驻留结构及相关方法技术

技术编号:38134790 阅读:12 留言:0更新日期:2023-07-08 09:45
本发明专利技术涉及驻留结构及相关方法。一般性地提供了驻留结构、系统及相关方法。某些实施方案包括向对象(例如,患者)施用(例如,经口)驻留结构使得所述驻留结构在被释放之前在对象内部的位置保留特定时间量(例如,至少约24小时)。在一些情况下,驻留结构可以是胃驻留结构。构。构。

【技术实现步骤摘要】
驻留结构及相关方法
[0001]本申请是申请日为2015年6月11日、申请号为201580038008.X、专利技术名称为“驻留结构及相关方法”的中国专利申请的分案申请。
[0002]相关申请
[0003]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求2014年6月11日提交的共同未决美国临时申请序列号62/010,992的优先权,其内容出于所有目的通过引用整体并入本文。
[0004]政府支持声明
[0005]本专利技术是在由国立卫生研究院(the National Institutes ofHealth)授予的资助号5T32HL007604

28的政府支持下完成。政府对本专利技术享有某些权利。


[0006]本文描述的实施方案一般地涉及驻留结构、系统及相关方法。

技术介绍

[0007]患者在延长或无限期持续时间内对于治疗和诊断的自施用方案的依从率往往较差,其中对于慢性无症状病症而言,经口治疗的依从率估计为低于50%。依从率低的挑战在所预防或治疗疾病常常是无症状的并且治疗不具有即刻实际益处的初级和次级预防应用中最大。很多因素导致低依从率,包括治疗成本、获取(access)、副作用和给药方案不方便。
[0008]目前改善依从率的现有技术方法包括教育干预、基于电话的咨询(telephone

based counseling)、健康信息技术解决方案、互动式药学工具(interactive pharmacy tools)和改变护理支付模式,例如心肌梗死后的无共同支付计划(no

copayment)。所有这些方法都只实现了适度的改善。与此同时,对依从率问题的药理学解决方案通常涉及侵入性递送结构和一部分配制成用于持续释放的药剂(pharmacologic agent)。持续释放药理学系统的最新进展主要局限于皮下、经皮、阴道内和外科手术植入物。常规的解决方案包括侵入性模式,例如外科手术植入物(包括例如可从MicroCHIPS.Inc.(Lexington,MA)公司(Lexington,MA)获得的无线可编程结构)或限于特殊应用的模式,例如节育(包括例如和两者均可从Merck&Co.,Inc(Whitehouse Station,NJ)获得)。如可从MicoCHIPS获得的那些结构还局限于递送具有高效力的治疗剂,原因是其仅可以以微克或更小的量施用。
[0009]经口施用具有最广泛的患者接受潜力;然而,由于许多根本性障碍,尚没有证明经口递送系统能够通过经口途径持续释放。主要地,食物团通过例如人胃肠道的运送时间是迅速的,通常持续约24至48小时,并且包括在胃中的约1至2小时,在小肠中的约3小时以及在大肠中的约6至12小时。因此,用于延长治疗剂递送持续时间的一种策略是延长经口治疗剂(而非食物)的运送时间。如由胃肠石(bezoar)和减重结构(bariatric structure)所证明的,可尝试和/或容忍在胃肠道的多个节段处进行胃驻留和/或运送减慢。胃肠石(即,发现困在胃肠系统中的团块)可由多种不可消化的材料(例如食物聚集体和毛发)形成,并且在成人中通常仅在数百克的尺寸时才变得临床上明显。减重结构(例如内窥镜施用的胃内
球囊)可用于填充患者胃的一部分以实现非侵入性胃减小以用于减肥。先前用于药物递送的胃驻留方面的尝试包括粘膜粘附、胃膨胀(gastric swelling)和在漂浮在胃液上。然而,已证明这些方法中甚至没有一种能胃驻留超过24小时,更不用说发展到临床使用。

