毛细管手性整体柱的制备方法技术

本发明专利技术属于手性拆分技术领域，尤其涉及一种毛细管手性整体柱的制备方法。本发明专利技术针对现有技术中对手性对映体拆分效果不理想的问题，提供一种毛细管手性整体柱的制备方法，包括手性固定相的合成、毛细管预处理和整体柱制备。本发明专利技术以Zn2(D

【技术实现步骤摘要】
毛细管手性整体柱的制备方法


[0001]本专利技术属于手性拆分
，尤其涉及一种毛细管手性整体柱的制备方法。

技术介绍

[0002]手性广泛存在于自然界中，手性化合物对生命生理活动具有特殊意义。研究表明，一般对于手性化合物的两个对映异构体，手性化合物中只有一种同分异构体有期望的活性；另外一种同分异构体产生未知潜在的反作用效果，进而对人体造成有些不可逆转的影响。但是手性化合物的两个对映体在物理和化学性质方面几乎完全相同。因此，如何将对映体分离是人们研究的重点。
[0003]金属
‑
有机骨架材料(Metal
‑
organic frameworks，MOFs)是由过渡金属离子或金属簇与有机多齿配体通过分子自组装和晶体工程的方法得到的一维或多维周期性网状结构的多孔配位聚合物。手性MOFs因具有大的比表面积，稳定的手性孔结构，易于功能化，组装过程可调控和敞开的手性孔穴等特点，而在不对称催化和手性识别等方面有着广阔的应用前景。
[0004]毛细管电色谱是电泳分离模式的一种，其综合了HPLC和CE两者的优点，获得了接近于CE水平的高的理论塔板数，同时还具备了HPLC的高选择性。在CEC模式中，常用的毛细管电色谱柱分为填充柱、开管柱以及整体柱。其中整体柱可与毛细管内壁直接键合，通过反应混合物比例的调节，整体柱的孔结构可以有效控制。相比于填充柱或开管柱，整体柱具有柱容量更高、分离效率更好、更好的选择性和稳定性等特点。现有技术中还未见以MOFs材料为手性固定相的整体柱应用于手性拆分领域。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种可提高对手性对映体拆分效果的毛细管手性整体柱的制备方法。
[0006]为达到上述目的，本专利技术采用了下列技术方案：
[0007]一种毛细管手性整体柱的制备方法，包括以下步骤：
[0008]步骤一：手性固定相的合成，将六水合硝酸锌、碳酸钠、1，3
‑
双(4
‑
吡啶基)丙烷和D
‑
樟脑酸溶于水中，混合均匀后转移至高压反应釜中进反应；反应结束后，用水和乙醇洗涤，真空干燥得到Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)材料；
[0009]步骤二：毛细管预处理，毛细管用1mol/L的氢氧化钠、水、1mol/L的盐酸、水和甲醇依次冲洗，氮吹，将毛细管泵满3
‑
(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯的甲醇溶液，两端封口后，在室温下反应24
‑
28h，反应结束后用水和甲醇冲洗毛细管，氮吹备用；
[0010]步骤三：整体柱制备，称取一定量的功能单体、交联剂、致孔剂和引发剂于烧杯中超声混合均匀，然后将步骤一中制得的Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)材料分散于其中，超声均匀后将溶液通入步骤一中制得的预处理后的毛细管中，两端密封，水浴反应，反应后用乙醇和水洗涤除去未反应的致孔剂及试剂，得到整体柱。
[0011]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述步骤一中的六水合硝酸锌、碳酸钠、1，3
‑
双(4
‑
吡啶基)丙烷和D
‑
樟脑酸的摩尔比为1:1:1:1。
[0012]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述步骤一中的反应温度为120
‑
140℃，反应时间为3
‑
4天。
[0013]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述步骤二中第一次的冲洗时间为20
‑
30min，氮吹时间为2
‑
4h，第二次的冲洗时间为10
‑
15min。
[0014]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述步骤二中3
‑
(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯的甲醇溶液中3
‑
(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯的体积分数为40％
‑
60％。
[0015]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述步骤三中的超声时长为10
‑
