本发明专利技术公开了预测PRMT5抑制剂治疗肿瘤的敏感性的检测混合物，属于生物医药技术领域。该检测混合物包括：BRCA基因突变检测剂；和/或，DNA损伤水平检测剂；和/或，IFN通路水平检测剂。本发明专利技术验证了BRCA基因突变、DNA损伤水平以及IFN通路水平用于预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂中的用途。BRCA基因突变检测剂、DNA损伤水平检测剂或IFN通路水平检测剂能够用于制备预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂。和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂。和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂。
【技术实现步骤摘要】
预测PRMT5抑制剂治疗肿瘤的敏感性的检测混合物
[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及预测PRMT5抑制剂治疗肿瘤的敏感性的检测混合物。
技术介绍
[0002]PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶5）在多种肿瘤中高表达，其表达水平与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。PRMT5在RNA剪接、转录、DNA修复、信号转导、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和肿瘤发生等多种细胞生命过程中发挥着重要的作用。PRMT5参与剪切体、高尔基体、40S核糖体的组装，促进肿瘤发生、发展。因此，PRMT5抑制剂具有潜在的抗肿瘤作用。目前在研究的PRMT5抑制剂共26个，多数处于临床早期，其中进展最快的GSK3326595目前处于II期临床研究阶段。寻找能够预测患者对于PRMT5抑制剂敏感性的生物标志物对于实现PRMT5抑制剂的精准医疗有重要意义。BRCA1/2基因在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。细胞在受到DNA损伤，尤其是DNA双链断裂（double
‑
stranded breaks，DSBs）损伤后，在DSBs位点会出现由γH2AX形成的焦点。γH2AX是检测细胞DNA损伤的一个特异性指标。IFN（干扰素）通路是抵御病毒感染的第一道防线中的强效细胞因子和关键组分，主要通过直接诱导可抑制病毒复制的抗病原体分子对抗措施实现炎症和免疫控制。本专利技术发现BRCA基因突变情况，DNA损伤水平和IFN通路表达水平在三阴性乳腺癌中能够预测PRMT5抑制剂敏感性的生物标记物，根据这些生物标记物对患者实现分层治疗，可能会改善患者对于PRMT5抑制剂疗效。
技术实现思路
[0003]通过药物敏感性与基因突变情况以及转录组测序数据相关联，发现BRCA基因突变情况，DNA损伤以及IFN通路表达水平可以作为预测PRMT5抑制剂敏感性的生物标记物。因此，本专利技术的目的在于提供一种预测PRMT5小分子抑制剂治疗肿瘤的敏感性的生物标记物，该生物标记物包括：BRCA基因突变、DNA损伤水平以及IFN通路水平。
[0004]为实现上述专利技术目的，采用如下技术方案。
[0005]检测混合物在制备预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂中的用途，检测混合物包括以下至少一种：BRCA基因突变检测剂；和/或，DNA损伤水平检测剂；和/或，IFN通路水平检测剂。
[0006]优选地，BRCA基因突变包括BRCA1与BRCA2基因。
[0007]本专利技术通过实验验证了对于PRMT5抑制剂敏感的细胞系大部分发生BRCA1或BRCA2基因突变，因此，BRCA基因突变可作为预测PRMT5抑制剂敏感性的生物标记物。因此，BRCA基因突变检测剂能够用于制备预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂。
[0008]优选地，BRCA基因突变检测剂包括BRCA突变基因检测试剂盒。
[0009]更优选地，BRCA突变基因检测试剂盒包括BRCA1和/或BRCA2突变基因检测试剂盒。
[0010]优选地，DNA损伤水平包括γH2AX水平。
[0011]本专利技术通过实验验证对PRMT5抑制剂敏感的细胞系中γH2AX表达量高，不敏感细胞系中γH2AX几乎不表达；因此，DNA损伤水平能够用于预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性；故DNA损伤水平检测剂能够用于制备预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂。
[0012]优选地，DNA损伤水平检测剂包括DNA损伤检测试剂盒。
[0013]更优选地，DNA损伤检测试剂盒包括γH2AX检测试剂盒。
[0014]优选地，IFN通路水平包括IFN表达量。
[0015]优选地，IFN通路包括IFN
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α和IFN
‑
γ。
[0016]本专利技术通过GSEA通路分析发现IFN通路水平与在治疗过程中实体瘤对PRMT5抑制剂的敏感性相关，因此IFN通路水平能够用于预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性；故IFN通路水平检测剂能够用于制备预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂。