技术实现思路

[0010]一般地提供了驻留结构、系统及相关方法。
[0011]在一个方面,提供了驻留结构。在一些实施方案中,所述驻留结构包含可负载的聚合物组件,将可负载的聚合物组件与第二聚合物组件偶连的第一接头,包含可负载的聚合物组件和/或弹性聚合物组件的至少一部分或者与可负载的聚合物组件和/或弹性聚合物组件偶连的第二接头,其中所述可负载的聚合物组件、第二聚合物组件和第一接头中的至少一种包含弹性聚合物组件,其中所述可负载的聚合物组件占结构总重量的至少约60重量%,其中所述驻留结构的特征在于弯折力(folding force)为至少约0.2N,其中所述第一接头在第一组生理条件下可降解,并且其中所述第二接头在不同于第一组条件的第二组生理条件下可降解,并且在第一组条件下基本上不可降解。
[0012]在一些实施方案中,所述驻留结构包含可负载的聚合物组件,通过至少一个可降解的接头与可负载的聚合物组件偶连的第二聚合物组件,所述可降解的接头包含可负载的聚合物组件和/或第二聚合物组件的至少一部分或者与可负载的聚合物组件和/或第二聚合物组件偶连,其中所述可负载的聚合物组件、第二聚合物组件和可降解接头中的至少一种包含弹性聚合物组件,其中所述可负载的聚合物组件占结构总重量的至少约60重量%,其中所述驻留结构的弯折力为至少约0.2N,并且其中所述驻留结构的未压缩截面尺寸为至少约2cm。
[0013]在一些实施方案中,所述驻留结构包含可负载的聚合物组件和与可负载的聚合物组件偶连的第二聚合物组件,至少一个可降解的接头,所述可降解的接头包含可负载的聚合物组件和/或第二聚合物组件的至少一部分或者与可负载的聚合物组件和/或第二聚合物组件偶连,其中所述驻留结构构造成使得其在对象的内部位置保留至少约24小时。
[0014]在一些实施方案中,所述驻留结构包含可负载的聚合物组件和与可负载的聚合物组件偶连的第二聚合物组件,至少一个可降解的接头,所述可降解的接头包含可负载的聚合物组件和/或第二聚合物组件或的至少一部分与可负载的聚合物组件和/或第二聚合物组件偶连,其中所述可负载的聚合物组件包含活性物质,所述驻留结构构造成使得所述活性物质以在释放前24小时内测定的特定初始平均速率从所述可负载聚合物材料中释放,并且其中所述活性物质在释放前24小时后的24小时内的以初始平均速率的至少约1%的平均速率释放。
[0015]在另一方面,提供了系统。在一些实施方案中,所述系统包括容纳结构,包含在容纳结构内的驻留结构,其中所述驻留结构建造并布置成从容纳结构释放之后具有第一构造(configuration),其中驻留结构建造并布置成当包含在所述容纳结构内时具有第二构造,其中所述第一构造的未压缩截面尺寸为至少约2cm,并且其中所述第二构造的凸包(convex hull)比所述第一构造的凸包小至少约10%,和/或其中所述第二构造的最大截面尺寸比所述第一构造的最大截面尺寸小至少约10%,并且其中所述装置的第一部分在第一组生理条件下可降解,而装置的第二部分在第一组生理条件下基本上不可降解。
[0016]在另一方面,提供了用于递送驻留结构的方法。在一些实施方案中,所述方法包括向对象施用包含驻留结构的容纳结构,使得容纳结构在对象内的位置处释放驻留结构,其中驻留结构在容纳结构内具有第二构造,其中,在所述驻留结构从所述容纳结构释放之后,所述驻留结构获得第一构造,使得所述驻留结构在本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.驻留结构,其包含:可负载的聚合物组件;将所述可负载的聚合物组件与第二聚合物组件偶连的第一接头;包含所述可负载的聚合物组件和/或所述弹性聚合物组件的至少一部分或者与所述可负载的聚合物组件和/或所述弹性聚合物组件偶连的第二接头;其中所述可负载的聚合物组件、所述第二聚合物组件和所述第一接头以及所述第二接头中的至少一种包含弹性聚合物组件;其中所述可负载的聚合物组件占结构总重量的至少约60重量%;其中所述驻留结构的特征在于弯折力为至少约0.2N;其中所述第一接头在第一组生理条件下可降解;并且其中所述第二接头在不同于所述第一组条件的第二组生理条件下可降解且在所述第一组条件下基本上不可降解。2.如权利要求1所述的驻留结构,其中所述第一接头包含弹性聚合物组件。3.如权利要求1所述的驻留结构,其中所述第二接头包含弹性聚合物组件。4.驻留结构,其包含:可负载的聚合物组件;通过至少一个可降解的接头与所述可负载的聚合物组件偶连的第二聚合物组件,所述可降解接头包含所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件的至少一部分或者与所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件偶连;其中所述可负载的聚合物组件、所述第二聚合物组件和所述可降解的接头中的至少一种包含弹性聚合物组件;其中所述可负载的聚合物组件占结构总重量的至少约60重量%;其中所述驻留结构的弯折力为至少约0.2N;并且其中所述驻留结构的未压缩的截面尺寸为至少约2cm。