基于MIL-100(Fe)的白花前胡甲素（PA）干粉吸入剂、制备方法和应用技术

本发明专利技术属于干粉吸入剂技术领域，特别涉及一种基于MIL

【技术实现步骤摘要】
基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂、制备方法和应用


[0001]本专利技术属于干粉吸入剂
，特别涉及一种基于MIL
‑
100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂、制备方法和应用。

技术介绍

[0002]哮喘是最常见的肺部慢性炎症性疾病，其特征是呼吸道高反应性(AH R)、嗜酸性粒细胞浸润、可逆性气流阻塞、气道重塑、粘液高分泌和杯状细胞增生。这种疾病通常表现为喘息、咳嗽和呼吸困难。吸入疗法的应用对急性和慢性哮喘以及慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗至关重要。而白花前胡的干燥根长期以来在中医中被用于治疗某些肺部疾病，如哮喘、慢性支气管炎和肺动脉高压。研究表明白花前胡甲素(PA)能抑制过敏性哮喘小鼠模型的气道炎症和气道重塑，抑制转化生长因子
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β
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1的产生和气道重塑。然而，PA在大鼠体内的药代动力学研究表明，PA在大鼠体内的半衰期较短，口服给药后很难在血液中检测到PA，这可能与其吸收或被胃肠道中的某些消化酶代谢有关，也可能与吸收后不久被肝酶代谢有关，导致口服生物利用度较低，因此有必要选择替代的给药系统。
[0003]肺部给药已成为治疗肺局部疾病药物传递的研究热点，可以使肺局部的药量最大化，是治疗肺部疾病最有效的给药方式，如COPD、支气管哮喘、肺癌、肺间质纤维化等。但肺部吞噬细胞和粘液纤毛对暴露于气道中异物的清除功能，成为肺部药物输送最大的障碍。因此，为了实现有效的雾化，最大限度地增加肺沉积、减少巨噬细胞的清除，通常需要对颗粒进行复杂的处理与修饰。金属有机骨架材料(MOF)在生物医学领域的应用受到越来越多研究者的关注，Fe
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MOF由于有机连接物的存在，MIL
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100可以与其他三价金属单元如Fe、Sc、Al和V相互作用，研究最广泛的MIL是介孔羧酸铁(III)MIL
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100(Fe)，其分子式为Fe3O(H2O)2OH(BTC)2。MIL
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100(Fe)因其水热稳定性、高比表面积和高孔隙率而被用作生物成像、生物传感、抗菌和药物释放的药物载体。
[0004]因此，如何选用合适的载体对PA进行载药以解决PA的首过效应和在体内的半衰期较短的问题。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术提出了一种基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂，
[0006]所述干粉吸入剂以MIL
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100(Fe)为载体，药物成分为PA。
[0007]进一步地，所述干粉吸入剂的粉末粒径和MIL
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100(Fe)的晶体粒径均为1
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5μm。
[0008]第二方面，本专利技术提出了所述的基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0009]将FeSO4·
7H2O和H3BTC按照摩尔比0.64：0.33进行投料合成MIL
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100(Fe)粉末；
[0010]以所述MIL
‑
100(Fe)粉末为载体对PA进行载药，得到MIL
‑
100(Fe)
‑
PA粉末。
[0011]进一步地，合成MIL
‑
100(Fe)粉末具体包括以下步骤：
[0012]将0.64mmolFeSO4·
7H2O、0.33mmolH3BTC以及10mLH2O加入反应釜中，搅拌均匀并超声反应完全后冷却至室温；
[0013]将冷却后的产物过滤后用水和乙醇分别洗涤3次以上，产物放入80℃水中浸泡6h，60℃乙醇中浸泡6h，过滤后将产物在120℃真空烘箱活化3h，得到MIL
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100(Fe)粉末。
[0014]进一步地，以所述MIL
‑
100(Fe)粉末为载体对PA进行载药，得到MIL
‑
100(Fe)
‑
PA粉末，具体包括以下步骤：
[0015]将MIL
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100(Fe)粉末和PA按照固定质量比混合置于反应器中；
[0016]将反应器接冷凝管于磁力搅拌加热器中进行载药，载药结束，离心后收集晶体；
[0017]将晶体利用乙醇洗涤3次，在60℃真空干燥6h后得MIL
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100(Fe)
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PA粉末。
[0018]更进一步地，MIL
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100(Fe)粉末和PA的质量比为1：9。
[0019]更进一步地，载药温度为35℃，载药时间为12h。
[0020]第三方面，本专利技术还提出了一种对所述的基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂进行评价的方法，
[0021]所述方法对MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂的晶体结构、晶体形貌、粉体学性质、体外肺部沉积、体外释放和细胞活性逐一评价。
[0022]本专利技术提出的基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂在制备用于治疗肺部疾病药物中的应用。
[0023]进一步地，所述肺部疾病包括COPD、支气管哮喘、肺癌和肺间质纤维化。
[0024]本专利技术的有益效果：
[0025]本专利技术采用无氢氟酸水热法合成MIL
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100(Fe)为药物载体，并首次将白花前胡甲素(PA)作为模型药物包埋在1
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5μm的MIL
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100(Fe)微粒中制备成干粉吸入剂用于治疗肺部疾病，干粉吸入剂与气雾剂和雾化吸入剂相比，具有不含推进剂、携带方便、操作简单、设备成本低、稳定性好等优点。
[0026]本专利技术通过质量评价及体外评估MIL
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100(Fe)
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PA在肺部的吸收，为避免白花前胡甲素的口服首过效应，延长药物作用时间，为肺部给药系统的研制与开发提供新的思路。
[0027]本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。本专利技术的目的和其他优点可通过在说明书、权利要求书以及附图中所指出的结构来实现和获得。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0029]图1示出了本专利技术实施例1中模拟MIL
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100(Fe)、MIL
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100(Fe)
‑Ⅰ
、MIL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂，其特征在于，所述干粉吸入剂以MIL
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100(Fe)为载体，药物成分为PA。2.根据权利要求1所述的基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂，其特征在于，所述干粉吸入剂的粉末粒径和MIL
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100(Fe)的晶体粒径均为1
‑
5μm。3.一种如权利要求1所述的基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将FeSO4·
7H2O和H3BTC按照摩尔比0.64：0.33进行投料合成MIL
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100(Fe)粉末；以所述MIL
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100(Fe)粉末为载体对PA进行载药，得到MIL
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100(Fe)
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PA粉末。4.根据权利要求3所述的基于MIL
‑
100(Fe)的白花前胡甲素(PA)干粉吸入剂的制备方法，其特征在于，合成MIL
‑
100(Fe)粉末具体包括以下步骤：将0.64mmolFeSO4·
7H2O、0.33mmolH3BTC以及10mLH2O加入反应釜中，搅拌均匀并超声反应完全后冷却至室温；将冷却后的产物过滤后用水和乙醇分别洗涤3次以上，产物放入80℃水中浸泡6h，60℃乙醇中浸泡6h，过滤后将产物在120℃真空烘箱活化3h，得到MIL
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100(Fe)粉末。5.根据权利要求3所述的基于MIL
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100(Fe)的白花前胡甲素(PA...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪电雷，葛廷雨，汪建英，陈月，金卫民，束成林，李颖，
申请(专利权)人：安徽中医药大学，
类型：发明
国别省市：