一种分离并检测玛巴洛沙韦中有关物质的高效液相色谱法制造技术

本发明专利技术的目的在于提供一种分离并检测玛巴洛沙韦中有关物质的高效液相色谱法，色谱柱固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为含酸溶液并由A相和B相组成，所述有关物质选自有关物质1、有关物质2、有关物质3、有关物质4、有关物质5、有关物质6、有关物质7、有关物质8、有关物质9、有关物质10和有关物质11中的任一种或其组合。所述方法实现玛巴洛沙韦及其有关物质的高效分离与检测，且该方法具有很好的灵敏度、重现性。重现性。重现性。

【技术实现步骤摘要】
一种分离并检测玛巴洛沙韦中有关物质的高效液相色谱法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体涉及一种高效分离并检测玛巴洛沙韦中有关物质的高效液相色谱法。

技术介绍

[0002]玛巴洛沙韦(Baloxavir marboxil)为Baloxavir的前药，是一种帽依赖性核酸内切酶抑制剂，可抑制mRNA的合成，目前已被获批用于治疗甲型和乙型流感，化学名称为：({(12aR)
‑
12
‑
[(11S)
‑
7,8
‑
二氟
‑
6,11
‑
二氢二苯并[b,e]硫杂
‑
11
‑
基]‑
6,8
‑
二氧
‑
3,4,6,8,12,12a
‑
六氢
‑
1H
‑
[1,4]噁嗪并[3,4
‑
c]吡啶并[2,1
‑
f][1,2,4]三嗪
‑7‑
基}氧代)甲基碳酸甲酯，结构式如下：
[0003][0004]CN111665297A公开了一种用液相色谱法分离测定Baloxavir marboxil及其光学异构体的方法，采用多糖衍生物为填料的手性色谱柱，以低级烷烃与低级醇的混合液为流动相。所述多糖衍生物为直链淀粉
‑
三(3,5
‑
二甲苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉
‑
三[(S)
‑
α
‑
甲苯基氨基甲酸酯]、纤维素
‑
(3,5
‑
二甲苯基氨基甲酸酯)、纤维素
‑
三[(4
‑
甲基苯甲酸酯]或纤维素
‑
(3,5
‑
二氯苯基氨基甲酸酯)或其组合。所述流动相中含有三氟乙酸。涉及的Baloxavir marboxil光学异构体包括：SR构型、SS构型、RR构型和RS构型。
[0005]CN112858534A公开了一种玛巴洛沙韦中间体及其有关物质的HPLC检测方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相为磷酸溶液和甲醇的混合液。玛巴洛沙韦中间体及其有关物质分别是7,8
‑
二氟
‑
6,11
‑
二氢
‑
二苯并[B,E]噻吩并
‑
11
‑
醇、3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯甲酸、3,4
‑
二氟
‑2‑
甲基苯甲酸甲酯、3,4
‑
二氟
‑2‑
溴甲基苯甲酸甲酯、3,4
‑
二氟
‑2‑
苯硫甲基苯甲酸甲酯、3,4
‑
二氟
‑2‑
苯硫甲基苯甲酸、7,8
‑
二氟二苯并[b,e]硫杂卓
‑
11(6H)
‑
酮。但该方法仅能分离检测有限的几种杂质，对于玛巴洛沙韦制备中涉及到的其它一些关键中间体及杂质仍无法有效分离。
[0006]有关物质包括药物原料带入的杂质、过程中产生的有关物质以及降解相关的有关物质等，其会直接影响药物的纯度和质量，甚至会造成严重的不良反应，影响临床用药的有效性、安全性。为了提升玛巴洛沙韦的产品质量并保障临床用药安全有效，需充分研究其制备过程中存在的过程有关物质以及降解相关有关物质并开发适用的分离检测方法，将杂质
控制在安全限度范围以内，实现药品质量可控，保障临床用药的安全有效。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的一方面在于提供一种高效分离并检测玛巴洛沙韦及其有关物质的高效液相色谱法，其中，色谱柱固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相由A相和B相组成，其中A相为甲酸水溶液且B相为甲酸的乙腈溶液，所述流动相为梯度洗脱，所述高效液相色谱法配紫外检测器。
[0008]本专利技术优选的技术方案中，所述A相甲酸水溶液的浓度为0.01％
‑
1％(V/V)，优选为0.05％
‑
0.5％(V/V)，更优选为0.1％
‑
0.3％(V/V)。
[0009]本专利技术优选的技术方案中，所述B相中甲酸的浓度为0.01％
‑
1％(V/V)，优选为0.05％
‑
0.5％(V/V)，更优选为0.1％