5.驻留结构,其包含:可负载的聚合物组件和与所述可负载的聚合物组件偶连的第二聚合物组件;至少一个可降解的接头,其包含所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件的至少一部分或者与所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件偶连;其中所述驻留结构构造成使得其在对象的内部位置保留至少约24小时。6.如权利要求5所述的驻留结构,其中所述可负载的聚合物组件、所述第二聚合物组件和所述可降解的接头中的至少一种包含弹性聚合物组件。7.驻留结构,其包含:可负载的聚合物组件和与所述可负载的聚合物组件偶连的第二聚合物组件;至少一个可降解的接头,其包含所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件的至少一部分或与所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件偶连;其中:所述可负载的聚合物组件包含活性物质;所述驻留结构构造成使得所述活性物质以在释放的前24小时内确定的特定初始平均速率从可负载的聚合物材料中释放;并且其中
所述活性物质在释放的前24小时之后的24小时内以初始平均速率的至少约1%的平均速率释放。8.如权利要求7所述的驻留结构,其中所述可负载的聚合物组件、所述第二聚合物组件和所述可降解的接头中至少一种包含弹性聚合物组件。9.如权利要求4至8中任一项所述的驻留结构,其中所述第二聚合物组件包含所述弹性聚合物组件。10.如权利要求4至9中任一项所述的驻留结构,其中所述可降解的接头包含弹性聚合物组件。11.如权利要求4至10中任一项所述的驻留结构,其还包含另外的弹性聚合物组件。12.如权利要求4至11中任一项所述的驻留结构,其中所述可降解的接头包含所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件的至少一部分或与所述可负载的聚合物组件和/或所述第二聚合物组件缔合。13.如权利要求1至5中任一项所述的驻留结构,其中所述驻留结构包含活性物质。14.如权利要求7或13所述的驻留结构,其中所述活性物质是治疗剂。15.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述驻留结构具有构造成相对于内部孔口保持体内位置的第一构造。16.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述第一构造具有多边形形状。17.如权利要求1至15中任一项所述的驻留结构,其中所述第一构造具有多臂星形形状。18.如权利要求17所述的驻留结构,其中所述驻留结构具有3至8个臂。19.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述可负载的聚合物组件通过粘合剂、通过化学键和/或通过互穿聚合物链与所述第二聚合物组件偶连。20.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述第二聚合物组件构造成经历至少约45度、至少约60度、至少约90度、至少约120度、至少约150度或至少约180度的机械弯曲形变而不断裂。21.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述第二聚合物组件构造成用于以形变的构造保持至少约24小时、至少约1周、至少约1个月、至少约1年或至少约2年的时间,并且构造成在所述时间后基本上恢复到其形变前的构造。22.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述第二聚合物组件的弹性模量为约0.1MPa至约30MPa。23.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述第二聚合物组件在例如血液、水、胆汁、胃液等生物流体的存在下基本上不溶胀。24.如权利要求23所述的驻留结构,其中所述驻留结构在胃液的存在下基本上不溶胀。25.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中与在干燥状态下的所述第一聚合物组件的体积相比,所述装置在生理温度下在非搅拌的胃液或模拟胃液中溶胀小于约10体积%、小于约5体积%、小于约2体积%或小于约1体积%。26.如权利要求25所述的驻留结构,其中所述生物流体是胃液。27.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述第二聚合物组件的至少一部分包含聚酯,包括聚己内酯、聚(富马酸丙二醇酯)、聚(癸二酸甘油酯)、聚(丙交酯)、聚(甘
醇酸)、聚(乳酸

