一种二羟物再精制母液的处理方法技术

本发明专利技术提供了一种二羟物再精制母液的处理方法。本发明专利技术的二羟物再精制母液的处理方法，包括如下步骤：S1：将二羟物再精制母液与水混合并搅拌升温，随后滴加氢氧化钠溶液，保温后抽干、水洗，得到回收17羟基黄体酮粗品；S2：采用乙醇对回收17羟基黄体酮粗品进行打浆，得到打浆物；S3：对打浆物进行纯化，得到二羟物和17羟基黄体酮的混合物；S4：对二羟物和17羟基黄体酮的混合物进行11位羟基化，得到二羟物粗品；S5：对二羟物粗品进行精制，得到回收二羟物。本发明专利技术的二羟物再精制母液的处理方法能够从二羟物再精制母液中回收二羟物，减少了甾体废弃物对环境的污染，提高了物料的利用率。提高了物料的利用率。提高了物料的利用率。

【技术实现步骤摘要】
一种二羟物再精制母液的处理方法


[0001]本专利技术涉及化学药物合成
，尤其是涉及一种二羟物再精制母液的处理方法。

技术介绍

[0002]二羟物的化学名称为11，17
‑
二羟基黄体酮，其是合成醋酸泼尼松、氢化可的松、泼尼松龙等糖皮质激素的重要中间体，其产品主要用于各种急性严重细菌感染，严重过敏性疾病，胶原性疾病(红斑狼疮、结节性动脉周围炎等)，风湿病、类风湿性关节炎、肾病综合征，严重支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不全症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等，化学结构式如下：
[0003][0004]二羟物的制备方法通常是采用黑根霉或赭曲霉等对17羟基黄体酮进行微生物发酵以实现11位羟基化，再经有机溶剂多次精制得到二羟物产品。在精制过程中产生的母液的主要成分为17羟基黄体酮和二羟物，该母液返回发酵再次上羟基，再精制得到合格的二羟物产品，母液再精制得到的母液称之为“老母液”，即二羟物再精制母液。二羟物再精制母液中含有15
‑
20％的17羟基黄体酮，同时还含有约60
‑
75％的二羟物及其它一些有机及无机杂质，目前该部分母液主要作为危废进行转移及后续处理，综合成本较高，并且不利于环境保护。同时，由于该母液有效成分含量低，油性杂质比较多，因此对二羟物再精制母液的处理难度较大，难以将该母液中的有效成分进行回收利用。
[0005]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种二羟物再精制母液的处理方法，该处理方法能够从二羟物再精制母液中回收二羟物，减少了甾体废弃物对环境的污染，提高了物料的利用率。
[0007]本专利技术提供一种二羟物再精制母液的处理方法，包括如下步骤：
[0008]S1：将二羟物再精制母液与水混合并搅拌升温，随后滴加氢氧化钠溶液，保温后抽干、水洗，得到回收17羟基黄体酮粗品；
[0009]S2：采用乙醇对回收17羟基黄体酮粗品进行打浆，得到打浆物；
[0010]S3：对打浆物进行纯化，得到二羟物和17羟基黄体酮的混合物；
[0011]S4：对二羟物和17羟基黄体酮的混合物进行11位羟基化，得到二羟物粗品；
[0012]S5：对二羟物粗品进行精制，得到回收二羟物。
[0013]在本专利技术中，二羟物再精制母液指的是采用黑根霉或赭曲霉等对17羟基黄体酮进行微生物发酵后经精制产生的母液，再次经精制形成的“老母液”。具体地，二羟物再精制母液中通常含有15
‑
20％的17羟基黄体酮，同时还含有约60
‑
75％的二羟物及其它一些有机及无机杂质。
[0014]步骤S1中，氢氧化钠溶液的质量浓度为35
‑
45％；二羟物再精制母液、水和氢氧化钠溶液之间的用量比例为1g：4
‑
6mL：0.1
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0.3mL；搅拌升温至90
‑
100℃；保温时间为10
‑
15min。步骤S1中，采用氢氧化钠溶液对二羟物再精制母液进行处理，目的在于对二羟物再精制母液中大部分的有机杂质进行去除，相比传统的有机溶剂反复精制成本更低，且杂质去除效果好。
[0015]步骤S2包括：将回收17羟基黄体酮粗品和乙醇混合并升温回流，升温回流后降温、过滤，得到打浆物；其中，回收17羟基黄体酮粗品与乙醇的用量比例为1g：4
‑
5mL；控制升温回流温度为75
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85℃，升温回流时间为20
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30min。步骤S2中，采用乙醇对回收17羟基黄体酮粗品进行打浆，目的在于去除再精制母液中的无机杂质，特别是打浆回流不需要浓缩，因此减少了溶剂损失，降低了处理成本。
[0016]步骤S3中，采用二氯甲烷和甲醇的混合溶剂对打浆物进行纯化；混合溶剂中二氯甲烷与甲醇的体积比为(4
‑
6)：1；打浆物、二氯甲烷和甲醇之间的用量配比为1g：2
