一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物及其制备方法。本发明专利技术提供的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物主要为乌头烷型双酯型生物碱，具体包括乌头碱、伏乌碱、3

【技术实现步骤摘要】
一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]雪上一枝蒿(AconitumbrachypodumDiels)属毛茛科乌头属植物的干燥根，富含二萜生物碱，民间常用于治疗风湿疼痛、跌打损伤、镇痛等。雪上一枝蒿成药制剂最早收载于《云南省药品标准》(1974年版)，并于1977年收入《中华人民共和国药典》，是我国特色的镇痛止痛药。目前有雪上一枝蒿片(生药粉制成的片剂)、雪上一枝蒿总生物碱片、雪上一枝蒿总生物碱注射液等成药制剂，广泛应用于临床。
[0003]研究表明，雪上一枝蒿中的主要成分包括乌头烷型双酯型二萜生物碱、单酯型二萜生物碱、醇胺型二萜生物碱，其中有毒成分为乌头烷型双酯型二萜生物碱，有效成分为单酯型二萜生物碱和醇胺型二萜生物碱。乌头烷型双酯型二萜生物碱属于剧毒药品，其有效剂量和安全剂量非常接近，即安全窗狭窄，使用过程中容易发生中毒事故。单酯型二萜生物碱和醇胺型二萜生物碱虽然活性没有双酯型高，但其毒性非常低，具有良好的安全窗，临床用药中不易发生中毒事故。雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱活性高，毒性也大，但另一方面也可以说毒性就是高活性的体现，其优点是活性高用药量就非常少，只要建立基于物质基础的质量控制标准，严格用药剂量，就可以避免临床中毒反应的发生。特别是针对癌症后期疼痛的病人，在多数止痛药耐药失效或者药物药效不足以达到止痛的情况下，使用这种高活性药物达到止痛目的就成为临床用药的最佳选择，但现有技术上尚无一种简单易行、便于对双酯型生物碱进行分离纯化的方法，尚需进一步改进。

技术实现思路

[0004]为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物及其制备方法，所述脱毒雪上一枝蒿生物碱组合物及其制备方法可有效解决现有技术中的问题。
[0005]为达到上述技术效果，本专利技术采用了以下技术方案：
[0006]第一方面，本专利技术提供一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物，该生物碱组合物包括乌头烷型双酯型生物碱中的一种或多种的组合，且所述乌头烷型双酯型生物碱的含量不低于所述生物碱组合物总质量的90％。
[0007]进一步地，所述乌头烷型双酯型生物碱选自乌头碱、伏乌碱、3
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去氧乌头碱、N
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去乙基3
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去氧乌头碱、N
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去乙基乌头碱、15
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去氧伏乌碱中的任意一种或多种。
[0008]进一步地，所述脱毒生物碱组合物还包括药学上可接受的辅料。
[0009]优选地，上述药学上可接受的辅料选自淀粉、β
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环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡
咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、三硅酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠和/或碳酸钠中的一种或几种。
[0010]优选地，所述生物碱组合物被制备为注射剂型、口服剂型或外用剂型中的任意一种，以便于临床应用。
[0011]进一步优选地，所述组合物被制备为注射剂、丸剂、片剂、膏剂、粉剂、汤剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂中的任意一种。
[0012]第二方面，本专利技术还提供一种上述第一方面提供的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物在制备镇痛类药物中的应用。
[0013]第三方面，本专利技术还提供一种上述第一方面提供的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：
[0014]S1：雪上一枝蒿药材粉碎后过筛，得药材粉末；
[0015]S2：取上述药材粉末，用1～3％硫酸溶液作为提取剂对药材粉末中所含的活性成分进行提取，得提取液；
[0016]S3：第一次萃取：
[0017]采用石油醚对上述提取液进行3～6次萃取，每次萃取使用提取液体积1/6～1/3的萃取剂，萃取后留取水相；
[0018]S4：第二次萃取：
[0019]取上述水相采用三氯甲烷萃取3～6次，每次用水相体积1/6～1/3的三氯甲烷，合并三氯甲烷萃取液，经减压浓缩、干燥后，得双酯型生物碱组合物的粗品；
[0020]S5：对上述双酯型生物碱组合物的粗品进行纯化，得所述双酯型生物碱组合物。
[0021]优选地，所述S2中的提取方法选自采用水煎法、浸渍法、渗漉法、回流法、溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法、超微粉碎技术、半仿生提取法、超声提取法、旋流提取法或加压逆流提取法中的任意一种或多种；进一步优选地，所述S2中的提取方法为浸渍法。
[0022]进一步地，所述S5具体为：
[0023]取双酯型生物碱组合物的粗品，用5～10倍量乙醇(V/W)溶解后上样于样品10～20倍质量的碱性氧化铝色谱柱中，用乙醇洗脱至洗脱液无生物碱反应为止，收集含生物碱洗脱液，减压浓缩至稠膏，干燥，得浅棕黄色双酯型生物碱组合物。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0025]本专利技术提供的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物主要为乌头烷型双酯型生物碱，具体包括乌头碱、伏乌碱、3
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去氧乌头碱、N
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去乙基3
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去氧乌头碱、N
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去乙基乌头碱、15
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去氧伏乌碱中的一种或几种组合，且该乌头烷型双酯型生物碱的含量不低于所述生物碱组合物总质量的90％。该组合物活性高，用药剂量非常小，镇痛作用好，可以制成药学上可以接受的任何剂型并应用于临床各种疼痛治疗，且该生物碱组合物制备简便、廉价经济，具有良好的开发应用价值。
具体实施方式
[0026]以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规
方法；所使用的材料、试剂或仪器未注明生产厂商者，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料，且实施例中未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行。
[0027]实施例1
[0028]本实施例为本专利技术的第一制备实施例，本实施例的目的是制备一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物，其制备方法如下：
[0029]S1：雪上一枝蒿药材20kg粉碎，过40目筛，得药材粉末；
[0030]S2：取上述药材粉末，采用浸渍法进行提取，每次加3％硫酸100L浸泡12h，浸提后过滤，提取4次后合并提取液(370L)；
[0031]S3：第一次萃取：
[0032]提取液用石油醚萃取5次，每次用提取液体积20％的石油醚(74L)；石油醚萃取液合并，减压浓缩，干燥；
[0033]S4：第二次萃取：
[0034]对本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物，其特征在于：包括乌头烷型双酯型生物碱中的一种或多种的组合，且所述乌头烷型双酯型生物碱的含量不低于所述生物碱组合物总质量的90％。2.如权利要求1所述的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物，其特征在于：所述乌头烷型双酯型生物碱选自乌头碱、伏乌碱、3
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去氧乌头碱、N
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去乙基3
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去氧乌头碱、N
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去乙基乌头碱、15
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去氧伏乌碱中的任意一种或多种。3.如权利要求1所述的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物，其特征在于：所述脱毒生物碱组合物还包括药学上可接受的辅料。4.如权利要求3所述的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物，其特征在于：所述药学上可接受的辅料选自淀粉、β
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环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、三硅酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠和/或碳酸钠中的一种或几种。5.如权利要求1所述的一种雪上一枝蒿双酯型二萜生物碱组合物，其特征在于：所述生物碱组合物被制备为注射剂型、口服剂型或外用剂型中的任意一种。6.如权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：周志宏，马晓霞，丁雄，刘志刚，李猛，
申请(专利权)人：昆明市宇斯药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：