乙醇酸)、聚丁酸酯和聚羟基链烷酸酯;聚醚,包括聚(环氧乙烷)和聚(环氧丙烷);聚硅氧烷,包括聚(二甲基硅氧烷);聚酰胺,包括聚(己内酰胺);聚丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯,包括聚(甲基丙烯酸甲酯)和聚(乙基

乙酸乙烯酯);聚酸酐;和聚氨酯。28.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述第二聚合物组件的至少一部分包含多嵌段聚合物。29.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述可负载的聚合物组件包含聚己内酯(PCL)、乙烯

乙酸乙烯酯共聚物和/或聚乙二醇(PEG)。30.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述驻留结构包含相对于结构总重量至少约70重量%、至少约80重量%、至少约90重量%或至少约93重量%的量的可负载的聚合物组件。31.如权利要求13或14中任一项所述的驻留结构,其中所述活性物质以相对于可负载的聚合物组件总重量的约0.01重量%至约50重量%的量存在于所述可负载的聚合物组件中。32.如权利要求4至33中任一项所述的驻留结构,其中所述至少一个可降解的接头构造成在驻留时间内至少部分地解离。33.如权利要求32所述的驻留结构,其中所述驻留时间为24小时至2年。34.如权利要求4至33中任一项所述的驻留结构,其中至少一个可降解的接头在生理环境中在至少约24小时、至少约48小时、至少约一周、至少约一个月或至少约一年的一段时间内是稳定的。35.如权利要求34所述的驻留结构,其中所述生理环境是胃环境。36.如权利要求35所述的驻留结构,其中所述胃环境包括胃腔。37.如权利要求4至36中任一项所述的驻留结构,其中至少一个可降解的接头包含肠溶性聚合物。38.如权利要求37所述的驻留结构,其中所述肠溶性聚合物包含邻苯二甲酸乙酸纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或甲基丙烯酸

丙烯酸乙酯共聚物。39.如权利要求37所述的驻留结构,其中所述肠溶性聚合物包含聚(丙烯酰基
‑6‑
氨基己酸)和甲基丙烯酸

丙烯酸乙酯共聚物。40.如权利要求37至39中任一项所述的驻留结构,其中所述肠溶性聚合物是含水量不大于40体积%的聚合物凝胶。41.如权利要求37至40中任一项所述的驻留结构,其中所述肠溶性聚合物包含丙烯酰基氨基亚烷基酸单体的聚合物或其盐。42.如权利要求41所述的驻留结构,其中所述丙烯酰基氨基亚烷基酸单体选自:丙烯酰基
‑5‑
氨基戊酸、丙烯酰基
‑6‑
氨基己酸、丙烯酰基
‑7‑
氨基庚酸、丙烯酰基
‑8‑
氨基辛酸、丙烯酰基
‑9‑
氨基壬酸、丙烯酰基

10

氨基癸酸、丙烯酰基

11

氨基十一烷酸、丙烯酰基

12

氨基十二烷酸、甲基丙烯酰基
‑5‑
氨基戊酸、甲基丙烯酰基
‑6‑
氨基己酸、甲基丙烯酰基
‑7‑
氨基庚酸、甲基丙烯酰基
‑8‑
氨基辛酸、甲基丙烯酰基
‑9‑
氨基壬酸、甲基丙烯酰基

10

氨基癸酸、甲基丙烯酰基

11

氨基十一烷酸、甲基丙烯酰基

12

氨基十二烷酸、其盐,及其组合。43.如权利要求37至42中任一项所述的驻留结构,其中至少一个接头包含至少两种肠溶性聚合物的肠溶性聚合物共混物,所述肠溶性聚合物共混物包含权利要求D25的第一肠
溶性聚合物和含有甲基丙烯酸

