酮酰胺衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类酮酰胺衍生物及其应用，具体公开了式(IV)化合物及其药学上可接受的盐。盐。盐。

【技术实现步骤摘要】
酮酰胺衍生物及其应用
[0001]本案是以申请号为2022110953268，申请日为2022年9月5日，名称为《酮酰胺衍生物及其应用》的专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一类酮酰胺衍生物及其应用，具体涉及式(IV)所示化合物及其药学上可接受的盐。

技术介绍

[0003]冠状病毒的主要蛋白酶或称3CL蛋白酶是病毒复制中的关键蛋白，其主要功能是水解病毒所表达的两个多聚蛋白质。序列分析表明3CL蛋白酶有可能成为药物设计的关键靶标之一。通过开发其抑制剂，阻断冠状病毒复制过程，对于冠状病毒感染的防治具有重要价值与意义。
[0004][0005]PF
‑
07321332是一种有效的口服活性SARS
‑
CoV 3CL PRO抑制剂，其结构如下所示：
[0006]
技术实现思路

[0007]本专利技术提供了式(IV)所示化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
[0008][0009]其中，
[0010]R3选自和R4；
[0011]R1各自独立地选自F、Cl、Br、I、OR
11
、CN、CH3S(O)
m
‑
和NHR
12
和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选被1、2或3个F取代；
[0012]R
11
选自H、C1‑3烷基、CH3(OCH2CH2)
p
‑
和H(OCH2CH2)
q
‑
，所述C1‑3烷基任选被1、2或3个F取代；
[0013]R
12
选自C1‑3烷基、CH3CO
‑
和CH3SO2‑
，所述C1‑3烷基、CH3CO
‑
和CH3SO2‑
任选独立地被1、2或3个F取代；
[0014]m选自0、1和2；
[0015]p和q选自1、2、3、4、5和6；
[0016]n选自0、1、2、3和4；
[0017]R2选自C1‑4烷基、C3‑6环烷基和苄基，所述C1‑4烷基、C3‑6环烷基和苄基任选被1、2或3个F取代；
[0018]R4选自任选被1、2或3个F取代的C1‑8烷基；
[0019]环A选自C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环烷基和苯基；
[0020]环B选自C3‑8环烷基和5元杂环烷基；所述C3‑8环烷基和5元杂环烷基任选被1或2个R
a
取代；
[0021]R
a
各自独立地选自H和C1‑3烷基；
[0022]所述“5元杂环烷基”包含1、2或3个独立选自O、S、SO2、N、P和Se的杂原子或原子团。
[0023]本专利技术的一些方案中，上述R1选自F和甲基，其他变量如本专利技术所定义。
[0024]本专利技术的一些方案中，上述环A选自其他变量如本专利技术所定义。
[0025]本专利技术的一些方案中，上述结构单元选自选自其他变量如本专利技术所定义。
[0026]本专利技术的一些方案中，上述R4选自叔丁基，其他变量如本专利技术所定义。
[0027]本专利技术的一些方案中，上述R
a
选自H和甲基，其他变量如本专利技术所定义。
[0028]本专利技术的一些方案中，上述环B选自其他变量如本专利技术所定义。
[0029]本专利技术的一些方案中，上述结构单元选自其他变量如本专利技术所定义。
[0030]本专利技术提供了下式所示化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
[0031][0032]其中，
[0033]R1各自独立地选自F、Cl、Br、I、OR
11
、CN、CH3S(O)
m
‑
和NHR
12
和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选被1、2或3个F取代；
[0034]R
11
选自H、C1‑3烷基、CH3(OCH2CH2)
p
‑
和H(OCH2CH2)
q
‑
，所述C1‑3烷基任选被1、2或3个F取代；
[0035]R
12
选自C1‑3烷基、CH3CO
‑
和CH3SO2‑
，所述C1‑3烷基任选被1、2或3个F取代；
[0036]m选自0、1和2；
[0037]p和q选自1、2、3、4、5和6；
[0038]n选自0、1、2、3和4；
[0039]R2选自C1‑4烷基、C3‑6环烷基和苄基，所述C1‑4烷基、C3‑6环烷基和苄基任选被1、2或3个F取代；
[0040]环A选自C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环烷基和苯基；
[0041]环B选自C3‑6环烷基和5元杂环烷基；所述C3‑6环烷基和5元杂环烷基任选被1或2个R
a
取代；
[0042]R
a
各自独立地选自H和C1‑3烷基；
[0043]所述“5元杂环烷基”包含1、2或3个独立选自O、S、SO2、N、P和Se的杂原子或原子团。
[0044]本专利技术的一些方案中，上述R1选自F和甲基，其他变量如本专利技术所定义。
[0045]本专利技术的一些方案中，上述环A选自其他变量如本专利技术所定义。
[0046]本专利技术的一些方案中，上述结构单元选自其他变量如本专利技术所定义。
[0047]本专利技术的一些方案中，上述R
a
选自H和甲基，其他变量如本专利技术所定义。
[0048]本专利技术的一些方案中，上述结构单元选自其他变量如本专利技术所定义。
[0049]本专利技术的一些方案中，上述化合物选自式(I
‑
1)、(IV
‑
1)和(IV
‑
2)所示的结构，
[0050][0051][0052]其中，R1、R2、R3、n和环A如本专利技术所定义。
[0053]本专利技术的一些方案中，上述化合物选自式(I
‑
1a)、(IV
‑
1a)和(IV
‑
2a)所示的结构，
[0054][0055]其中，R1、R2、R3、n和环A如本专利技术所定义。
[0056]本专利技术还有一些方案是由上述各变量任意组合而来。
[0057]本专利技术还提供下述化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
[0058][0059][0060]本专利技术还提供下述化合物或其药学上可接受的盐，其选自：
[0061][0062]本专利技术的提供了一种联合给药的方法，该方法包括对需要该治疗的受试者给予治疗有效量的本专利技术任意一种技术方案所述的化合物或其药学上可接受的盐，和治疗可接受
的其他抗病毒药物的剂量。
[0063]本专利技术还提供一种治疗冠状病毒感染的方法，该方法包括对需要该治疗的受试者给予治本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(IV)所示化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3选自和R4；R1各自独立地选自F、Cl、Br、I、OR
11
、CN、CH3S(O)
m
‑
和NHR
12
和C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选被1、2或3个F取代；R
11
选自H、C1‑3烷基、CH3(OCH2CH2)
p
‑
和H(OCH2CH2)
q
‑
，所述C1‑3烷基任选被1、2或3个F取代；R
12
选自C1‑3烷基、CH3CO
‑
和CH3SO2‑
，所述C1‑3烷基、CH3CO
‑
和CH3SO2‑
任选独立地被1、2或3个F取代；m选自0、1和2；p和q选自1、2、3、4、5和6；n选自0、1、2、3和4；R2选自C1‑4烷基、C3‑6环烷基和苄基，所述C1‑4烷基、C3‑6环烷基和苄基任选被1、2或3个F取代；R4选自任选独立地被1、2或3个F取代C1‑8烷基；环A选自C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环烷基和苯基；环B选自C3‑8环烷基和5元杂环烷基；所述C3‑8环烷基和5元杂环烷基任选被1或2个R
a
取代；R
a
各自独立地选自H和C1‑3烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自F和甲基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A选自C3‑
10
环烷基。4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A选自4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，环A选自5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，结构单元选自
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈小新，王晶晶，黄建洲，刘卓伟，龙超峰，陈曙辉，陈新海，
申请(专利权)人：广东众生睿创生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：