用于治疗癌症的包括丁酸梭菌的组合物和方法技术

本文尤其提供了用于治疗癌症的方法和组合物。所述组合物包含一种或多种抗癌剂和丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。丁酸梭菌的施用可以增强抗癌剂的治疗效果，由此增加所述药剂用于癌症治疗的功效。剂用于癌症治疗的功效。剂用于癌症治疗的功效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的包括丁酸梭菌的组合物和方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2020年4月21日提交的美国临时申请第63/013,141号的权益，所述美国临时申请通过引用以其整体并且出于所有目的并入本文。对以ASCII文件形式提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附录的引用
[0002]写入创建于2021年4月20日、字节数为4,096、机器格式为IBM
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PC、采用MS Windows操作系统的文件048440
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758001WO_SequenceListing_ST25.txt中的序列表通过引用特此并入。

技术介绍

[0003]2018年，美国将有超过65,000名患者被诊断为肾细胞癌。1在最初出现时，三分之一的病例是转移性的，并且其余病例进展为转移性疾病的速度各不相同。目前的治疗算法包含手术，随后是一系列FDA批准的药剂。在过去十年中，多种药剂已被批准用于治疗转移性肾细胞癌(mRCC)，包含靶向疗法(舒尼替尼(sunitinib)、索拉非尼(sorafenib)、阿昔替尼(axitinib)、帕唑帕尼(pazopanib)、依维莫(everolimus)、阿昔替尼、卡博替尼(cabozantinib)或采用纳武单抗(nivolumab)单一疗法或纳武单抗和伊匹单抗(ipilimumab)组合的免疫疗法。2纳武单抗和伊匹单抗是分别靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD
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1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA
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4)途径的全人单克隆抗体。PD
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1和CTLA
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4免疫检查点途径的抑制克服了肿瘤细胞的免疫逃逸机制并允许增强的抗肿瘤活性。
[0004]在CheckMate214试验中，3将纳武单抗和伊匹单抗的组合与舒尼替尼进行了比较，所述舒尼替尼被认为是患有mRCC患者的标准护理治疗。4免疫疗法组合相对于舒尼替尼的总生存率和客观应答率显著提高(18个月的总存活率分别为75％对60％，客观应答率分别为42％对27％)。虽然这些应答率令人印象深刻，但值得注意的是，其反映了少数患有mRCC的患者。此外，大约20％在第一线接受纳武单抗/伊匹单抗组合的患者将发展为进展性疾病。因此，目前正在大力发展此方案，并确定新的方法来提高纳武单抗/伊匹单抗组合的临床疗效。3本文尤其提供了对本领域中这些问题和其它问题的解决方案。

