桑根酮C在制备用于治疗宫颈癌的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种桑根酮C在制备用于治疗宫颈癌的药物中的用途，以及用于治疗宫颈癌的药物组合物。本发明专利技术发现桑根酮C能够增强宫颈癌患者的顺铂化疗敏感性，降低顺铂耐药性。降低顺铂耐药性。降低顺铂耐药性。

【技术实现步骤摘要】
桑根酮C在制备用于治疗宫颈癌的药物中的用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及桑根酮C在制备用于治疗宫颈癌的药物中的用途。

技术介绍

[0002]宫颈癌是一种最常见的并且极具威胁性的妇科恶性肿瘤，在全世界的所有妇科恶性肿瘤中排第四位，是全球女性癌症死亡的主要原因之一。宫颈癌是一种异质性疾病，根据其起源，宫颈癌可分为宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌，前者由宫颈外鳞状细胞引起，约占宫颈癌病例的70％，其死亡率和发病率较高；后者由宫颈管腺细胞引起，约占5
‑
20％病例数；一些罕见种类，如腺鳞癌、神经内分泌癌、平滑肌肉瘤等，也有可能发生在宫颈部位。宫颈癌的风险可能源于个人的行为和感染因素。行为方面的因素包括性活动和生活方式因素例如初次性交年龄、多次性伴侣、配偶数、吸烟、合并感染、长期使用口服避孕药以及宫颈发育不良等。感染性因素包括：感染人类乳头瘤病毒(HPV)、衣原体和生殖器疱疹的性传播疾病以及自身免疫性疾病等因素。但是，导致宫颈癌发生和发展的主要原因是人类乳头状瘤病毒(HPV)。顺铂是当前宫颈癌化疗公认的最有效的药物。顺铂具有显著且广泛的抗癌作用，这是由于它能够激发多条相互交织的信号通路。当顺铂进入细胞时，顺铂上的氯原子会被水分子取代，并与DNA上的嘌呤残基上的N7反应中心结合，造成DNA损伤。如果这种损伤没法修补，顺铂就会启动几条信号转导通路，阻止细胞分裂，最终造成细胞凋亡。然而，顺铂可能产生固有或获得性耐药，严重影响顺铂的疗效。尽管顺铂在晚期宫颈癌患者中表现出良好的疗效，但仍有一半以上患者在三年内出现癌症复发，最后因化疗耐药而去世，其中位总生存期仅为12.87个月。寻找与宫颈癌顺铂耐药有关的关键基因，蛋白和相关信号通路、寻找顺铂化疗的辅助增敏药物，对于提高化疗成功率，突破宫颈癌治疗的瓶颈和延长宫颈癌患者的生存期至关重要。
[0003]桑根酮C(Sanggenon C，SC，C
40
H
36
O
12
)是从桑白皮中分离得到的含量最丰富的黄酮类化合物之一，是苯并吡喃酮类化合物的天然化学实体。黄酮类化合物是一类广泛存在于植物体内的苯并吡喃酮类化合物。桑根酮C的化学结构式如式Ⅰ所示。因其高效、低毒、高生物利用毒等生物活性，近年来桑根酮C的抗肿瘤作用得到广泛关注。其具体的抗肿瘤作用机制首先在肝癌细胞和白血病患者原代细胞中得到证实，能够抑制蛋白酶体功能，诱导细胞周期停滞和细胞死亡来抑制肿瘤细胞的活力。
[0004]
技术实现思路

