焦虑及抑郁相关疾病的生物标记物及试剂盒和药物制造技术

本发明专利技术涉及焦虑及抑郁相关疾病的生物标记物及试剂盒和药物，本发明专利技术提供了一种焦虑及抑郁相关疾病生物标记物，所述标记物为BAIAP2蛋白，并提供了能够测定上述标记物表达水平的试剂盒，以及用上述标记物和筛选治疗应激相关疾病药物的用途，本发明专利技术为焦虑及抑郁相关疾病提供了新的病理机制，为预防或治疗应激相关疾病提供了新的靶点，为诊断焦虑及抑郁相关疾病提供了新的检测方法。提供了新的检测方法。

【技术实现步骤摘要】
焦虑及抑郁相关疾病的生物标记物及试剂盒和药物


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及焦虑及抑郁相关疾病的药物、生物标记物及试剂盒。

技术介绍

[0002]随着社会经济的快速发展和人们生活工作节奏的加快，人类所面临的生活工作环境愈发复杂。包括失业、失恋、工作压力、经济收入低下等的负性应激生活事件(经历)已成为影响个体身心健康的重要环境因素。最新研究显示，全球精神障碍患病率为13.0％，其中抑郁症和焦虑症占60.7％。抑郁症已成为严重威胁人类健康和增加社会经济负担的第二大疾病。
[0003]慢性轻度应激是抑郁症研究最广泛的风险因素之一，表现为缺乏兴趣和焦虑样行为，突触相关蛋白水平下降，棘突数量减少。海马、额叶皮质、杏仁核、伏隔核等中枢神经系统的脑区是抑郁症发生的关键脑区。其中，海马中的相关信号通路与神经细胞的结构和功能可塑性有关，在慢性应激相关的情绪和行为调节中发挥关键作用。因此，对抑郁和焦虑的发病机制进入深入研究，发现新的生物标记物和治疗靶点，对于开发新的治疗药物和方法尤为重要。
[0004]脑特异性血管生成抑制剂1
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相关蛋白2(BAI1
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associated protein2,BAIAP2)作为一种细胞骨架蛋白，是富含肌动蛋白的树突棘的重要调节剂，也是兴奋性突触后密度的重要组成部分。近年来，BAIAP2及其相关应用的研究主要集中在癌症诊断的靶点，但BAIAP2在应激性抑郁、焦虑样行为及认知障碍的发病机制中的研究未见报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于弥补现有技术中存在的不足，提供焦虑及抑郁相关疾病的生物标记物以及诊断试剂盒，为临床上早期发现焦虑及抑郁相关疾病提供帮助，同时提供一种治疗焦虑及抑郁相关疾病的药物。
[0006]本专利技术具体的技术方案如下：
[0007]本专利技术的一方面提供了焦虑及抑郁相关疾病生物标记物，所述标记物为BAIAP2蛋白。
[0008]具体的，所述BAIAP2蛋白的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。
[0009]本专利技术的再一方面提供了一种焦虑及抑郁相关疾病诊断试剂盒，其能够测定样本中BAIAP2蛋白的含量或表达量。
[0010]本专利技术又一方面提供了BAIAP2蛋白在筛选焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物中的应用。
[0011]作为本专利技术的一些优选实施方案，所述应用为将BAIAP2蛋白作为标记物筛选焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物。
[0012]作为本专利技术的一些优选实施方案，所述应用为利用能够测定样本中BAIAP2蛋白表
达水平的试剂盒筛选焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物。
[0013]本专利技术又一方面提供了BAIAP2蛋白在制备焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物中的应用。
[0014]上述焦虑及抑郁相关疾病包括抑郁症、焦虑症和记忆损伤。
[0015]采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
[0016]本专利技术的研究结果为焦虑及抑郁相关疾病的产生提供了新的病理机制，为预防或治疗焦虑及抑郁相关疾病提供了新的靶点，为诊断焦虑及抑郁相关疾病提供了新的检测方法。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0018]图1为慢性轻度应激模型(CMS)小鼠海马脑区BAIAP2表达下调以及和异常行为相关性图谱；