[0017]优选地，IFN通路水平检测剂包括IFN检测试剂盒。
[0018]更优选地，IFN检测试剂盒包括IFN
‑
α和/或IFN
‑
γ检测试剂盒。
[0019]优选地，上述实体肿瘤包括良性实体肿瘤和恶性实体肿瘤。
[0020]更优选地，良性实体肿瘤包括：错构瘤、平滑肌瘤、血管瘤、淋巴管瘤，还有各种腺瘤和腺瘤性息肉。
[0021]更优选地，恶性实体肿瘤包括：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、头颈部恶性肿瘤、泌尿系统恶性肿瘤、子宫内膜癌、子宫颈癌、骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、甲状腺癌、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤。
[0022]更优选地，实体肿瘤包括三阴性乳腺癌。
[0023]更进一步优选地，三阴性乳腺癌包括如下细胞系：Hs578T，SUM
‑
159
‑
PT，HCC3153，MDAMB436，CAL
‑
120，SUM
‑
149
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PT，MDAMB231，BT549，MB157，HCC70，MX1，HCC38，HCC1395，HCC1143，HCC1806或MDAMB468。
[0024]更进一步优选地，三阴性乳腺癌包括如下细胞系：Hs578T，SUM
‑
159
‑
PT，HCC1806或MDAMB468。
[0025]优选地，PRMT5抑制剂选自GSK3326595、AMG
‑
193、MRTX1719、TNG
‑
908、PF
‑
069399999、PRT543、PRT811、SH
‑
3765、Onametostat、SCR
‑
6920、SKL27969、SYHX2001、AGX323、BRD0639、C220、DS
‑
437、DW14800、GSK3203591、GSK3235025、JBI
‑
778、LLY
‑
283、MRTX9768、MS4322、MS4369、MS4370或PF
‑
06855800。
[0026]更优选地，PRMT5抑制剂选自LLY
‑
283或GSK591。
[0027]更优选地，PRMT5抑制剂的剂量范围选自10
‑
100mg，例如可以是10mg、20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg。
[0028]更优选地，PRMT5抑制剂的给药途径选自经口给药、胃肠外给药、经皮给药。
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.检测混合物在制备预测PRMT5抑制剂预防和/或治疗实体肿瘤的敏感性的试剂中的用途，其特征在于，所述检测混合物包括：BRCA基因突变检测剂；和/或，DNA损伤水平检测剂；和/或，IFN通路水平检测剂。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述BRCA基因突变检测剂包括BRCA突变基因检测试剂盒，所述BRCA突变基因检测试剂盒包括BRCA1和/或BRCA2突变基因检测试剂盒。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述DNA损伤水平检测剂包括DNA损伤检测试剂盒，所述DNA损伤检测试剂盒包括γH2AX检测试剂盒。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述IFN通路水平检测剂包括IFN检测试剂盒，所述IFN检测试剂盒包括IFN
‑
α和/或IFN
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γ检测试剂盒。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述实体肿瘤包括良性实体肿瘤和恶性实体肿瘤。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述良性实体肿瘤包括：错构瘤、平滑肌瘤、血管瘤、淋巴管瘤、腺瘤和腺瘤性息肉。7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述恶性实体肿瘤包括：霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、头颈部恶性肿瘤、泌尿系统恶性肿瘤、子宫内膜癌、子宫颈癌、骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、甲状腺癌、肝母细胞瘤、肾母细胞瘤。8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述PRMT5抑制剂选自GSK3326595、AMG
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193、MRTX1719、TNG
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908、PF
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069399999、PRT543、PR...
【专利技术属性】
技术研发人员：王晓稼，张子文，张舍予，吴芩，
申请(专利权)人：浙江省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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