[0005]本专利技术提出了将桑根酮C用于治疗宫颈癌的方案，并且提供了顺铂联合桑根酮C对宫颈癌细胞进行治疗，以增强宫颈癌患者的顺铂化疗敏感性，降低顺铂化疗的耐药性。
[0006]本专利技术首先提供了桑根酮C在制备用于治疗宫颈癌的药物中的用途，所述桑根酮C具有式Ⅰ所示的结构式
[0007][0008]在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物包含有效量的桑根酮C和化疗药物。
[0009]在根据本专利技术的一个实施方案中，所述化疗药物选自顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇和卡铂中的任一种。
[0010]在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物中桑根酮C与顺铂的摩尔比为1：1
‑
4。
[0011]在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物中桑根酮C与顺铂的摩尔比为1：1。
[0012]在根据本专利技术的一个实施方案中，所述宫颈癌为出现顺铂耐药的宫颈癌。
[0013]本专利技术还提供了一种用于治疗宫颈癌的药物组合物，其包含有效量的桑根酮C与顺铂。
[0014]在根据本专利技术的一个实施方案中，所述桑根酮C与顺铂的摩尔比为1：1
‑
4。
[0015]在根据本专利技术的一个实施方案中，所述桑根酮C与顺铂的摩尔比为1：1。
[0016]本专利技术的上述技术方案的有益效果如下：
[0017]本专利技术提供了验证了桑根酮C对宫颈癌的影响，同时发现可以使用顺铂联合桑根酮C对宫颈癌细胞进行治疗，以增强宫颈癌患者的顺铂化疗敏感性，为临床提供有效的治疗参考，具有重要的应用价值。
附图说明
[0018]图1为桑根酮C在宫颈癌细胞中的IC50值检测结果图；
[0019]图2为桑根酮C抑制宫颈癌细胞增殖情况检测结果图；
[0020]图3为桑根酮C抑制宫颈癌细胞DNA合成情况检测结果图；
[0021]图4为桑根酮C抑制宫颈癌细胞克隆能力检测结果图；
[0022]图5为桑根酮C将宫颈癌细胞周期阻滞在G0/G1期检测结果图；
[0023]图6为Western blot检测G0/G1期相关蛋白的表达水平检测结果图；
[0024]图7为桑根酮C抑制宫颈癌细胞体内成瘤能力检测结果图；
[0025]图8为桑根酮C协同增强宫颈癌细胞对顺铂治疗的敏感性检测结果图；
[0026]图9为EdU实验检测桑根酮C和顺铂联合使用对宫颈癌细胞增殖情况及阳性率检测结果图；
[0027]图10为平板克隆检测桑根酮C和顺铂联合使用对宫颈癌细胞体外克隆能力的影响的检测结果图；
[0028]图11为流式细胞仪检测桑根酮C和顺铂联合使用时对宫颈癌细胞凋亡的影响的检测结果图。
具体实施方式
[0029]为使本专利技术要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图及具体实施例进行详细描述。
[0030]实验材料
[0031]1、肿瘤细胞系
[0032]在本实验中使用了美国标准细胞收集所(ATCC)提供的宫颈癌细胞系和正常宫颈上皮细胞(H8)，这些细胞由本实验室研究人员进行传代和保存，以确保实验的准确性和连续性。
[0033]2、实验试剂
[0034]表1实验抗体Table3.1 Experimental antibodies
[0035][0036]表2实验主要试剂Table3.2 Reagents and consumables used in this chapters
[0037][0038][0039]3、主要实验试剂溶液的配制
[0040](1)10
×
SDS
‑
PAGE电泳缓冲液(1L)
[0041]Tris
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
60.6g
[0042]SDS
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
20g
[0043]Glycine
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
288g
[0044]将配制10
×
SDS
‑
PAGE电泳缓冲液所需要的试剂加入体积为2L的烧杯中，并加入800mL的去离子水，在磁力搅拌器上混合平衡，随后将溶剂定容至1L，存放在常温下保存。
[0045](2)5
×
膜转移缓冲液(1L)
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.桑根酮C在制备用于治疗宫颈癌的药物中的用途，所述桑根酮C具有式Ⅰ所示的结构式2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物包含有效量的桑根酮C和化疗药物。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述化疗药物选自顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇和卡铂中的任一种。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物中桑根酮C与顺铂的摩尔比为1：1
‑
4。5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述药物中桑...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔红娟，孙伟，赵二虎，柯晓雪，蔡花蕊，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：