑
24g；
[0019]优选的一种实施案例，在步骤S1中，所述四氟化硫的重量为60
‑
80g。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：
[0021]本专利技术在氟化氢和四氟化硫存在条件下,经一步氟化反应即可制备得到目标产物，与现有技术相比，本专利技术的工艺简洁,原料易得,且产物收率高,生产成本低；
[0022]此外本专利技术制备的2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶直接将2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4羧酸吡啶在氟化试剂条件下，进行一锅反应氟化得到2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶，加快了生产的效率。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0024]图1为本专利技术提供的一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的结构示意图；
[0025]图2为本专利技术提供的2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶的GC谱图。
[0026]图3为本专利技术提供的2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶的GC
‑
MS谱图。
[0027]图4为本专利技术提供的2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶的制备流程图。
具体实施方式
[0028]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]实施例：如图1所示，本专利技术提供了一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的制备方法，
[0030]S1：在容量为500ml不锈钢反应釜中加入2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4羧酸吡啶和氟化氢；
[0031]S2：不锈钢反应釜降温至
‑
40℃以下开始通四氟化硫(60g，0.69mol)；
[0032]S3：升温至60℃反应22h，降温至30℃以下排气开釜，加入水洗一次(50ml)，静置分层有机层，水相用二氯甲烷(50ml)萃取一次；
[0033]S4：合并有机层用10％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的制备方法，其特征在于：S1：在容量为500ml不锈钢反应釜中加入2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4羧酸吡啶和氟化氢；S2：不锈钢反应釜降温至
‑
40℃以下开始通四氟化硫；S3：升温至60℃反应22h，降温至30℃以下排气开釜，加入50ml水洗一次，静置分层有机层，水相用50ml二氯甲烷萃取一次；S4：合并有机层用10％碳酸钠水溶液调PH&gt;7，分层，水相用二氯甲烷萃取1次；S5：合并有机层加硫酸钠干燥，过滤，滤液先脱溶得粗品再减压蒸馏，得到2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4(三氟甲基)吡啶纯度99％，收率75％。2.如权利要求1所述的一种2
‑
氯
‑3‑
氟
‑4‑
(三氟甲基)吡啶的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述2
‑
氯
‑3‑
氟
‑
4羧酸吡啶的的重量为30
‑
50g；...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小进，黄龙，冯帆，
申请(专利权)人：江西科宁科技有限公司，
类型：发明
国别省市：