丙烯酸烷基酯共聚物的第二肠溶性聚合物,或其盐。44.如权利要求37至43中任一项所述的驻留结构,其中至少一个接头的含水量按重量计小于约40%。45.如权利要求37至44中任一项所述的驻留结构,其中所述肠溶性聚合物构造成当在其初始长度的50%至1500%之间拉伸时显示可逆伸长。46.如权利要求37至45中任一项所述的驻留结构,其中至少一个接头在室温测量时在pH大于约6.0的水溶液中溶解,并且在pH小于约3.0的水溶液中在4至40天的时间内基本上不溶解。47.如权利要求37至46中任一项所述的驻留结构,其中所述肠溶性聚合物的弹性模量为0.1MPa至100MPa。48.如权利要求13或14中任一项所述的驻留结构,其中所述活性物质包括他汀类、抗疟剂、激素、左旋甲状腺素、伊维菌素、抗逆转录病毒剂、抗蠕虫剂、抗精神病剂、抗抑郁剂和咖啡因。49.如权利要求13或14中任一项所述的驻留结构,其中所述活性物质包含蛋白质、叶酸、钙、碘、铁、锌、硫胺素、烟酸、维生素C和维生素D中的至少一种。50.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中一个或更多个组件和/或一个或更多个接头包含食品级交联聚合物。51.如权利要求1至15中任一项所述的驻留结构,其中所述结构具有穿孔形状。52.如前述权利要求中任一项所述的驻留结构,其中所述结构占据所述结构的凸包体积的约10体积%至约90体积%。53.用于递送驻留结构的系统,其包含:容纳结构;包含在所述容纳结构内的驻留结构;其中所述驻留结构建造并布置成在从所述容纳结构释放后具有第一构造;其中所述驻留结构建造并布置成当包含在所述容纳结构内时具有第二构造;其中所述第一构造的未压缩截面尺寸为至少约2cm;并且其中所述第二构造的凸包比所述第一构造的凸包小至少约10%和/或其中所述第二构造的最大截面尺寸比所述第一构造的最大截面尺寸小至少约10%;并且其中所述装置的第一部分在第一组生理条件下可降解,而所述装置的第二部分在所述第一组生理条件下基本上不可降解。54.如权利要求53所述的系统,其中所述驻留结构包含可负载的聚合物组件和与所述可负载的聚合物组件缔合的至少一个可降解的接头。55.如权利要求53或54所述的系统,其中所述装置的第二部分在第二组生理条件下可降解。56.如权利要求53至55中任一项所述的系统,其中所述装置的至少一部分是可弯曲的和/或柔性的。57.如权利要求53至56中任一项所述的系统,其中所述容纳结构构造成经摄取、自我施用和经口施用中的至少一种。58.如权利要求53至57中任一项所述的系统,其中所述容纳结构包含000号胶囊、00号
胶囊、0号胶囊、1号胶囊、2号胶囊、3号胶囊、4号胶囊和5号胶囊中的至少一种。59.如权利要求53至58中任一项所述的系统,其中所述第二构造构造成使得所述驻留结构占据大于由所述容纳结构限定的腔的60%的体积。60.如权利要求53至59中任一项所述的系统,其中所述驻留结构构造成在从所述容纳结构释放后采用所述第一构造。61.如权利要求53至60中任一项所述的系统,其中所述驻留结构包含弹性聚合物组件。62.如权利要求61所述的系统,其中所述弹性聚合物组件具有足以使所述弹性聚合物组件在释放机械形变后小于约30分钟、小于约10分钟、小于约5分钟、小于约1分钟内基本上恢复到其形变前形状的回复强度。63.如权利要求53至62中任一项所述的系统,其中在从所述容纳结构释放之前,所述驻留结构在所述容纳结构以第二构造储存超过72小时、一周、两周、四周、一年、和五年。64.如权利要求53至63中任一项所述的系统,其中所述第一构造的最大截面尺寸比所述第二构造的最大截面尺寸小至少约10%、小至少约20%、小至少约40%、小至少约60%或小至少约80%。65.如权利要求53至64中任一项所述的系统,其中所述第一构造的凸包体积比所述第二构造的凸包体积小至少约10%、小至少约20%、小至少约40%、小至少约60%或小至少约80%。66.用于递送驻留结构的方法,其包括:向对象施用包含驻留结构的容纳结构使得所述容纳结构在对象内的位置处释放所述驻留结构;其中所述驻留结构在所述容纳结构内具有第二构造;其中,在所述驻留结构从所述容纳结构释放后,所述驻留结构获得第一构造,使得所述驻留结构在所述对象内的位置处或其附近保留至少约24小时。67.如权利要求66中所述的方法,其中所述对象内的位置是孔口或腔。68.用于递送驻留结构的方法,其包括:向对象施用包含驻留结构的容纳结构,使得所述容纳结构在对象内的位置处释放所述驻留结构;其中:所述驻留结构在所述容纳结构内具有第二构造;所述驻留装置包括含有活性物质的可负载的聚合物组件;所述驻留结构构造成使得所述活性物质在释放的前24小时内以初始平均速率从所述驻留结构释放;并且在释放前24小时后的24小时内,所述活性物质以初始平均速率的至少约1%的平均速率释放。69.如权利要求66或68所述的方法,其中所述驻留结构包含弹性聚合物组件和与所述弹性聚合物组件机械偶连的可负载的聚合物组件;其中所述可负载的聚合物组件占结构总重量的至少约60重量%;并且其中所述驻留结构的弯折力为至少约0.2N。70.如权利要求66或68所述的方法,其中所述第二构造的凸包比所述第一构造的凸包
小至少约10%和/或其中所述第二构造的最大截面尺寸比所述第一构造的最大截面尺寸小至少约10%。71.如权利要求66至70中任一项所述的方法,其中所述驻留结构是如权利要求A

