用于预防、减轻或治疗恶病质和肌肉损失的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于预防、减轻或治疗恶病质和肌肉损失的组合物。尤其涉及包含作为活性成分的芍药提取物的组合物，所述组合物减轻了缺乏食欲、体重减轻、肌肉损失和疲劳并且抑制了造血毒性，因此可有效地用于预防、减轻或治疗恶病质和肌肉损失。病质和肌肉损失。病质和肌肉损失。

【技术实现步骤摘要】
用于预防、减轻或治疗恶病质和肌肉损失的组合物
[0001]本申请是申请日为2019年2月28日、申请号为201980028639.1、专利技术名称为“用于预防、减轻或治疗恶病质和肌肉损失的组合物”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本公开内容涉及用于预防、减轻或治疗恶病质的组合物，其包含作为活性成分的芍药根提取物

技术介绍

[0003]恶病质(cachexia)是通常与慢性疾病例如癌症、结核病、AIDS和慢性阻塞性肺疾病相关的综合征，并且是指特征为持续性食欲不振(也称为“缺乏食欲”)和体重减轻的身体代谢的分解代谢状态，从而导致营养不良、新陈代谢失衡以及肌肉或脂肪的损失。与其他慢性疾病的患者不同，癌症患者不仅遭受恶病质而且还遭受多种抗癌治疗的副作用(Fearon K.et al.，Lancet Oncol 2011；12(5)：489
‑
495)。
[0004]在50％至80％的胃肠癌和肺癌的患者中发生恶病质，并且由恶病质引起的死亡率达到20％至30％。癌症恶病质的特征为由于多种细胞因子引起炎症响应而导致肌肉损失和由代谢变化引起分解代谢提高的体重减轻。这些变化降低了对化学治疗或放射治疗的响应率，使得有效治疗变得困难，并且降低了患者的生活质量。
[0005]恶病质的机制包括神经内分泌系统的活性变化、多种炎性细胞因子(IL
‑1‑
β、IL
‑
6和TNF
‑
α)和癌症特异性恶病质因子的分泌，从而导致食物摄入量降低和代谢变化。其中，炎性细胞因子是直接从肿瘤分泌或者由免疫细胞响应于肿瘤而产生的在控制免疫系统中起重要作用的蛋白质，是诱发食欲不振和体重减轻的恶病质的主要原因之一(Argiles JM et al.，Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab.Care 1998；1：245
‑
251)。已知炎性细胞因子通过引起味觉或胃肠功能的变化来诱发食欲不振(Durham WJ et al.，Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2009；12：72
‑
77)。
[0006]肌肉损失是恶病质的最重要特征之一，并且已知由于多种炎性细胞因子的过度活化而使蛋白质分解代谢提高和蛋白质合成代谢降低而引起。恶病质的症状与肌肉损失的症状明显重叠。几乎所有患有恶病质的患者都具有肌肉损失，但是仅有一部分患有肌肉损失的患者表现出恶病质症状。从临床角度来看，可认为肌肉损失是恶病质的体征之一。导致恶病质的炎性细胞因子影响调节肌肉代谢的主要因子胰岛素和睾酮，并导致肌肉蛋白质合成异常(Seungwan Ryu，J.Clin.Nutr.2017；9：2
‑
6)。
[0007]目前，孕酮制剂(乙酸甲地孕酮；甲地孕酮)和类固醇(地塞米松和泼尼松)等用于治疗恶病质。然而，类固醇没有持久的治疗作用，并且当长时间段使用时表现出副作用，例如水肿(water retention)、胰岛素抗性和肾上腺机能减退，并且因此仅允许类固醇的短期处方。孕酮制剂(甲地孕酮)经美国FDA批准用于表现出厌食症或体重减轻的AIDS患者，并且目前在韩国批准用于治疗癌症恶病质。因此，在本公开内容中将孕酮制剂用作比较药物。然而，孕酮制剂增加了脂肪组织而不是肌肉，并且具有以下副作用：例如血栓栓塞、水肿
(edema)、高血糖、勃起功能障碍、子宫出血和肾上腺机能减退。
[0008]患有恶病质的患者表现出对抗癌治疗的低响应并且经历严重的副作用。针对癌症患者的抗癌治疗广泛包括外科手术、化学治疗和放射治疗。外科手术是用于去除病变(即，癌症)的一种治疗方法。早期癌症可仅通过外科手术完全治愈，而中期和晚期癌症不能仅通过外科手术治愈。化学治疗、放射治疗或其组合治疗通常通过产生自由基用于去除癌细胞，但是这些治疗的特异性低，并且因此也损伤具有迅速分裂和增殖特性的正常细胞，例如造血细胞或免疫细胞。因此，这些治疗引起以下副作用：例如呕吐、食欲不振、口腔炎、腹泻、便秘、发热、感染、白细胞减少、血小板减少、贫血、腹痛、肾毒性、肝毒性(hapatotoxicity)、心脏毒性、外周神经毒性、中枢神经系统毒性、肌肉痛、骨痛、骨髓抑制等。在癌症患者中以高频率发生的恶病质和肌肉损失降低了对抗癌治疗的响应率，使得难以实现有效的抗癌治疗，并且降低了患者的生活质量。
[0009]因此，为了治疗在癌症和其他疾病中发生的恶病质和肌肉损失，需要开发优于现有治疗剂的安全且有效的治疗。