20min。
[0016]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述步骤三中的功能单体为甲基丙烯酸，交联剂为乙二醇二甲基丙烯酸酯，致孔剂为1，4
‑
丁二醇和环己醇的混合溶液，引发剂为偶氮二异丁腈。
[0017]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述致孔剂中1，4
‑
丁二醇与环己醇的体积比为1:2
‑
1:3。
[0018]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述功能单体、交联剂、致孔剂和引发剂的质量比为20:35:65:1。
[0019]在上述的毛细管手性整体柱的制备方法中，所述步骤三中的反应温度为60
‑
80℃，反应时间为16
‑
24h。
[0020]与现有的技术相比，本专利技术的优点在于：
[0021]本专利技术以Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)材料为手性固定相通过原位合成的方式制得手性整体柱，Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)材料具有超大的比表面积、良好的热稳定性和机械稳定性，相比于传统的手性选择剂，MOFs的结构多样性、孔道和粒径可调、骨架可修饰等优点使在手性分离中更具有优势。同时利用整体柱的多孔结构，进一步在其表面原位修饰Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)，结合了毛细管电色谱高效和高选择性的优点，极大地提高了对手性对映体的分离效果。
附图说明
[0022]图1是以Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)为手性固定相时氧氟沙星和酮洛芬的手性分离电色谱图；
[0023]图2是不含手性固定相的色谱柱对氧氟沙星和酮洛芬的手性分离电色谱图；
[0024]图3是以Co2(D
‑
cam)2(TMDPy)为手性固定相时氧氟沙星和酮洛芬的手性分离电色谱图；
具体实施方式
[0025]下面结合附图和具体实施方式对本专利技术做进一步详细的说明。
[0026]实施例1
[0027]本实施例提供一种毛细管手性整体柱的制备方法，包括以下步骤：
[0028]称取1.5mmol的六水合硝酸锌，1.5mmol的碳酸钠，1.5mmol的1，3
‑
双(4
‑
吡啶基)丙烷以及1.5mmol的D
‑
樟脑酸，加入到24mL水中超声混合20min，将混合溶液置于50ml聚四氟乙烯为内衬的高压反应釜中，130℃条件下反应3天。自然冷却至室温，获得白色晶体。用超纯水和无水乙醇充分洗涤，真空干燥。
[0029]将40cm长的内径75μm的毛细管用1mol/L的NaOH溶液、水、1mol/L的HCl溶液、水、甲醇依次冲洗25min，氮吹3h。将毛细管泵满3
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种毛细管手性整体柱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：手性固定相的合成，将六水合硝酸锌、碳酸钠、1，3
‑
双(4
‑
吡啶基)丙烷和D
‑
樟脑酸溶于水中，混合均匀后转移至高压反应釜中进反应；反应结束后，用水和乙醇洗涤，真空干燥得到Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)材料；步骤二：毛细管预处理，毛细管用1mol/L的氢氧化钠、水、1mol/L的盐酸、水和甲醇依次冲洗，氮吹，将毛细管泵满3
‑
(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯的甲醇溶液，两端封口后，在室温下反应24
‑
28h，反应结束后用水和甲醇冲洗毛细管，氮吹备用；步骤三：整体柱制备，称取一定量的功能单体、交联剂、致孔剂和引发剂于烧杯中超声混合均匀，然后将步骤一中制得的Zn2(D
‑
cam)2(TMDPy)材料分散于其中，超声均匀后将溶液通入步骤一中制得的预处理后的毛细管中，两端密封，水浴反应，反应后用乙醇和水洗涤除去未反应的致孔剂及试剂，得到整体柱。2.如权利要求1所述的毛细管手性整体柱的制备方法，其特征在于：所述步骤一中的六水合硝酸锌、碳酸钠、1，3
‑
双(4
‑
吡啶基)丙烷和D
‑
樟脑酸的摩尔比为1:1:1:1。3.如权利要求1所述的毛细管手性整体柱的制备方法，其特征在于：所述步骤一中的反应温度为120
‑
140℃，反应时间为3

【专利技术属性】
技术研发人员：戈兆松，钟志华，王宝雷，
申请(专利权)人：苏州汇通色谱分离纯化有限公司，
类型：发明
国别省市：