一种氯诺昔康的精制方法技术

本发明专利技术涉及生物医药合成技术领域，具体涉及一种氯诺昔康的精制方法。本发明专利技术提供一种氯诺昔康的精制方法，包括以下步骤：S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃

【技术实现步骤摘要】
一种氯诺昔康的精制方法


[0001]本专利技术涉及生物医药合成
，具体涉及一种氯诺昔康的精制方法。

技术介绍

[0002]氯诺昔康是一种由挪威Nycomed公司开发并于1997年10月首次在丹麦上市的非甾体类抗炎药，由于该药具有生物半衰期较短、不良反应较轻、镇痛和抗炎效果明显等优点，已被广泛应用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及外科手术等引起的中重度疼痛的治疗。
[0003]目前氯诺昔康的合成方法中，包括以2，5
‑
二氯噻吩为起始原料，经多步反应合成氯诺昔康，但是此法步骤繁琐，合成过程中的中间产物损失较大，导致最终的收率较低；还有的合成方法虽然简化了合成步骤，但是所需反应时间较长，且所得氯诺昔康的纯度不够，从而还需对获得的氯诺昔康进一步精制才可达到使用要求。
[0004]目前氯诺昔康的精制方法较多，包括采用柱层析以异丙醇和丙酮为流动相对氯诺昔康粗品进行纯化的方法，但是此法分离过程中氯诺昔康损失较多，导致收率不到80％，不适于规模化生产；也包括以二甲苯和1，4
‑
二氧六环的混合溶剂对氯诺昔康粗品进行精制，但是此法所得氯诺昔康的纯度和收率仍存在进一步提高的空间，且所用试剂对人体健康及环境均不友好；还包括单独采用1，4
‑
二氧六环为溶剂精制氯诺昔康的方法，虽然此方法相对于以二甲苯和1，4
‑
二氧六环的混合溶剂进行精制来说能够提高收率和纯度，但其具体的精制方法并未被公布，且其所用溶剂1，4
‑
二氧六环属于2B类致癌物，对生产中工作人员的身体健康以及对环境都具有一定危害。因此，目前氯诺昔康的精制过程难以兼顾降低溶剂毒性和提高纯度及收率。