D35中任一项所述的驻留结构。72.如权利要求66至71中任一项所述的方法,其中在向所述对象施用所述驻留结构之前,所述驻留结构负载有治疗剂、诊断剂和增强剂中的至少一种。73.如权利要求68所述的方法,其中在施用步骤后24小时至1年之间释放0.05重量%至99重量%的活性物质。74.如权利要求66至73中任一项所述的方法,其中所述对象的内部位置是内腔,并且其中所述驻留结构通过内部孔口保留在所述腔内。75.如权利要求74所述的方法,其中在所述驻留结构保留在所述腔内的时间内所述驻留结构基本上不限制液体通过所述内部孔口流动。76.如权利要求75所述的方法,其中所述内部孔口是胃幽门口。77.如权利要求66至76中任一项所述的方法,其中所述驻留结构包含与所述可负载的聚合物组件偶连的至少一个可降解接头。78.如权利要求77所述的方法,其中所述至少一个接头的解离使驻留时间结束并允许所述驻留结构穿过所述内部孔口。79.如权利要求66至78中任一项所述的方法,其中在所述驻留结构从所述容纳结构释放后,所述驻留结构在初始释放后48小时至约1年的至少一个时间点测量的连续24小时内以平均速率释放所述活性物质,所述平均速率是初始平均释放速率的约1%至约99%,所述初始平均释放速率是在释放后立即开始的初始24小时期间测量的。80.胃驻留结构,其包含:包含活性物质的可负载的聚合物组件;弹性聚合物组件;和单独的接头组件,所述接头连接所述可负载的聚合物组件与所述弹性聚合物组件;其中所述胃驻留结构具有第一构造并且被构造成经历机械形变以使得所述胃驻留结构获得第二构造并且被约束,并且在去除所述约束后呈现所述第一构造,其中通过所述弹性聚合物组件调节所述第二构造与所述第一构造之间的变化,当所述驻留结构为第二构造时所述弹性聚合物组件进行弹性形变,并且所述弹性聚合物组件回复以使得所述胃驻留结构呈现所述第一构造,其中所述接头在胃环境中降解、溶解、解离或机械弱化,这导致丧失驻留形状完整性并且离开胃腔,其中所述胃驻留结构构造成使得其在对象的内部位置保留至少约24小时,并且其中所述胃驻留结构构造成使得所述活性物质以在释放的前24小时内确定的特定初始平均速率从所述可负载的聚合物组件中释放,并且其中所述活性物质在释放的前24小时之后的24小时内以所述初始平均速率的至少1%的平均速率释放。81.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述可负载的聚合物组件占结构总重量的至少60重量%。82.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构的弯折力为至少0.2N。
83.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述驻留结构的开放截面尺寸为至少2cm。84.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述驻留结构构造成使得其在胃腔中保留至少24小时。85.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述第一构造是多臂星形形状。86.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述弹性聚合物组件包含选自以下的聚合物:聚酯,聚醚,聚硅氧烷,聚酰胺,聚丙烯酸酯,聚甲基丙烯酸酯,聚酸酐,和聚氨酯。87.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述可负载的聚合物组件包含聚己内酯(PCL)、乙烯

乙酸乙烯酯共聚物、或聚乙二醇(PEG)。88.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述第二构造的凸包比所述第一构造的凸包小至少10%。89.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述第二构造的最大截面尺寸比所述第一构造的最大截面尺寸小至少10%。90.胃驻留结构,其包含:两个或更多个均包含活性物质的可负载的聚合物组件;和中央弹性聚合物组件;其中所述两个或更多个可负载的聚合物组件通过单独的接头组件各自与所述中央弹性聚合物组件连接;其中所述胃驻留结构具有第一构造并且被构造成经历机械形变以使得所述胃驻留结构获得第二构造并且被约束,并且在去除所述约束后呈现所述第一构造,其中通过所述弹性聚合物组件调节所述第二构造与所述第一构造之间的变化,当所述驻留结构为第二构造时所述弹性聚合物组件进行弹性形变,并且所述弹性聚合物组件回复以使得所述胃驻留结构呈现所述第一构造,其中所述接头在胃环境中降解、溶解、解离或机械弱化,这导致丧失驻留形状完整性并且离开胃腔,其中所述胃驻留结构构造成使得其在对象的内部位置保留至少约24小时,并且其中所述胃驻留结构构造成使得所述活性物质以在释放的前24小时内确定的特定初始平均速率从所述两个或更多个可负载的聚合物组件中释放,并且其中所述活性物质在释放的前24小时之后的24小时内以所述初始平均速率的至少1%的平均速率释放。91.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述两个或更多个可负载的聚合物组件占结构总重量的至少60重量%。92.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构的弯折力为至少0.2N。93.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述驻留结构的开放截面尺寸为至少2cm。94.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述驻留结构构造成使得其在胃腔中保留至少24小时。95.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述第一构造是多臂星形形状。96.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述中央弹性聚合物组件包含选自以下的聚合物:聚酯,聚醚,聚硅氧烷,聚酰胺,聚丙烯酸酯,聚甲基丙烯酸酯,聚酸酐,和聚氨酯。97.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述两个或更多个可负载的聚合物组件包含聚己内酯(PCL)、乙烯

