治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及式Ｉ化合物的制备方法其中Ｒ－［１］表示氢或与Ｒ－［２］一起表示一个键；Ｒ－［２］与Ｒ－［１］和Ｒ－［３］中的一个一起表示一个键；Ｒ－［３］表示甲基或与和Ｒ－［４］中的一个一起表示一个键；Ｒ－［４］表示氢或与Ｒ－［３］一起表示一个键；当Ｒ－［３］与Ｒ－［２］和Ｒ－［４］中的一个一起表示一个键时，Ｒ－［５］表示甲基或乙基，或当Ｒ－［３］表示甲基时，Ｒ－［５］表示氢；Ｒ－［６］表示氢，卤素三氟甲基，一个Ｃ－［１－烷硫基，一个Ｃ－［１－６］烷基或一个Ｃ－［１－６］烷氧基；Ｒ－［７］表示氢，卤素或三氟甲基；Ｒ－［８］表示氢、卤素，三氟甲基，羟基或一个Ｃ－［１－６］烷基、该化合物具有免疫调节活性。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备新的〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑的方法和它们的用作免疫调节剂的治疗活性。美国专利4268516中揭示了一些化合物能够抑制哺乳动物体内的免疫反应。这些化合物是一小组1，2，3，4-四氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3-酮和2，3-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3-酮的化合物，分别是结构A和B 其中n是0到2的整数;R是苯，被氯、溴、氟、甲基、甲氧基、硝基或三氟甲基单取代的苯基，或被氯二取代的苯基;X是氢或氯。本专利技术的方法提供了式Ⅰ化合物 其中R1表示氢或与R2一起表示一个键，R2与R1和R3中的一个一起表示一个键;R3表示甲基或与R2和R4中的一个一起形成一个键;R4表示氢或与R3一起表示一个键;当R3与R2和R4中的一个一起形成一个键时，R5表示甲基或乙基，或当R3表示甲基时，R5表示氢;R6表示氢、卤素、三氟甲基、一个C1～6烷硫基、一个C1～6烷基或一个C1～6烷氧基;R7表示氢，卤素或三氟甲基;R8表示氢、卤素、三氟甲基、羟基，或一个C1～6烷基。应该认识到含有三个或更多个碳原子链的基团可以是直链的或支链的，如丙基包括正-丙基和异丙基，丁基包括正-丁基、仲-丁基、异丁基和叔-丁基。术语“卤素”包括氟、氯或溴。优选的一组式Ⅰ化合物，其中R1和R2表示一个键，R3和R4表示一个键，由式Ⅱ表示 其中R5、R6、R7和R8定义如前。更优选的一组式Ⅰ化合物，其中R1表示氢，R2和R3表示一个键，R4表示氢，由式Ⅲ化合物或其互变异构体表示 其中R5、R6、R7和R8定义如前。更优选的一组式Ⅰ化合物，其中R1和R2表示一个键，R3表示甲基，R4表示氢，由式Ⅳ表示 其中R6、R7和R8定义如前。在式Ⅰ化合物中，R5可以表示氢，甲基或乙基。在优选的式Ⅰ化合物中，当R3与R2和R4中的一个一起形成一个键时，R5表示甲基。在更优选的化合物中，当R3表示甲基时，R5表示氢。在式Ⅰ化合物中，适当的R6表示氢、卤素、三氟甲基、一个C1～4烷硫基，如甲硫基或乙硫基，一个C1～4烷基，如甲基或乙基，或一个C1～4烷氧基，如甲氧基或乙氧基。优选的R6表示卤素、三氟甲基或甲硫基，较优选的是卤素，和氯或溴，或三氟甲基。在式Ⅰ化合物中，优选的R7表示氢。在更优选的一组化合物中，R7表示卤素，如氟或氯，特别是氯。有利的是当R7表示卤素时，R6表示一个非氢的取代基，例如一个C1～6烷基，如甲基，或卤素。在式Ⅰ化合物中，适当的R8表示氢、卤素、三氟甲基、羟基或一个C1～4烷基，如甲基。取代基可以位于苯并环的6-、7-、8-或9-位上，优选的是苯并环的8-或9-位，特别优选的是8-位。在优选的式Ⅰ化合物中，R8表示氢、氟、三氟甲基或羟基。较优选的R8表示氢或氟，最优选的是氢。根据本专利技术，一组优选的化合物是那些其中R1表示氢或与R2一起表示一个键;R2与R1和R3中的一个一起表示一个键;R3表示甲基或与R2和R4中的一个一起形成一个键;R4表示氢或与R3一起表示一个键;当R3与R2和R4中的一个一起形成一个键时，R5表示甲基或乙基，或当R3表示甲基时，R5表示氢;R6表示卤素、三氟甲基，或一个C1～6烷硫基;R7表示氢，卤素或三氟甲基;R8表示氢、氟、三氟甲基或羟基的化合物。在式Ⅱ化合物中，取代基R5、R6、R7和R8定义如前。一组较优选的式Ⅱ化合物是那些其中R5表示甲基，R6表示氯或三氟甲基，R7表示氢或氯和R8表示氢的化合物。在式Ⅲ化合物中，取代基R5、R6、R7和R8定义如前。一组较优选的式Ⅲ化合物是那些其中R5表示甲基，R6表示溴或三氟甲基，R7和R8各自表示氢的化合物。在式Ⅳ化合物中，取代基R3、R6、R7和R8定义如前。一组较优选的式Ⅳ化合物是那些其中R3表示甲基，R6表示氯、溴或三氟甲基，R7表示氢或氯，特别是氯，和R8表示氢的化合物。