技术实现思路

[0005]一方面，提供了一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包含向受所述试者施用治疗有效量的抗癌剂和丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。
[0006]一方面，提供了一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包含向所述受试者施用有效量的抗癌剂和丁酸梭菌MIYAIRI 588活生物治疗产物(CBM588 LBP)。
[0007]另一方面，提供了一种药物组合物，其包含第一剂型中的抗癌剂和第二剂型中的丁酸梭菌。
[0008]另一方面，提供了一种药物组合物，其包含抗癌剂和丁酸梭菌MIYAIRI 588(CBM588 LBP)。
[0009]另一方面，提供了一种试剂盒，其包含：(a)第一药物组合物，所述第一药物组合物
包含在合适容器中或具有合适包装的第一剂型中的抗癌剂和药学上可接受的赋形剂；以及(b)第二药物组合物，所述第二药物组合物包含在合适容器中或具有合适包装的第二剂型中的丁酸梭菌。
[0010]一方面，提供了一种试剂盒，其包含：(a)第一药物组合物，所述第一药物组合物包含在合适容器中或具有合适包装的第一剂型中的抗癌剂和药学上可接受的赋形剂；以及(b)第二药物组合物，所述第二药物组合物包含在合适容器中或具有合适包装的第二剂型中的丁酸梭菌MIYAIRI 588(CBM588 LBP)制剂。
附图说明
图1A和1B是示出对舒尼替尼(图1A)和纳武单抗(图1B)有反应的患者的微生物群落的主坐标分析(PCoA)图。“P”指示肿瘤进展，并且“R”指示对治疗有反应。图2展示了接受纳武单抗/伊匹单抗治疗、纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗或未接受治疗(对照组)的患者的应答。纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗组通过虚线箭头标记，纳武单抗/伊匹单抗治疗组通过实线箭头标记，并且无治疗组通过箭头标记。图3是示出接受纳武单抗/伊匹单抗治疗(第2组)或纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗(第1组)的患者的应答的条形图。基于RECIST测量患者应答，并且靶病灶相对于基线的变化百分比在下图中显示。图4是示出经受纳武单抗/伊匹单抗治疗(第2组)或纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗(第1组)的患者的通过RECIST测量的肿瘤应答的图。图5是展示每周无进展存活的患者的比例的图。患者施用纳武单抗/伊匹单抗治疗或纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗。图6是展示经受纳武单抗/伊匹单抗治疗或纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗的患者的总存活率的图。总存活时间以周测量。图7是展示经受纳武单抗/伊匹单抗治疗或纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗的患者的靶病灶变化的图。图8展示了经受纳武单抗/伊匹单抗治疗或纳武单抗/伊匹单抗+CBM588 LBP治疗的患者的应答性和疾病进展。图9A和9B是示出在时间1和时间2时，与对CBM588治疗无应答(NR)的患者相比，对CBM588治疗有应答(R)的患者体内细菌物种短小芽胞杆菌(Bacillus pumilus)(图9A)和贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezensis)(图9B)的相对丰度的图。图10A
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10F是示出在时间1治疗和时间2治疗时，与对CBM588无应答(NR)的患者相比，对CBM588治疗有应答(R)的患者体内粪丁酸单胞菌(Butyricimonas faecalis)(图10A)、大芬戈尔德菌(Finegoldia magna)(图10B)、艰难梭菌(Clostridioides difficile)(图10C)、白色瘤胃球菌(Ruminococcus albus)(图10D)、密螺旋体属(Treponema sp.)RCC2812(图10E)和基伍湖嗜热厌氧菌(Thermoanaerobacter kivui)(图10F)的相对丰度的图。图11A
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11C是展示在时间1和时间2时，与对CBM588治疗无应答(NR)的患者相比，对CBM588治疗有应答(R)的患者体内包含克氏梭菌(Clostridium kluyveri)(图11A)、巴氏梭菌(Clostridium pasteurianum)(图11B)和梭菌属(Clostridium)BNL1100(图11C)的梭菌
科物种的相对丰度的比较分析的图。图12A
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12C是展示在时间1和时间2时，与对CBM588治疗无应答(NR)的患者相比，对CBM588治疗有应答(R)的患者体内包含阿米尼皮拉菌属(Aminipila本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的抗癌剂和丁酸梭菌(Clostridium butyricum)。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述丁酸梭菌是活生物治疗产物。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述丁酸梭菌活生物治疗产物是丁酸梭菌MIYAIRI 588活生物治疗产物(CBM588 LBP)。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗癌剂是检查点抑制剂。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述检查点抑制剂是PD
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1、PD
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L1或CTLA
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4抑制剂。6.根据权利要求4所述的方法，其中所述检查点抑制剂是纳武单抗(nivolumab)、伊匹单抗(ipilimumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、西米普利单抗(cemiplimab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)、达克珠单抗(daclizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)或阿特珠单抗(atezolizumab)。7.根据权利要求4所述的方法，其中所述检查点抑制剂是纳武单抗。8.根据权利要求4所述的方法，其中所述检查点抑制剂是伊匹单抗。9.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括施用第二抗癌剂。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述第二抗癌剂是第二检查点抑制剂。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述第二检查点抑制剂是纳武单抗、伊匹单抗、派姆单抗、西米普利单抗、德瓦鲁单抗、达克珠单抗、阿维鲁单抗或阿特珠单抗。12.根据权利要求10所述的方法，其中所述第二检查点抑制剂是纳武单抗。13.根据权利要求10所述的方法，其中所述第二检查点抑制剂是伊匹单抗。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是微卫星不稳定性高(MSI
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H)癌。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是转移性肾细胞癌(mRCC)、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肉瘤、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌、头颈癌、肝癌、胃癌或直肠癌。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述癌症是mRCC。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是癌症复发。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是化疗抗性癌症。19.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是转移癌。20.一种药物组合物，其包括第一剂型中的抗癌剂和第二剂型中的丁酸梭菌。21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述丁酸梭菌是活生物治疗产物。22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述丁酸梭菌活生物治疗产物是丁酸梭菌MIYAIRI 588活生物治疗产物(CBM588 LBP)。23.根据权利要求20所述的药物组合物，其中当在不存在CBM588 LBP的情况下用于治疗癌症时，所述抗癌剂的剂量低于其治疗有效量。24.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述抗癌剂是检查点抑制剂。25....

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：希望之城，
类型：发明
国别省市：