【技术实现步骤摘要】
吡唑衍生物及其应用
[0001]本专利技术涉及化学医药领域,尤其涉及吡唑衍生物及其应用。
技术介绍
[0002]精神分裂症(Schizophrenia)发病隐蔽,且收治率低,终生患病率较高。目前世界人口中约有0.3
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0.7%在其一生中受到精神分裂症的影响,2016年全球估计有超过2100万名精神分裂症患者;现在抗精神分裂症的药物主要有典型抗精神分裂药物和非典型抗精神分裂药物,但当前的精神分裂症治疗药物因其强烈阻断多巴胺受体,故而导致锥体外系反应(EPS)、迟发性运动障碍以及泌乳素增加等不良反应。在医疗领域,虽然睡眠障碍(Sleep disorder)的治疗已经有多种类型、作用于不同靶点的活性化合物可利用,但易成瘾性、耐药性以及后遗效应等不良反应依然是尚未解决的问题。
[0003]传统上习惯把通过阻断多巴胺D2受体发挥药理作用的抗精神病药物称为第一代抗精神病药物,即“典型”抗精神病药物(如氟哌啶醇),它们治疗精神分裂症阳性症状有突破性,但未能治疗阴性症状和认知障碍。典型抗精神病药物一般有严重的EPS副作用,并且对三分之一的精神分裂症病人无效。
[0004]20世纪60年代以后,又陆续开发了一系列新一代抗精神病药,包括齐拉西酮、利培酮等,被称为第二代抗精神病药物,即新型抗精神病药,虽然它们各自的药理作用不完全一致,但却具有共同的药理特征,即对5
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羟色胺(5
‑
HT)受体(5
‑
HT
1A、2A、2C
)和去甲肾上腺 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式1所示的化合物或其药学上可接受的盐:其中,R1为H或C1‑
C5的直链或支链烷基;A为杂芳基;R2为式II结构:R4为任选取代的C1‑
C5的直链或支链烷基,所述取代基选自卤素;n1为1
‑
3的整数;R3为式III结构,式III中,R5选自取代或未取代的C3‑
C5的环烷基,取代或未取代的芳基,所述的取代的C3‑
C5的环烷基、取代的芳基的取代基选自C1‑
C5的直链或支链烷基、卤素。2.根据权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的杂芳基选自吡唑基、咪唑基、吡啶基、吡咯基。3.根据权利要求1或2所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述式I化合物为式I
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1或式I
‑
2,其中,R1为H或C1‑
C5的直链或支链烷基;R2为式II结构,
R4为任选取代的C1‑
C5的直链或支链烷基,所述取代基选自卤素;n1为1
‑
3的整数;R3为式III结构,式III中,R5选自取代或未取代的C3‑
C5的环烷基,取代或未取代的芳基,所述的取代的C3‑
C5的环烷基、取代的芳基的取代基选自C1‑
C5的直链或支链烷基、卤素。4.根据权利要求1或2所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述式I化合物为式VI化合物,R1为H或C1‑
C5的直链或支链烷基;R3为式III结构,式III中,R5选自取代或未取代的C3‑
C5的环烷基,取代或未取代的芳基,所述的取代的C3‑
C5的环烷基、取代的芳基的取代基选自C1‑
C5的直链或支链烷基、卤素;R4为任选取代的C1‑
C5的直链或支链烷基,所述取代基选自卤素。5.根据权利要求1或2所述的式I所示化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述式I化合物为式V化合物,
R1为H或C1‑
C5的直链或支链烷基;R3为式III结构,式III中,R5选自取代或未取代的C3‑
C5的环烷基,取代或未取代的芳基,所述的取代的C3‑
C5的环烷基、取代的芳基的取代基选自C1‑
C5的直链或支链烷基、卤素;R4为任选取代的C1‑
C5的直链或支链烷基,所述取代基选自卤素。6.根据权利要求1
‑
5任一所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的C1‑
C5的直链或支链烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、正丁基、戊基、异戊基、新戊基。7.根据权利要求1
‑
5任一所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述C3‑
C5的环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基。8.根据权利要求1
‑
5任一所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述的R1选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、正丁基、戊基、异戊基、新戊基中的一种;R4选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、正丁基、戊基、异戊基、新戊基中的一种;R5为取代或未取代的环丙基、环丁基或环戊基,取代或未取代的苯基或萘基,所述的取代基选自甲基、乙基、丙基、丁基、氟、氯、溴、碘。9.如权利要求1
‑
8任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物选自如下所示任意一个化合物:4
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(5
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苄基
‑1‑
(4
‑
异丁氧基苄基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑1‑
甲基哌啶;4
‑
(3
‑
苄基
‑1‑
(4
‑
异丁氧基苄基)
‑...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐祥清,邱印利,郭强,于民权,赵松,窦飞,靖鹏,侯媛媛,董莹莹,
申请(专利权)人:江苏恩华药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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