式Ⅰ的具体化合物是2-(4-氯代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-氟代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(3，4-二氯代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(3-氯代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)8-氯-2-(3，4-二氯代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)3a-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-溴-3-氯代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(3-氯-4-氟代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(3-氯-4-甲基苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-溴代苯基)-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)3a-甲基-2-(4-甲硫基苯基)-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-氯代苯基)-8-氟-3a-甲基-3a，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-氯代苯基)-4-甲基-1，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(3，4-二氯代苯基)-4-甲基-1，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-氟代苯基)-4-甲基-1，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-氯代苯基)-4-乙基-1，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)4-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)-1，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-溴代苯基)-4-甲基-1，4-二氢〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮(包括R-和S-形式)2-(4-氯代苯基)-4-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮2-(4-氟代苯基)-4-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮2-(4-氯代苯基)-4-乙基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮4-甲基-2-(4-三氟甲基苯基)〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮2-(4-溴代苯基)-4-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮2-(4-甲氧基苯基)-4-甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)-酮2-(4-氯代苯基)-4，8-二甲基〔1〕苯并噻喃并〔4，3-C〕吡唑-3(2H)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式１化合物的方法＊＊＊Ⅰ其中Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］表示一个键；Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］表示一个键；Ｒ↓［５］表示甲基或乙基；Ｒ↓［６］表示氢，卤素，三氟甲基，一个Ｃ↓［１～６］烷硫基，一个Ｃ↓［１～６］烷基或一个Ｃ↓［１～６］ 烷氧基；Ｒ↓［７］表示氢，卤素或三氟甲基：Ｒ↓［８］表示氢，卤素，三氟甲基，羟基或一个Ｃ↓［１～６］烷基，该方法包括氧化其中的Ｒ↓［１］表示氢，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］表示一个键，Ｒ↓［４］表示氢和Ｒ↓［５］，Ｒ↓［６］，Ｒ↓［７］和Ｒ↓［８］定义如前的式Ⅰ化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰加列夫包恩，迈克尔亨利霍克利，约翰罗辛代尔豪斯利，伊安迈克尔亨尼波尔，罗杰贝纳德蒂特曼，戴维乔治韦伯，
申请(专利权)人：布茨公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]