技术实现思路

[0010]技术问题
[0011]本公开内容的一个目的是提供用于预防或治疗恶病质和肌肉损失的药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的芍药根(Paeoniae Radix)提取物。
[0012]本公开内容的另一个目的是提供用于预防或减轻恶病质和肌肉损失的食品组合物，该食品组合物包含作为活性成分的芍药根提取物。
[0013]本公开内容的又一个目的是提供包含用于预防或治疗恶病质和肌肉损失的药物组合物的抗癌助剂，该药物组合物包含作为活性成分的芍药根提取物。
[0014]技术方案
[0015]本公开内容的一个方面提供了用于预防或治疗恶病质和肌肉损失的药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分的芍药根提取物。
[0016]根据本公开内容的一个实施方案，芍药根提取物可通过用选自以下的溶剂进行提取来获得：蒸馏水、C1至C4低级醇、己烷、乙酸乙酯、氯仿、二乙醚、二氯甲烷、丙酮，及其混合物。
[0017]根据本公开内容的另一个实施方案，恶病质可由癌症引起。
[0018]根据本公开内容的又一个实施方案，恶病质可由抗癌药物引起。
[0019]根据本公开内容的另一个实施方案，该组合物可减轻选自以下的症状：食欲不振、体重减轻、疲劳、炎症、肌肉损失和造血毒性。
[0020]本公开内容的另一个方面提供了用于预防或减轻恶病质和肌肉损失的食品组合物，该食品组合物包含作为活性成分的芍药根提取物。
[0021]本公开内容的又一个方面提供了包含用于预防或治疗恶病质和肌肉损失的药物组合物的抗癌助剂，该药物组合物包含作为活性成分的芍药根提取物。
[0022]有益效果
[0023]包含作为活性成分的芍药根提取物的组合物可减轻食欲不振、体重减轻、肌肉损失、疲劳和造血毒性。因此，该组合物可有效地用于预防、减轻或治疗恶病质和肌肉损失。
附图说明
[0024]图1示出了在向具有由MC38结直肠癌细胞诱导的肿瘤的小鼠施用芍药根提取物(C4)之后测量食物摄入量(A)、肿瘤重量(B)和后肢肌肉重量(C)的结果。
[0025]图2示出了在向具有由MC38结直肠癌细胞诱导的肿瘤的小鼠施用芍药根提取物之后测量血清IL
‑
6浓度(A)和肌肉IL
‑
6浓度(B)的结果。
[0026]图3示出了在向具有由MC38结直肠癌细胞诱导的肿瘤的小鼠施用芍药根提取物之本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于预防、减轻或治疗恶病质和肌肉损失的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性成分的芍药根提取物。2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述芍药根提取物通过用选自以下的溶剂进行提取而获得：蒸馏水、C1至C4低级醇、己烷、乙酸乙酯、氯仿、二乙醚、二氯甲烷、丙酮，及其混合物。3.权利要求1所述的药物组合物，其中所述恶病质由癌症引起。4.权利要求1所述的药物组合物，其中所述恶病质由抗癌药物引起。5.权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物减轻选自以下的症状：食欲不振、体重减轻、疲劳、炎症、肌肉损失和造血毒性。6.用于预防或减轻恶病质和肌肉损失的食品组合物，所述食品组合物包含作为活性成分的芍药根提取物。7.抗癌助剂，其包含权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹裕植，张在雄，蔡世娟，裵泰贤，李贤志，宋在源，
申请(专利权)人：中央大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：