技术实现思路

[0005]针对以上技术问题，本专利技术提供一种氯诺昔康的精制方法，该方法获得高纯度氯诺昔康的同时还可保证高收率，且无需使用被归为2B类致癌物的有机试剂，更适合工业化生产。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]本专利技术提供一种氯诺昔康的精制方法，包括以下步骤：
[0008]S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃
‑
85℃，加入活性炭，搅拌并趁热过滤，收集滤液；
[0009]S2、将所得滤液降温并调节pH至1
‑
4，搅拌、过滤并收集滤饼，烘干即得氯诺昔康纯品。
[0010]本专利技术提供的氯诺昔康精制方法，将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠溶液的混合溶液中，加热至70℃
‑
85℃后加入活性炭吸附杂质，搅拌后过滤并将滤液pH值调节至1
‑
4使氯诺昔康固体析出，之后过滤并将滤饼烘干即可得氯诺昔康纯品。该精制方法操作简单，耗时较短，所得氯诺昔康纯品的纯度和收率均获得更进一步地提高，且无需使用对人体
健康和周围环境友好度低的2B类致癌物1，4
‑
二氧六环，更有利于实现工业化生产。
[0011]结合第一方面，S1所述氯诺昔康粗品的质量与异丙醇的体积之比为1：9
‑
11，优选为1:10，其中，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。
[0012]结合第一方面，所述异丙醇与氢氧化钠水溶液的体积之比为1:1。
[0013]结合第一方面，S1所述氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的质量分数为1％
‑
3％。
[0014]结合第一方面，S1所述活性炭的加入量不低于所述氯诺昔康粗品质量的2.5％，以保证活性炭将氯诺昔康粗品中的杂质吸附完全。
[0015]结合第一方面，S1所述搅拌的时间为0.4h
‑
0.6h，优选为0.5h。
[0016]结合第一方面，S2所述降温为降温至10℃
‑
30℃，优选为20℃，该温度范围可保证氯诺昔康能够最大限度析出，从而保证所得氯诺昔康纯品的高收率。
[0017]结合第一方面，S2所述调节pH为使用盐酸溶液调节，盐酸溶液的浓度可为1mol/L
‑
6mol/L，优选为3mol/L。
[0018]结合第一方面，S2所述搅拌的时间不少于1h，以保证氯诺昔康析出完全。
[0019]结合第一方面，S2所述烘干为于50℃
‑
55℃真空干燥。
[0020]结合第一方面，S2所得氯诺昔康纯品的干燥失重小于0.5％。
[0021]本专利技术提供的精制方法选用异丙醇和氢氧化钠溶液作为特定溶剂，仅需经过加热、溶解、搅拌、调节pH和过滤等简单操作即可得到纯度和收率均得以提高的氯诺昔康纯品，步骤简单，耗时较短，且所用溶剂更加环保，适于工业化生产。
具体实施方式
[0022]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0023]本专利技术所得氯诺昔康纯品的纯度采用高效液相色谱仪进行测试。
[0024]实施例1
[0025]本实施例提供一种氯诺昔康的精制方法，步骤如下：
[0026]向反应瓶中加入400mL异丙醇、400mL2％氢氧化钠水溶液和40g氯诺昔康粗品，加热升温至78℃，加入1g活性炭，搅拌0.5h，趁热过滤，将滤液降温至20℃，用3mol/L的盐酸溶液调节滤液pH至2.5，于20℃下搅拌1h后过滤，将滤饼于52℃真空干燥6h，得氯诺昔康纯品的收率为98.5％，纯度为99.9％。
[0027]实施例2
[0028]本实施例提供一种氯诺昔康的精制方法，步骤如下：
[0029]向反应瓶中加入360mL异丙醇、360mL2％氢氧化钠水溶液和40g氯诺昔康粗品，加热升温至70℃，加入0.8g活性炭，搅拌0.4h，趁热过滤，将滤液降温至10℃，用6mol/L的盐酸溶液调节滤液pH至1，于10℃下搅拌0.8h后过滤，将滤饼于50℃真空干燥5h，得氯诺昔康纯品的收率为98.3％，纯度为99.9％。
[0030]实施例3
[0031]本实施例提供一种氯诺昔康的精制方法，步骤如下：
[0032]向反应瓶中加入440mL异丙醇、440mL2％氢氧化钠水溶液和40g氯诺昔康粗品，加
热升温至85℃，加入1.2g活性炭，搅拌0.6h，趁热过滤，将滤液降温至30℃，用1mol/L的盐酸溶液调节滤液pH至4，于30℃下搅拌1.2h后过滤，将滤饼于55℃真空干燥7h，得氯诺昔康纯品的收率为98.6％，纯度为99.9％。
[0033]对比例1
[0034]本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于将实施例1中的溶剂异丙醇替换为乙腈，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为96.4％，纯度为99.1％。
[0035]对比例2
[0036]本对比例提供一种氯诺昔康的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氯诺昔康的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃
‑
85℃，加入活性炭，搅拌并趁热过滤，收集滤液；S2、将所得滤液降温并调节pH至1
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4，搅拌、过滤并收集滤饼，烘干即得氯诺昔康纯品。2.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S1所述氯诺昔康粗品的质量与异丙醇的体积之比为1：9
‑
11，其中，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；所述异丙醇与氢氧化钠水溶液的体积之比为1:0.8
‑
1.2。3.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S1所述氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的质量分数为1％
‑
3％。4.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙立杰，韩珊，吕金伟，刘玉强，王静亚，魏赛丽，白雪，刘思远，杨舵，马紫琪，
申请(专利权)人：河北国龙制药有限公司，
类型：发明
国别省市：