乙酸乙烯酯共聚物、或聚乙二醇(PEG)。
98.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述第二构造的凸包比所述第一构造的凸包小至少10%。99.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述第二构造的最大截面尺寸比所述第一构造的最大截面尺寸小至少10%。100.胃驻留结构,其包含:三个或更多个可负载的聚合物组件,至少一个可负载的聚合物组件包含活性物质;和中央弹性聚合物组件;其中所述两个或更多个可负载的聚合物组件通过单独的接头组件与所述中央弹性聚合物组件连接;其中所述胃驻留结构具有第一构造并且被构造成机械形变以使得所述胃驻留结构获得第二构造并且被约束,并且在去除所述约束后呈现所述第一构造,其中通过所述弹性聚合物组件调节所述第二构造与所述第一构造之间的变化,当所述驻留结构为第二构造时所述弹性聚合物组件进行弹性形变,并且所述弹性聚合物组件回复以使得所述胃驻留结构呈现所述第一构造,其中所述单独的接头组件中的一个或更多个在胃环境中降解、溶解、解离或机械弱化,这导致丧失驻留形状并且离开胃腔,其中所述胃驻留结构构造成使得其在对象的内部位置保留至少约24小时,并且其中所述胃驻留结构构造成使得所述活性物质以在释放的前24小时内确定的特定初始平均速率从所述至少一个可负载的聚合物组件中释放,并且其中所述活性物质在释放的前24小时之后的24小时内以初始平均速率的至少1%的平均速率释放。101.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述两个或更多个可负载的聚合物组件占结构总重量的至少60重量%。102.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构的弯折力为至少0.2N。103.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述驻留结构的开放截面尺寸为至少2cm。104.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述驻留结构构造成使得其在胃腔中保留至少24小时。105.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述第一构造是多臂星形形状。106.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述中央弹性聚合物组件包含选自以下的聚合物:聚酯,聚醚,聚硅氧烷,聚酰胺,聚丙烯酸酯,聚甲基丙烯酸酯,聚酸酐,和聚氨酯。107.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述两个或更多个可负载的聚合物组件包含聚己内酯(PCL)、乙烯

乙酸乙烯酯共聚物、或聚乙二醇(PEG)。108.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述第二构造的凸包比所述第一构造的凸包小至少10%。109.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述第二构造的最大截面尺寸比所述第一构造的最大截面尺寸小至少10%。110.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中使用弯曲、扭转、弯折、模塑、膨胀、压缩和/或起皱使所述结构机械形变。111.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中使用弯曲、扭转、弯折、模塑、膨胀、压缩和/
或起皱使所述结构机械形变。112.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中使用弯曲、扭转、弯折、模塑、膨胀、压缩和/或起皱使所述结构机械形变。113.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构置于胶囊中或被可溶性驻留元件约束。114.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构置于胶囊中或被可溶性驻留元件约束。115.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构置于胶囊中或被可溶性驻留元件约束。116.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构包含三至八个可负载的聚合物组件。117.如权利要求100所述的胃驻留结构,其中所述胃驻留结构包含三至八个可负载的聚合物组件。118.如权利要求80所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是治疗剂、预防剂、诊断剂、生物大分子、维生素或补充剂。119.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是非甾体抗炎药、选择性5

羟色胺再摄取抑制剂、血液稀释剂、甾类、抗精神病剂、拮抗剂、强心苷、α

阻断剂、胆固醇吸收抑制剂、代谢物、抗组胺剂、阿片样物质、质子泵抑制剂、抗病毒剂、抗生素、抗疟剂、磺胺类、物质滥用治疗、避孕剂、兴奋剂、镇痛剂、抗镇痛剂、抗炎药、解热剂、抗抑郁剂、抗癫痫剂、抗精神病剂、神经保护剂、抗增殖剂、抗癌剂、抗偏头痛药、抗微生物剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、抗毒蕈碱剂、抗焦虑剂、抑菌剂、免疫抑制剂、镇静剂、催眠剂、支气管扩张剂、抗哮喘药、心血管药、麻醉剂、抗凝剂、多巴胺能剂、电解质、胃肠药物、肌肉松弛剂、拟副交感神经剂、减食欲剂、抗发作性睡病剂、蛋白质、肽、激素、核酸、基因构建体、HMG co

A还原酶抑制剂、矿物质、前列腺素、营养补充剂、皮质类固醇、营养品、植物提取物或植物激素。120.如权利要求119所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是瑞舒伐他汀、美洛昔康、艾司西酞普兰、氯吡格雷、普拉格雷、泼尼松、阿立哌唑、利培酮、丁丙诺啡、纳洛酮、孟鲁司特、美金刚、地高辛、坦索罗辛、依折麦布、秋水仙碱、氯雷他定、西替利嗪、洛派丁胺、奥美拉唑、恩替卡韦、多西环素、环丙沙星、阿奇霉素、奎宁、本芴醇、氯喹、阿莫地喹、乙胺嘧啶、氯胍、氯丙胍

