一种雷沙吉兰颗粒组合物及其药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种雷沙吉兰颗粒组合物及其药物组合物，该组合物的制备方法如下，将雷沙吉兰或其药用盐、微晶纤维素、崩解剂、粘合剂及其他赋型剂混合得到混合物，以纯化水为润湿剂对混合物进行高剪切湿法制粒，干燥获得颗粒组合物，或进一步与润滑剂混合、压制成片获得药物组合物；所得的片剂稳定性良好，特别是明显降低了雷沙吉兰主要降解杂质1

【技术实现步骤摘要】
一种雷沙吉兰颗粒组合物及其药物组合物


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及到雷沙吉兰组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]雷沙吉兰的化学名为(1R)
‑
2,3
‑
二氢
‑
N
‑2‑
丙炔基
‑
1H
‑
茚
‑1‑
胺，结构式由式Ⅰ所示：
[0003][0004]甲磺酸雷沙吉兰片适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗(与左旋多巴联用)。合用时，能显著缩短“关”状态的时间，表现良好的耐受性。
[0005]雷沙吉兰制剂的稳定性仍存在问题，制药界一直在开展提高制剂质量的研究和开发雷沙吉兰新制剂。
[0006]CN105496979公开了一种雷沙吉兰制剂及其制备方法，采用特定的粘合剂和工艺生产出质量稳定的产品。其中粘合剂选用羟丙基纤维素，并含有EDTA
‑
2Na及微晶纤维素。同时将雷沙吉兰药学上可接受的盐直接溶解于粘合剂溶液中进行制备。
[0007]CN107753446公开了一种雷沙吉兰制剂及其制备方法，采用0.1％
‑
30％的聚乙二醇水溶液作为润湿剂进行湿法造粒，从而提高了产品长期稳定性等。其中聚乙二醇选择400
‑
8000分子量。但分子量低于2000的聚乙二醇易吸湿、有一定的粘膜刺激性；高分子量的聚乙二醇能增加片剂黏合剂的有效性，影响颗粒塑性。
[0008]本专利技术人在该产品的研制过程中，惊奇地发现，通过选用微晶纤维素作为填充剂，并采用高剪切湿法制粒工艺，最终所制得的产品具有良好的制剂稳定性，且颗粒流动性良好适合工业化大生产。

