特异性结合脊髓灰质炎病毒I型抗原的抗体制造技术

本发明专利技术公开了特异性结合脊髓灰质炎病毒I型抗原的抗体。该抗体具有特异性强、亲和力高的特点，可用于检测样品中I型脊髓灰质炎病毒的存在或水平，以及针对脊髓灰质炎病毒的治疗，具有良好的应用前景。具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
NO.1
‑
3所示的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列和依次如SEQ ID NO.4
‑
6所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。
[0008]在本公开中，所述与其80％以上同一性的，是指与本专利技术中所述核苷酸、氨基酸序列具有80％以上同一性，其可以为具有80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％的同一性，可以以合适的方式对本专利技术中所述核苷酸、氨基酸序列进行随机或者工程化的点突变，其目的可以为，例如，获得更好的表达水平、亲和力和/或解离性质，而这些突变后的核苷酸或氨基酸序列均包含在本专利技术的保护范围之内。
[0009]在本公开中，所述生物学活性一般指免疫活性。可以对本公开所述的抗体进行修饰，其目的是为了实现某些功能而并不影响所述突变体整体的生物学活性。所述修饰可以为选自糖基化修饰、磷酸化修饰、甲基化修饰、辅酶修饰或酰基化修饰中的至少一种。
[0010]在本公开的一些实施方式中，所述抗体可以包含依次如SEQ ID NO.1
‑
3所示的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列的至少一种，或依次如SEQ ID NO.4
‑
6所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列的至少一种，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。
[0011]在本公开的另一些实施方式中，所述抗体可以包含依次如SEQ ID NO.1
‑
3所示的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列的至少一种，和依次如SEQ ID NO.4
‑
6所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列的至少一种，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。
[0012]在本公开的一些实施方式中，所述抗体还包含Fc段。所述Fc段可以为经过修饰的，从而增强其ADCC活性。
[0013]作为优选，在本公开的一些实施方式中，所述抗体包含有如SEQ ID NO .7所示的重链可变区的氨基酸序列和如SEQ ID NO .8所示的轻链可变区的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。
[0014]在本公开的一些实施方式中，上述抗体可以为人、人源化抗体或嵌合抗体。
[0015]本专利技术的另一个方面，是提供了特异性结合脊髓灰质炎病毒I型抗原的抗原结合部分，所述抗原结合部分包含有：依次如SEQ ID NO.1
‑
3所示的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列和依次如SEQ ID NO.4
‑
6所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列；其中，所述抗原结合部分为Fab、Fab '、F(ab ')2、Fd、dAb、互补决定区片段或单链抗体。
[0016]在本公开的一些实施方式中，还提供了一种多价抗体，所述多价抗体包含有一个或多个上述抗体或抗原结合部分。
[0017]在本公开的一些实施方式中，还提供了一种双特异性抗体，所述双特异性抗体包含有上述抗体或抗原结合部分。所述双特异性抗体的另一部分包含有特异性结合其他靶蛋白的抗体或抗原结合部分。
[0018]本专利技术的另一个方面，是提供了一种分离的多核苷酸，所述分离的多核苷酸编码
所述抗体或抗原结合部分中所述的氨基酸序列。
[0019]作为优选，在本公开的一些实施方式中，所述分离的多核苷酸编码所述重链可变区的氨基酸序列或轻链可变区的氨基酸序列；编码所述重链可变区氨基酸序列的多核苷酸序列如SEQ ID NO .9所示，编码所述轻链可变区氨基酸序列的多核苷酸序列如SEQ ID NO .10所示，或与所述多核苷酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的多核苷酸序列。
[0020]本专利技术的多核苷酸序列可以以合适的方法插入到任意合适的表达载体中，例如，细菌质粒、噬菌体、酵母质粒、植物细胞病毒、哺乳动物细胞病毒如腺病毒、逆转录病毒、或其他载体。
[0021]本专利技术的另一个方面，是提供了一种载体，所述载体包含所述多核苷酸的序列。
[0022]本专利技术的另一个方面，是提供了一种分离的细胞，所述分离的细胞包含有所述抗体，或所述抗原结合部分。
[0023]本专利技术的另一个方面，是提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含有所述的抗体，或所述的抗原结合部分。
[0024]在本公开的一些实施方式中，还提供了一种特异性结合脊髓灰质炎病毒Ⅰ型抗原的第二抗体，所述第二抗体包含有SEQ ID NO .11
‑
13所示的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域和/或SEQ ID NO .14
‑
16所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。
[0025]作为优选，在本公开的一些实施方式中，所述第二抗体包含有如SEQ ID NO .17所示的重链可变区氨基酸序列和/或如SEQ ID NO .18所示的轻链可变区氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。
[0026]作为优选，在本公开的一些实施方式中，所述第二抗体包含由SEQ ID NO .19所示的编码所述重链可变区氨基酸序列的多核苷酸序列，SEQ ID NO .20所示的编码所述轻链可变区氨基酸序列的多核苷酸序列。
[0027]本专利技术的另一个方面，是提供了所述的抗体、所述的抗原结合部分、所述的分离的核苷酸、所述的载体、所述的分离的细胞或所述的试剂盒在检测样品中脊髓灰质炎病毒I型抗原的存在或者水平中的用途。
[0028]本专利技术的另一个方面，是提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括所述的抗体、所述的抗原结合部分、所述的分离的核苷酸、所述的载体、所述的分离的细胞，以及药学上可接受的载体。
[0029]本公开药物组合物除包含上述成分以外，还可包含任意药学上允许的添加剂，例如，生理盐水、细胞培养基、葡萄糖、注射用水、甘油、乙醇以及它们的组合物、稳定剂、表面活性剂、防腐剂、等渗剂等。
[0030]同样，本公开药物组合物也可以和其他合适的药物联合应用。
[0031]本专利技术的另一个方面，是提供了一种免疫缀合物，所述免疫缀合物包括所述的抗体或所述的抗原结合部分，其与治疗剂或可检测标记物连接；所述治疗剂包括药物、酶、毒素、细胞因子或放射性核素。
[0032]上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.特异性结合脊髓灰质炎病毒I型抗原的抗体，其特征在于，所述抗体包含有：依次如SEQ ID NO.1
‑
3所示的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列和依次如SEQ ID NO.4
‑
6所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。2.特异性结合脊髓灰质炎病毒I型抗原的抗体，其特征在于，所述抗体包含有如SEQ ID NO .7所示的重链可变区的氨基酸序列和如SEQ ID NO .8所示的轻链可变区的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列。3.特异性结合脊髓灰质炎病毒I型抗原的抗原结合部分，其特征在于，所述抗原结合部分包含有：依次如SEQ ID NO.1
‑
3所示的重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列和依次如SEQ ID NO.4
‑
6所示的轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3区域的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列具有80%以上同一性且具有相同或基本相同生物学活性的氨基酸序列；其中，所述抗原结合部分为Fab、Fab '、F(ab ')2、Fd、dAb、互补决定区片段或单链抗体。4.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述抗体是人源化抗体。5.分离的多核苷酸，其特征在于，所述分离的多核苷酸编码如权利要求1、2或3的抗体或抗原结合部分中所述的氨基酸序列。6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：李启明，张学峰，马智静，侯俊伟，张浩，杜丽芳，韩子泊，刘兆明，刘宁，唐芳，陈实，郑凡，邵帅，雷泽华，沈福杰，侯亚楠，武金娟，郑翔，靳玉琴，张靖，梁宇，
申请(专利权)人：国药中生生物技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：