氨苯砜、磺胺多辛、磺胺甲氧嗪、甲氟喹、阿托伐醌、伯氨喹、卤泛群、多西环素、克林霉素、青蒿素、青蒿素衍生物、蒿甲醚、二氢青蒿素、蒿乙醚、青蒿琥酯、synthroid/左甲状腺素、美沙酮、伐尼克兰、咖啡因、叶酸、钙、碘、铁、锌、硫胺、烟酸、维生素C或维生素D。121.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是抗精神病剂、选择性5

羟色胺再摄取抑制剂、抗抑郁剂、神经保护剂、抗焦虑剂、镇静剂或催眠剂。122.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是镇痛剂、阿片样物质或抗偏头痛药。123.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是胆固醇吸收抑制剂、物质滥用治疗或免疫抑制剂。124.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是HMGco

A还原酶抑制剂、
血液稀释剂、强心苷、α

阻断剂、胆固醇吸收抑制剂或心血管药。125.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是美沙酮。126.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是阿立哌唑。127.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是多西环素。128.如权利要求118所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是瑞舒伐他汀。129.如权利要求120所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是利培酮。130.如权利要求120所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是美金刚。131.如权利要求120所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是丁丙诺啡。132.如权利要求90所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是治疗剂、预防剂、诊断剂、生物大分子、维生素或补充剂。133.如权利要求132所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是非甾体抗炎药、选择性5

羟色胺再摄取抑制剂、血液稀释剂、甾类、抗精神病剂、拮抗剂、强心苷、α

阻断剂、胆固醇吸收抑制剂、代谢物、抗组胺剂、阿片样物质、质子泵抑制剂、抗病毒剂、抗生素、抗疟剂、磺胺类、物质滥用治疗、避孕剂、兴奋剂、镇痛剂、抗镇痛剂、抗炎药、解热剂、抗抑郁剂、抗癫痫剂、抗精神病剂、神经保护剂、抗增殖剂、抗癌剂、抗偏头痛药、抗微生物剂、抗真菌剂、抗病毒剂、抗寄生虫剂、抗毒蕈碱剂、抗焦虑剂、抑菌剂、免疫抑制剂、镇静剂、催眠剂、支气管扩张剂、抗哮喘药、心血管药、麻醉剂、抗凝剂、多巴胺能剂、电解质、胃肠药物、肌肉松弛剂、拟副交感神经剂、减食欲剂、抗发作性睡病剂、蛋白质、肽、激素、核酸、基因构建体、HMG co

A还原酶抑制剂、矿物质、前列腺素、营养补充剂、皮质类固醇、营养品、植物提取物或植物激素。134.如权利要求133所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是瑞舒伐他汀、美洛昔康、艾司西酞普兰、氯吡格雷、普拉格雷、泼尼松、阿立哌唑、利培酮、丁丙诺啡、纳洛酮、孟鲁司特、美金刚、地高辛、坦索罗辛、依折麦布、秋水仙碱、氯雷他定、西替利嗪、洛派丁胺、奥美拉唑、恩替卡韦、多西环素、环丙沙星、阿奇霉素、奎宁、本芴醇、氯喹、阿莫地喹、乙胺嘧啶、氯胍、氯丙胍

氨苯砜、磺胺多辛、磺胺甲氧嗪、甲氟喹、阿托伐醌、伯氨喹、卤泛群、多西环素、克林霉素、青蒿素、青蒿素衍生物、蒿甲醚、二氢青蒿素、蒿乙醚、青蒿琥酯、synthroid/左甲状腺素、美沙酮、伐尼克兰、咖啡因、叶酸、钙、碘、铁、锌、硫胺、烟酸、维生素C或维生素D。135.如权利要求132所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是抗精神病剂、选择性5

羟色胺再摄取抑制剂、抗抑郁剂、神经保护剂、抗焦虑剂、镇静剂或催眠剂。136.如权利要求132所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是镇痛剂、阿片样物质或抗偏头痛药。137.如权利要求132所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是胆固醇吸收抑制剂、物质滥用治疗或免疫抑制剂。138.如权利要求132所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是HMG co

A还原酶抑制剂、血液稀释剂、强心苷、α

阻断剂、胆固醇吸收抑制剂或心血管药。139.如权利要求132所述的胃驻留结构,其中所述活性物质是美沙酮。14...

【专利技术属性】
技术研发人员:安德鲁
申请(专利权)人:布赖汉姆妇女医院
类型:发明
国别省市:

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