‑
0.3％(V/V)。
[0010]本专利技术优选的技术方案中，所述流动相的流速为0.7ml
‑
1.4ml/min，优选为0.9ml
‑
1.2ml/min，更优选为1.0
‑
1.1ml/min。
[0011]本专利技术优选的技术方案中，所述紫外检测器检测波长为240nm
‑
280nm，优选为250nm
‑
270nm，更优选为254
‑
260nm。
[0012]本专利技术优选的技术方案中，所述梯度洗脱程序为：
[0013][0014]本专利技术优选的技术方案中，所述梯度洗脱程序为：
[0015][0016][0017]本专利技术优选的技术方案中，所述梯度洗脱程序为：
[0018][0019]本专利技术优选的技术方案中，所述梯度洗脱程序为：
[0020][0021]本专利技术优选的技术方案中，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱为商购获得，优选为ThermoFisher、YMC、Phenomenex、ES、Merck、Agilent、Kromasil、Agela或Techmate的任一公司生产的十八烷基硅烷键合硅胶柱。
[0022]本专利技术优选的技术方案中，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱选自Eclipse Plus C18、Kromasil 100
‑5‑
C18、Kromasil Eternity
‑5‑
C18、Kromasil EternityXT
‑
10
‑
C18、Kromasil100
‑
10
‑
C18、Kromasil 300
‑5‑
C18、YMC Triat C18、YMC ODS C18、YMC
‑
Pack C18、Phenomenex kinetex C18、Titank C18、ES
‑
C18、Epic C18、ZORBAX SB
‑
C18、ZORBAX 300SB
‑
C18、Poroshell 120EC
‑
C18、XDB
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C18、TC
‑
C18、Extend
‑
C18、Bonshell C18、BonshellASB C18、Venusil HLP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高效分离并检测玛巴洛沙韦中有关物质的高效液相色谱法，其特征在于：色谱柱固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相由A相和B相组成，其中A相为甲酸水溶液且B相为甲酸的乙腈溶液，所述流动相为梯度洗脱，所述高效液相色谱法配紫外检测器。2.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，所述A相甲酸水溶液的浓度为0.01％
‑
1％V/V，优选为0.05％
‑
0.5％(V/V)，更优选为0.1％
‑
0.3％(V/V)。3.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，所述B相中甲酸的浓度为0.01％
‑
1％V/V，优选为0.05％
‑
0.5％(V/V)，更优选为0.1％
‑
0.3％(V/V)。4.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，所述流动相的流速为0.7ml
‑
1.4ml/min，优选为0.9ml
‑
1.2ml/min，更优选为1.0
‑
1.1ml/min。5.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，所述梯度洗脱程序为：6.根据权利要求1所述的高效液相色谱法，所述十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱选自Eclipse Plus C18、Kromasil 100
‑5‑
C18、Kromasil Eternity
‑5‑
C18、Kromasil EternityXT
‑
10
‑
C18、Kromasil 100
‑
10
‑
C18、Kromasil 300
‑5‑
C18、Y...

【专利技术属性】
技术研发人员：李地雄，王宏，王晓平，范思姣，雷东霖，曹亚倩，
申请(专利权)人：吉林四环制药有限公司吉林汇康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：