‑
3mL：0.4
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0.6mL。具体地，步骤S3包括：将打浆物、二氯甲烷和甲醇混合并搅拌升温至40
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55℃，保温20
‑
30min，浓缩，降温至
‑
5℃至5℃，出料、干燥，得到二羟物和17羟基黄体酮的混合物。步骤S3中，采用二氯甲烷和甲醇的混合溶剂对打浆物进行纯化，能够增加目标物的溶解度，提高目标物的提取率。
[0017]步骤S4中，11位羟基化包括：采用黑根霉或赭曲霉对二羟物和17羟基黄体酮的混合物进行发酵。发酵可以采用本领域的常规方式进行；发酵培养基组成例如为：葡萄糖1.5
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2.5％、蛋白胨1
‑
2％、硫酸铵0.4
‑
0.6％，酵母浸膏0.8
‑
1.2％、磷酸二氢钾0.6
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0.7％，pH值自然；发酵过程包括：先将黑根霉或赭曲霉于29
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31℃培养20
‑
24h，随后投入二羟物和17羟基黄体酮的混合物，混合物投加量为1
‑
3％，再于29
‑
31℃发酵转化24
‑
48h。发酵转化结束后，过滤，得到滤饼(即二羟物粗品)。
[0018]步骤S5中，提取时，丙酮与丙酮对二羟物粗品的质量比为8
‑
12：1，提取包括：于55
‑
60℃升温回流20
‑
30min，升温回流后过滤，收集滤饼和滤液；上述提取过程可反复2
‑
3次，提取后合并滤液并浓缩，浓缩后采用1
‑
3倍饮用水洗涤后出料，得到二羟物提取物；纯化时，混合溶剂中三氯甲烷与甲苯的体积比为3
‑
5：1；纯化包括：将二羟物提取物加入上述混合溶剂中，于50
‑
60℃升温回流20
‑
30min，升温回流后浓缩，再降温至0
‑
5℃，出料；上述纯化过程可反复3
‑
5次，纯化后即得到回收二羟物；本专利技术制得的回收二羟物的HPLC含量≥98.8％。
[0019]本专利技术的处理方法克服了二羟物再精制母液难以处理等难题，回收了30
‑
50％左右的二羟物；该处理方法工艺稳定，操作简单，回收率高，回收制备的二羟物产品符合相应的质量标准，从而减少了甾体废弃物对环境的污染，提高了物料的利用率。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的
附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0021]图1为实施例1制备的回收二羟物的H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二羟物再精制母液的处理方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：将二羟物再精制母液与水混合并搅拌升温，随后滴加氢氧化钠溶液，保温后抽干、水洗，得到回收17羟基黄体酮粗品；S2：采用乙醇对回收17羟基黄体酮粗品进行打浆，得到打浆物；S3：对打浆物进行纯化，得到二羟物和17羟基黄体酮的混合物；S4：对二羟物和17羟基黄体酮的混合物进行11位羟基化，得到二羟物粗品；S5：对二羟物粗品进行精制，得到回收二羟物。2.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤S1中，氢氧化钠溶液的质量浓度为35
‑
45％；二羟物再精制母液、水和氢氧化钠溶液之间的用量比例为1g：4
‑
6mL：0.1
‑
0.3mL。3.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤S1中，搅拌升温至90
‑
100℃；保温时间为10
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15min。4.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤S2包括：将回收17羟基黄体酮粗品和乙醇混合并升温回流，升温回流后降温、过滤，得到打浆物。5.根据权利要求4所述的处理方法，其特征在于，步骤S2中，回收17羟基黄体酮粗品与乙醇的用量比例为1g：4
‑
5mL；控制升温回流温...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海涛，胡成亮，王国永，李合兴，
申请(专利权)人：河南利华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：