用于治疗肿瘤的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其含有与PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肿瘤的药物组合物


[0001]本专利技术涉及一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其组合使用具有成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制作用的单环吡啶衍生物或其药学上可接受的盐和PD
‑
1拮抗剂。更特定地，本专利技术涉及一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其含有与PD
‑
1拮抗剂组合施用的5
‑
((2
‑
(4
‑
(1
‑
(2
‑
羟乙基)哌啶
‑4‑
基)苯甲酰胺)吡啶
‑4‑
基)氧基)
‑6‑
(2
‑
甲氧基乙氧基)
‑
N
‑
甲基
‑
1H
‑
吲哚
‑1‑
甲酰胺或其药学上可接受的盐。

技术介绍

[0002][0003]由式(I)表示的化合物5
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((2
‑
(4
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(1
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(2
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羟乙基)哌啶
‑4‑
基)苯甲酰胺)吡啶
‑4‑
基)氧基)
‑6‑
(2
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甲氧基乙氧基)
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N
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甲基
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1H
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吲哚
‑1‑
甲酰胺已知作为针对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、2和3的抑制剂，据报道对胃癌、肺癌、膀胱癌和子宫内膜癌具有细胞生长抑制作用(PTL 1)。另据报道，该化合物对胆管癌(PTL 2)、乳腺癌(PTL 3)和肝细胞癌(PTL 4)具有很高的治疗效果。该化合物的已知药学上可接受的盐包括琥珀酸盐及马来酸盐(PTL 5)。
[0004]在肿瘤细胞中表达的PD
‑
L1配体和PD
‑
L2配体与在活化T细胞中表达的PD
‑
1受体结合，从而抑制T细胞的活性。抗PD
‑
1抗体通过与PD
‑
1受体结合而抑制PD
‑
L1配体和PD
‑
L2配体与PD
‑
1受体的结合，从而在维持T细胞活化方面发挥作用。从而维持T细胞攻击肿瘤细胞的能力。发挥这种作用的药物被称作免疫检查点抑制剂，并被用作抗肿瘤剂(NPL 1)。引证文献清单专利文献
[0005][PTL 1]美国专利申请公开号2014
‑
235614[PTL 2]美国专利申请公开号2018
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0015079[PTL 3]美国专利申请公开号2018
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0303817[PTL 4]国际专利公开号WO 2019/189241[PTL 5]美国专利申请公开号2017
‑
0217935非专利文献
[0006][NPL 1]The Journal of Clinical Investigation，Volume 125，Number 9，September 2015

技术实现思路

技术问题
[0007]本专利技术的目的在于提供一种将与多种不同药物组合施用的用于治疗肿瘤的药物组合物。问题的解决方案
[0008]鉴于现状，本专利技术人经大量研究后发现，如果将上述式(I)表示的化合物与PD
‑
1拮抗剂组合施用，则对乳腺癌等肿瘤显示出较高的治疗效果，从而完成了本专利技术。
[0009]特定地，本披露提供以下[1]至[93]。[1]一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其含有与PD
‑
1拮抗剂组合施用的、式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐。[2]一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其含有PD
‑
1拮抗剂，该拮抗剂与式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐组合施用。[3]根据[1]或[2]所述的药物组合物，其中式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐和PD
‑
1拮抗剂各自同时地、分别地、连续地、或设置时间差地施用。[4]根据[1]至[3]中任一项所述的药物组合物，其中式(I)表示的化合物的药学上可接受的盐是1.5琥珀酸盐。[5]根据[4]所述的药物组合物，其中式(I)表示的化合物的1.5琥珀酸盐以每天1mg至500mg施用。[6]根据[1]至[5]中任一项所述的药物组合物，其中该PD
‑
1拮抗剂是抗PD
‑
1抗体。[7]根据[6]所述的药物组合物，其中该抗PD
‑
1抗体选自由以下组成的组：纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab)、西米普利单抗(Cemiplimab)、信迪利单抗(Sintilimab)、特瑞普利单抗(Toripalimab)、斯巴达珠单抗(Spartalizumab)、替雷利珠单抗(Tislelizumab)、多斯塔利单抗(Dostarlimab)、卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)、杰诺单抗(Genolimzumab)、洛达利单抗(Lodapolimab)、瑞弗利单抗(Retifanlimab)、巴替利单抗
(Balstilimab)、斯鲁利单抗(Serplulimab)、布格利单抗(Budigalimab)、普罗格利单抗(Prolgolimab)、萨善利单抗(Sasanlimab)、西利单抗(Cetrelimab)、赛帕利单抗(Zimberelimab)、派安普利单抗(Penpulimab)、AMP
‑
514、STI
‑
A1110、ENUM388D4、ENUM244C8、GLS010、CS1003、BAT
‑
1306、AK103、BI754091、LZM009、CMAB819、Sym021、SSI
‑
361、JY034、HX008、ISU106和CX
‑
188。[8]根据[7]所述的药物组合物，其中该抗PD
‑
1抗体选自由以下组成的组：纳武单抗、派姆单抗、西米普利单抗、信迪利单抗和特瑞普利单抗。[9]根据[8]所述的药物组合物，其中该抗PD
‑
1抗体是纳武单抗。[10]根据[9]所述的药物组合物，其中该纳武单抗以每剂3mg/kg(体重)，每2周一次；每剂240mg，每2周一次；每剂360mg，每3周一次；或每剂480mg，每4周一次施用。[11]根据[8]所述的药物组合物，其中该抗PD
‑
1抗体是派姆单抗。[12]根据[11]所述的药物组合物，其中该派姆单抗以每剂200mg，每3周一次；或每剂400mg，每6周一次施用。[13]根据[1]至[12]中任一项所述的药物组合物，其中该肿瘤是乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫内膜癌、肝细胞癌、胆管癌、黑色素瘤、食道癌、结直肠癌、肾细胞癌、头颈部癌、胸膜间皮瘤或霍奇金淋巴瘤。[14]根据[1]至[12]中任一项所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其含有与PD
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1拮抗剂组合施用的、式(I)表示的5
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((2
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(4
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(1
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(2
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羟乙基)哌啶
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基)苯甲酰胺)吡啶
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基)氧基)
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甲氧基乙氧基)
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N
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甲基
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1H
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甲酰胺或其药学上可接受的盐。2.一种用于治疗肿瘤的药物组合物，其含有PD
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1拮抗剂，该拮抗剂与式(I)表示的5
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((2
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(4
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(1
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羟乙基)哌啶
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基)苯甲酰胺)吡啶
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基)氧基)
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甲氧基乙氧基)
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吲哚
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甲酰胺或其药学上可接受的盐组合施用。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中该式(I)表示的5
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羟乙基)哌啶
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基)苯甲酰胺)吡啶
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甲基
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吲哚
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甲酰胺或其药学上可接受的盐和该PD
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1拮抗剂各自同时地、分别地、连续地、或设置时间差地施用。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中式(I)表示的5
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羟乙基)哌啶
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基)苯甲酰胺)吡啶
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基)氧基)
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甲氧基乙氧基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：星太辅，加藤悠，小泽阳一，河野智，儿玉耕太郎，宫野沙里，
申请(专利权)人：卫材Ramp，amp，D管理有限公司，
类型：发明
国别省市：