[0019]图中：A为CMS处理程序的时间表；B为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠新环境抑制摄食实验摄食潜伏期柱状图；C为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠新环境抑制摄食实验总摄食量柱状图；D为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠旷场实验总距离柱状图；E为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠旷场实验中央停留时间柱状图；F为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠强迫游泳实验漂浮不动潜伏期柱状图；G为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠强迫游泳实验漂浮总不动时间柱状图；H为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠蔗糖偏好试验柱状图；I为应激易感组小鼠和正常对照组小鼠蔗糖总摄入量试验柱状图；J为qRT
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PCR方法测定BAIAP2mRNA在应激易感组和正常组海马区的表达柱状图；K应激易感组小鼠和正常对照组小鼠BAIAP2蛋白相对表达量柱状图；L应激易感组小鼠和正常对照组小鼠BAIAP2蛋白相对表达量条带图；
[0020]图2为皮质酮(CORT)处理HT
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22细胞的BAIAP2表达下调结果图；
[0021]图中：A为不同剂量CORT处理HT
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22细胞24h的细胞存活率的柱形图；B为200μM CORT处理24h的HT
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22细胞与正常对照组BAIAP2 mRNA表达量的柱形图；C为200μM CORT处理24h的HT
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22细胞与正常对照组BAIAP2蛋白表达量的柱形图；D为200μM CORT处理24h的HT
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22细胞与正常对照组BAIAP2蛋白表达量的柱形图条带图；
[0022]图3为HT22细胞过表达BAIAP2可改善皮质酮(CORT)诱发的细胞活力下降结果图；
[0023]图中：A为转染过表达质粒的对照组和过表达组BAIAP2 mRNA的柱形图；B为转染过表达质粒的对照组和过表达组BAIAP2蛋白的柱形图；C为转染过表达质粒的对照组和过表达组BAIAP2蛋白的条带图；D为质粒转染阴性对照组，过表达BAIAP2质粒，质粒转染阴性对照组+CORT处理24h，过表达BAIAP2质粒+CORT处理组的HT
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22细胞显微镜形态图；E为利用CCK8测试验证质粒转染阴性对照组，质粒转染阴性对照组+CORT处理24h，过表达BAIAP2质粒，过表达BAIAP2质粒加CORT处理组的HT
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22细胞的细胞存活率图；
[0024]图4为小鼠海马区过表达BAIAP2可改善慢性轻度应激(CMS)诱发的小鼠异常行为；
[0025]图中：A为实验程序时间表，在小鼠海马区微注射包装了BAIAP2过表达或对照的腺相关病毒，进行CMS造模处理，监测小鼠体重变化、观察小鼠行为；B为在小鼠海马区过表达
了BAIAP2的荧光图；C为Western blot方法测定的阴性对照组和注射组的BAIAP2表达量的条带图；D为Western blot方法测定的阴性对照组和注射组的BAIAP2表达量的对比柱形图；E为小鼠体重变化对比柱状图；
[0026]图5为小鼠海马区过表达BAIAP2可改善慢性轻度应激(CMS)诱发的小鼠异常行为对比图；
[0027]图中：F为小鼠旷场实验中央停留时间对比柱状图；G为小鼠旷场实验移动总距离对比柱状图；H为小鼠悬尾实验不动潜伏期对比柱形图；I为小鼠悬尾实验不动时间对比柱形图；J为小鼠强迫游泳不动潜伏期对比柱形图；K为小鼠强迫游泳总不动时间柱形图；L为训练时小鼠物体识别时间对比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.焦虑及抑郁相关疾病生物标记物，其特征在于，所述标记物为BAIAP2蛋白。2.根据权利要求1所述的焦虑及抑郁相关疾病生物标记物，其特征在于所述BAIAP2蛋白的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。3.一种焦虑及抑郁相关疾病诊断试剂盒，其特征在于，其能够测定样本中BAIAP2蛋白的含量或表达量。4.BAIAP2蛋白在筛选焦虑及抑郁相关疾病的治疗药物中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：史海水，付亚伶，尹希，赵烨，
申请(专利权)人：河北医科大学，
类型：发明
国别省市：