技术实现思路

[0009]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种雷沙吉兰组合物及其制备方法，其成品具有处方简单、易于操作、低成本、稳定性良好的特点。
[0010]一方面，本专利技术提供了一种雷沙吉兰颗粒组合物，其特征在于，该颗粒组合物由以下重量百分比的药物组份组成：
[0011][0012][0013]其特征在于，该颗粒组合物的制备方法如下：
[0014]1)将雷沙吉兰或其药用盐、微晶纤维素、崩解剂、粘合剂及其他赋型剂混合得到混合物；
[0015]2)以纯化水为润湿剂对上步骤得到的混合物进行高剪切湿法制粒、干燥获得干颗粒；其中所述的高剪切湿法制粒方法搅拌桨转速为50
‑
1000rpm，切割刀转速为0
‑
3000rpm。
[0016]另一方面，本专利技术还提供了一种雷沙吉兰药物组合物，该药物组合物可通过本专利技术提供的颗粒组合物进一步与润滑剂混合、压制成片。
[0017]优选的，粘合剂选自预胶化淀粉、聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC
‑
Na)中的一种或多种，更优选为预胶化淀粉。
[0018]优选的，润滑剂选自硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油、硬脂酸、滑石粉及硬脂酸镁中的一种或多种，优选为硬脂酸、滑石粉中的一种或多种。
[0019]优选的，崩解剂选自玉米淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选为玉米淀粉。
[0020]优选的，其他赋形剂选自助流剂、促渗剂中的一种或多种；其中助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、磷酸钙中的一种或多种，促渗剂选自中链脂肪酸盐、胆汁盐、螯合剂中的一种或多种。
[0021]优选的，雷沙吉兰的含量占总片重的0.7％～2.5％，微晶纤维素含量占总片重的70％～80％，崩解剂占总片重的8～11％，粘合剂含量占总片重的8％～11％，润滑剂含量占总片重的2％～4％，其他赋型剂含量占总片重的0.3％
‑
0.7％。
[0022]优选的，该组合物的制备方法中所述的高剪切湿法制粒，搅拌桨转速为70
‑
800rpm，切割刀转速为1000
‑
2500rpm。
[0023]本专利技术取得的积极进步效果在于：
[0024]1.本专利技术的片剂稳定性非常好，特别是明显降低了雷沙吉兰主要降解杂质1
‑
氨基茚满及总杂质的含量。
[0025]2.本专利技术所采用工艺制备得到的颗粒流动性较好，且具有更高的堆密度，可提高商业生产批量，生产效率更具优势。
[0026]3.本专利技术的片剂采用常规高剪切湿法制粒工艺，操作简单，过程易于控制，更适于工业化生产。并且采用普通的、常规的药用辅料，价格低廉，具有商业竞争优势。
附图说明：
[0027]图1为实施例2和对比实施例4干颗粒的流动函数曲线对比，横坐标为固结合力，纵
坐标为破坏强度，曲线斜率越大，颗粒流动性越差。
具体实施方式
[0028]下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式及保护范围不限于此。
[0029]以下实施例中采用的甲磺酸雷沙吉兰的量按雷沙吉兰计，1.56mg甲磺酸雷沙吉兰约相当于1mg雷沙吉兰。
[0030]实施例1：
[0031]实施例1雷沙吉兰片的制备方法如下：
[0032]除润滑剂外的所有辅料均与甲磺酸雷沙吉兰混合均匀，在混合状态下加入纯化水进行高剪切湿法制粒，搅拌桨转速500rpm，切割刀转速2000rpm。将湿颗粒进行干燥，然后通过筛网整粒，加入润滑剂混合均匀，最后将颗粒压制成片剂，制得甲磺酸雷沙吉兰片成品。
[0033]实施例1原料及配比如表1所示(单位：g)：
[0034]表1：
[0035][0036]实施例2：
[0037]实施例2采用高剪切制粒工艺，将内制粒部分在混合状态下加入含药溶液进行制粒、干燥，随后加入外制粒部分混合均匀，压制成片。
[0038]表2：
[0039][0040][0041]对比实施例：
[0042]对比实施例1
‑
3的制备方法跟实施例1相同
[0043]对比实施例1原料及配比如表3所示：
[0044]表3：
[0045][0046]对比实施例2原料及配比如表4所示：
[0047]表4：
[0048][0049][0050]对比实施例3原料及配比如表5所示：
[0051]表5：
[0052][0053]对比实施例4：
[0054]对比实施例4采用流化床顶喷制粒工艺。将甲磺酸雷沙吉兰溶解于纯化水中制成药物溶液，内制粒部分充分混合后进行流化床顶喷制粒并干燥，然后加入外制粒部分混合均匀，最后压制成片剂。
[0055]表6：
[0056][0057]实施例1与对比实施例1
‑
3含量及有关物质稳定性考察
[0058]1.样品加速条件：将实施例1与对比实施例1
‑
3所得成品进行双铝包装，并在强制加速条件(60℃
±
2℃；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雷沙吉兰颗粒组合物，其特征在于，该颗粒组合物由以下重量百分比的药物组份组成：其特征在于，该颗粒组合物的制备方法如下：1)将雷沙吉兰或其药用盐、微晶纤维素、崩解剂、粘合剂及其他赋型剂混合得到混合物；2)以纯化水为润湿剂对上步骤得到的混合物进行高剪切湿法制粒、干燥获得干颗粒；其中所述的高剪切湿法制粒方法搅拌桨转速为50
‑
1000rpm，切割刀转速为0
‑
3000rpm。2.一种雷沙吉兰药物组合物，其特征在于，该药物组合物由以下重量百分比的药物组份组成：其特征在于，该组合物的制备方法如下：1)将雷沙吉兰或其药用盐、微晶纤维素、崩解剂、粘合剂及其他赋型剂混合得到混合物；2)以纯化水为润湿剂对上步骤得到的混合物进行高剪切湿法制粒、干燥获得干颗粒；3)将上步骤得到的干颗粒与润滑剂混合、压制成片；其中所述的高剪切湿法制粒方法搅拌桨转速为50
‑
1000rpm，切割刀转速为0
‑
3000rpm。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述的粘合剂选自预胶化淀粉、聚维酮(PVP)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲纤维素钠(CMC
‑
Na)中的一种或多种，优选为预胶化淀粉。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱露露，娄贵川，谢文玉，章正赞，付芳芳，张津州，赵周明，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：